p53在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义
【关键词】 甲状腺
摘 要：目的:探讨p53在甲状腺肿瘤中的表达意义。方法:用免疫组化SP法，检测30例甲状腺良性病变、100例甲状腺癌中p53的表达。结果:p53在正常甲状腺组织呈阴性表达，在甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌、滤泡癌、未分化癌表达阳性率分别为13.3%、13.3%、36.4%、42.9%、46.2%，与组织学类型密切相关（P<0.001），其中良恶性病变之间差异有显著性（P<0.05）。结论:p53是鉴别甲状腺良恶性肿瘤及判断其生物学行为的重要指标。
关键词： 甲状腺肿瘤； p53； 免疫组织化学
The Expression and Significance of P53 in Thyroid Tumor
Abstract: Objective: To study the significance of the expression of p53 in thyroid carcinoma.Method: Immunohistochemistry was used to detect the expression of p53 in 10 normal thyroid tissues, 30 thyroid benigh disease and 100 thyroid carcinoma. Result: No positive expression of p53 was found in normal thyroid tissues. The positite rate of p53 in thyroid adenoma, nodular goitre, papillary thyroid carcinoma, follicular thyroid carcinoma and undefferentediated carcinoma was 13.3%、13.3%、36.4%、42.9%、46.2% respectively. The expression of p53 was significantly correlated with the various pathologic types of them (P<0.001). Significantly differences of p53 expression can be seen between thyroid benigh and maligant tumor (P<0.05). Conclusion: p53 expression can be important factors for identifying the benigeh and maligant tumor and their biological behaviors.
Key words: Thyroid tumor; p53 protein; Immunohistochemistry
甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，不同的病理类型的方法及预后差别很大。甲状腺滤泡型腺瘤有时与甲状腺癌鉴别很困难。p53与多种肿瘤的发生密切相关，为探讨其在甲状腺良恶性肿瘤中鉴别诊断及预后判断中的意义，本研究对30例甲状腺良性病变、100例甲状腺癌组织中的p53蛋白表达进行了检测。
1材料与方法
1.1临床资料：所有标本来自我院1995年6月至2003年8月存档蜡块，甲状腺癌100例，其中甲状腺乳头状癌66例，滤泡癌21例,未分化癌13例。结节性甲状腺肿15例，甲状腺腺瘤15例。选取正常甲状腺组织10例，作为对照。
1.2 检测方法：将蜡块行5μm连续切片，微波炉修复抗原，按免疫组化S- P法操作常规进行。DAB显色。用已知阳性切片做阳性对照。所有试剂购自北京中山生物技术公司。
1.3 结果判断标准：P53定位于细胞核，呈棕黄色颗粒。具体标准为：阴性（-）：整个切片未见阳性着色；轻度阳性（+）：阳性细胞<25%；中度阳性（++）：阳性细胞占25%~50%；强阳性（+++）：阳性细胞占50%以上。
1.4 统计学分析：统计学分析用SPSS10.0软件，显著性检验用秩和检验。
2 结 果
p53在甲状腺正常组织、非瘤病变及良、恶性肿瘤中的表达见表1。
表1 p53在甲状腺正常组织、非瘤病变及良、恶性肿瘤中的表达（略）
由上表看出，p53在正常甲状腺组织中呈阴性表达，在甲状腺良性病变及恶性肿瘤中表达逐渐增强，于未分化癌中表达最高，与组织学类型呈正相关（P<0.001 ）；在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及滤泡癌、未分化癌中阳性率分别为13.3%、13.3%、42.9%及46.2%，差异有显著性（P<0.05）。
3 讨 论
p53基因是一种抑癌基因，在调节细胞的增殖过程中起着重要作用。DNA遭受各种损害均可通过翻译后修饰激活p53［1］，诱导激活不同的p53靶基因，导致细胞停顿于特定的周期位点。抑癌基因p53的不正常是人类肿瘤中最常见的分子事件。由于p53基因编码序列的改变，可导致野生型p53蛋白功能的丧失，突变型p53蛋白在细胞内蓄积，进而可导致细胞的恶性转化。突变型p53蛋白的表达已在多种人类肿瘤中进行了研究［2］，多认为其与肿瘤的发生有密切关系，并且是预后不良的标志。本研究中，p53在正常甲状腺组织呈阴性表达，在甲状腺良性病变中表达较弱，在甲状腺癌中表达率较高，各组间差异有显著性。结果与报道相近［3，4］。研究表明，p53在结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤中即已发生突变，其对甲状腺癌的发生发展起着重要作用。p53蛋白的表达率在甲状腺良恶性病变中差异有显著性，表明p53蛋白的表达可作为甲状腺肿瘤鉴别诊断及预后判断的重要指标。
文献：
［1］ 马煜，钱德芳.P53蛋白研究进展［Ｊ］. 国外医学临床生物化学与检验学分册，2002，23（1）：41- 42．
［2］ Tahara E. Genetic alterations in human gastrointestinal cancers. The application to molecular diagnosis［Ｊ］. Cancer, 1995, 75: 1410-1417．
［3］ 阎杰，刘经组，孙慧. P53、nm23蛋白与甲状腺癌生物学行为及预后的研究［Ｊ］.肿瘤临床，1999，26（4）：290- 294．
［4］ 李云龙，张春，李婷婷. 甲状腺肿瘤中原癌基因和抑癌基因的表达及意义［Ｊ］.中华新医学，2003，4（5）：1359．
