吸入激素联合缓释茶碱与吸入双倍剂量激素治疗哮喘疗效对比

                         作者：陈中红 周仲志 林常青 胡斌

【关键词】  激素

    摘 要:目的:比较吸入激素(ICS)联合缓释茶碱(SRT)和吸入双倍剂量ICS对哮喘患者的疗效及不良反应。方法：42例哮喘患者随机分成2组。A组22例，予布地奈得联合SRT 0.2/d；B组予相应级别双倍剂量。疗程6个月。比较前后临床疗效、肺功能及血浆皮质醇浓度的变化。结果：治疗后2组患者症状评分较治疗前明显降低。2组比较无显著差异。治疗前后血浆皮质醇浓度差异无统计学意义。结论：ICS联合SRT和双倍剂量ICS治疗哮喘疗效相当。未见HAPP抑制的不良反应。

    关键词: 哮 喘; 吸入激素; 茶 碱

    Comparative Study on Therapeutic Effect of Inhaled Corticosteroid Combinedwith Theophylline and Double dose Inhaled Corticosteroid in Asthmatics

        Abstract： Objective: To compare the therapeutic effect of ICS combined with slow release SRT to double dose ICS in asthmatics. Method： 42 asthmatics subjects were randomaly divided into group A and B.22 cases in group A received 200μg～800μg budesonide(BUD) daily with SRT 0.1 twice daily for 6 months.20 cases received double dose budesonede daily for 6 months. During the six months,FEV1,PEF,clinical effects,and plasma cortisol level were evaluated. Result： Significant decreases were observed in symptom scores after treatment with ICS plus SRT or double dose of ICS ,however ,no difference between two groups.And no significant change in plasma cortisol level. Conclusion：  Both ICS combined with SRT and double dosage of  ICS have equivalent effects in relieving symptoms in asthma therapy and it did not induce suppression of HAPP axis function in the patients.

    Key words： Asthma； Inhaled corticosteroid； Thephylline

    皮质类固醇吸入治疗支气管哮喘的临床疗效早已被肯定。而在慢性持续期哮喘治疗中GINA方案中并无明确的剂量选择。目前主张联合其他药物来控制哮喘和减轻激素的副作用。茶碱为较常用的平喘药物。近年研究发现茶碱具有一定的抗炎和免疫调节作用。本研究旨在探讨ICS联合缓释茶碱和双倍剂量ICS治疗哮喘的疗效分析及副作用比较。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象：按2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的哮喘诊断标准选择非急性发作期患者42例。并符合以下条件：①4周内未使用过全身性ICS；②4周内无上、下呼吸道感染及未因急性哮喘加重而住院治疗；③无严重心、肝、肾及其他全身性疾患；④无酗酒及滥用药物史；⑤非妊娠及哺乳期妇女。其中男30例，女12例，年龄20～76岁，其中轻度24例，中度14例，重度4例。

    1.2 方法：将42例患者随机分为2组。吸入激素均由有经验的医师训练患者正确使用。年纪较大者使用储雾罐辅助吸入。A组：轻度11例予BUD200μg/d联合使用缓释茶碱大亚茶定（惠州大亚制药股份有限公司）0.1g，每日2次 ；中度8例予BUD400μg/d联合大亚茶定0.1g，每日2次；重度2例予BUD800μg/d联合大亚茶定0.1g，每日2次。B组：轻度11例予吸入BUD400μg/d；中度6例予吸入BUD800μg/d；重度2例予吸入BUD1600μg/d 。有症状时按需使用β2 激动剂沙丁胺醇（万托林气雾剂）以缓解症状。并分别于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月监测日、夜间症状评分，FEV1、PEFam，血浆皮质醇浓度。日间症状评分为：0=白天无症状，1=白天有一次短暂症状，2=白天有2次或2次以上短暂的症状，3=白天大部分时间有症状，活动无明显受限，4=症状严重，不能工作和进行正常活动。夜间症状评分为0=夜间无症状，1=夜间憋醒1次（持续时间＜30min）或早晨憋醒，2=夜间憋醒2次或以上（包括早晨憋醒）基本能入睡，3=夜间多次被憋醒，大部分时间不能入睡或根本无法入睡。

    1.3 统计学处理：测定数据用均数±标准差表示。组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。

    2 结 果

    2.1 症状改善情况：与治疗前相比，两组患者在日、夜间症状评分均显著减少（P＜0.01）。日间症状分别由治疗前的（6.80±4.60）（6.70±4.20）下降至（1.73±2.20）（1.92±2.07），夜间症状分别由治疗前的（1.78±1.21）（1.90±1.32）下降至（0.27±0.35）（0.27±0.36）。A组和B组比较无显著差异性(P＞0.05)。两组患者在治疗后3个月与6个月日、夜间症状评分比较无显著差异性（见表1）。

    表1 两组病人前、后日间和夜间症状评分（略）

    2.2 治疗前后肺功能改变情况：两组患者在治疗后FEV1,PEF均显著改善（P＜0.01）。FEV1分别由治疗前的（1.68±0.04）（1.67±0.04）上升至（2.30±0.06）（2.30±0.04）。PEF由治疗前的（227±8）（237±3）上升至(420±5)(416±4)。而两组比较无显著差异性。患者治疗3个月后FEV1,PEF达到正常或接近正常。与治疗6个月相比改善无显著差异性（见表2）。

    表2 治疗前后肺功能改变（略）

    2.3 缓解症状药物的使用：治疗过程中，两组患者使用万托林的次数明显减少。（P≤0.01)。并且在以后的治疗过程中持续下降。A组平均每日减少使用2.8次（80%）。B组平均每日减少2.6次（76.5%）。两组比较无显著性差异（见表3）。

    表3 两组患者治疗期间每日平均使用沙丁胺的次数（略）

    2.4 治疗前后HPAA的改变：两组治疗前血浆皮质醇的浓度分别为（324±102）（307±28）nmol/L,治疗后为（317±76）（297±86）nmol/L。治疗前后血浆皮质醇浓度比较差异无统计学意义。

    3 讨 论

    糖皮质激素具有强大的抗炎作用。是目前哮喘抗炎治疗最有效最常用的药物。为了提高疗效，一些作者曾加大剂量，随着剂量的加大，出现了很强的不良反应，抑制HAPP的功能。［1，2］因此制定一个有效地长期控制病情而又无不良反应的低剂量的治疗方案至关重要。目前主张联合应用其他药物来控制哮喘。［3］我们通过小剂量茶碱联合中等剂量布地奈得吸入治疗中、重度哮喘，与双倍剂量布地奈得吸入比较，两组日、夜间症状缓解无显著性差异。茶碱类药物为非选择性磷酸二酯酶抑制剂，过去主要视为支气管扩张剂。近年研究发现在较低血浆浓度（＜10mg/L）下，茶碱具有一定的抗炎作用和免疫调节作用。［4，5］现还有研究表明，通过小剂量茶碱联合中等剂量皮质激素吸入治疗激素低敏感型哮喘患者，能改善糖皮质激素受体亲和力，同时能有效改善激素的用量，与大剂量吸入皮质激素比较存在明显的优越性。［6］本研究表明吸入治疗皮质激素3个月后，日、夜间症状评分显著减少，FEV1、PEFam显著提高，恢复正常或接近正常，与使用6个月无明显差异性。一般认为吸入糖皮质激素3个月左右作用已达到高峰。［7］哮喘患者是否可考虑在治疗3个月后若病情稳定，FEV1、PEFam恢复正常可考虑降阶梯治疗。但本研究因重症患者例数少，重度患者是否适合及远期疗效仍需下一阶段继续探讨研究。本研究在使用吸入皮质激素后血浆皮质醇浓度未见明显改变。布地奈得吸入引起HAPP功能抑制的剂量存在争议。Tinkelman 等报道每天应用布地奈得吸入剂200μg～1600μg治疗哮喘52周，没有HAPP功能被抑制的证据，但可见一些不良反应如呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎等。但因目前研究时间较短，1600μg大剂量吸入激素的标本量小，对国人是否会引起HAPP功能抑制仍需进一步研究。

    ：

    ［1］ Gaddie J,Petrie GR,Reid IW,et al.Aerosol beclomethasone dipropionate：a dose-response study in chronic bronchial asthma［Ｊ］.Lancet,1973,2:280-281.

    ［2］ Brown PH,Blundell G,Greening AP,et al.Hypothalamo-pituitary-adrenal axis suppression in asthmatics inhaling high dose corticosteroids［Ｊ］.Respir Med,1991,85:501-510.

    ［3］ 王长征,林科雄.哮喘治疗的现状及进展［Ｊ］.中华内科杂志，2002,41:59-61．

    ［4］ Pahl A ,Szelenyi I .Asthma therapy in the new millennium［Ｊ］.Inflamm Res,2002,51:273-282．

    ［5］ Rabe KF ,Daent G .Theophylline and airway inflammation［Ｊ］.Clin Exp Allergy,1998,28:35-41．

    ［6］ 李国平,熊瑛等.小剂量茶碱联合氟替卡松治疗激素低敏感型哮喘患者的机制探讨［Ｊ］.中华结核和呼吸杂志，2004,27:562-56．

    ［7］ 李明华,董竞成.吸入糖皮质激素.见: 李明华,殷凯生,董竞成,主编.哮喘病药物治疗学［Ｍ］.北京:人民卫生出版社,2001.152-170．