尿微量蛋白在原发性高血压诊治中的意义
【关键词】 蛋白
摘要：目的：评价尿微量白蛋白（Micro albuminuria，Malb）和转铁蛋白（transferrin，TF）在原发性高血压诊治中的意义。方法：将高血压患者依舒张压分成“正常”血压组、轻度高血压组、中度高血压组、重度高血压组，对高血压各组与健康对照组的Malb和TF水平及相应的Malb和TF阳性率进行比较分析。结果：高血压组Malb和TF的水平与对照组比较，差异有显著性（P<0.001）；高血压各亚型与Malb和TF的阳性率有密切关系（P<0.001～0.05），并随高血压升高而升高。结论：尿Malb和TF能反映高血压的严重程度，可以用于指导临床高血压诊治。
关键词：高血压；微量白蛋白；诊断
Significance of Urinary Microalbuminuria in Essential Hypertension
Abstract： Objective：To investigate the significance of urinary microalbuminuria(Malb) and transferrin(TF) in essential hypertension. Method: Urinary excretion of Malb and TF were measured and compared between the subgroups of hypertension and normal control group and relevant Malb and TF positive rate are compared. Result: There were significant differences in urinary Malb and TF(P<0.001) between the two groups; the relation between the subgroups of hypertension Malb and TF positive rate is close(P<0.001～0.05).Conclusion: Malb and TF can reflect the severity extent, and guide the diagnosis and treatment.
Key words：Hypertension；Microalbuminuria；Diagnosis
微量白蛋白尿(Microalbuminuria，Malb)，是指尿中白蛋白含量超出健康人的范围，但常规尿蛋白试验阴性的低白蛋白。国际上一般以尿白蛋白分泌率（urinary albumin excretion rate，UAER）>20μg/min或30mg/24h总白蛋白作为Malb临界值，其阳性率随着血压的水平和持续时间、年龄、并发症的增加而增加。由于尿微量蛋白的出现远较尿常规中的尿蛋白阳性为早，是高血压累及肾脏的一项灵敏的早期指标，对临床有着重要的意义。及时的和干预可以降低Malb和转铁蛋白（TF）的水平，改善原发疾病的预后。本文通过比较高血压患者与正常对照组的Malb和TF的差异，评价其在高血压诊治中的意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择：高血压组：为2003年5月至2004年9月在我院门诊诊断为高血压的患者120例。其中男67例，女53例，年龄38～76岁，平均54.36±12.25岁。高血压诊断标准为WHO和《高血压治疗指南》制定的标准［1］，高血压分级标准：舒张压小于12kPa者为“正常”血压组(有高血压史，停药前坚持用降压药，血压保持正常，停药两周血压仍正常者)；舒张压等于或超过12kPa，小于13.3kPa者为轻度高血压组；舒张压等于或大于13.3kPa，小于14.7kPa者为中度高血压组；舒张压等于或超过14.7kPa者为重度高血压组，同时排除继发性高血压、高胆固醇血症和糖尿病等疾病。对照组：正常健康人106例，其中男59例，女47例，年龄36～77岁，平均年龄53.63±14.41岁。
1.2 方法：高血压组停药两周，两组空腹留取晨7时尿，受检者留尿前避免剧烈运动。用免疫透射比浊法(采用德灵公司的BN－PYO型分析仪)测定尿蛋白含量，测定的微量白蛋白（Malb）正常值应<18mg/L，转铁蛋白（TF）正常值应<2mg/L。
1.3 统计学处理：数据用均数±标准差（±s）表示，采用SPSS10.0软件包分别进行非参数检验、卡方检验和相关性统计分析。
2 结果
2.1 两组尿蛋白测定结果：高血压组Malb和TF的水平与对照组的比较有显著性差异（P<0.001），见表1。
2.2 Malb和TF的异常发生率：高血压各亚组的Malb和TF异常发生率与对照组比较均有显著性差异（P<0.001～0.05），见表2。
2.3 血压与尿微量蛋白的相关性分析：Malb和TF与舒张压的相关性有显著性差异（P<0.001），见表3。
表1 Malb和TF测定水平在两组间的比较（略）
表2 Malb和TF在对照组与高血压各亚组的阳性率比较（略）
表3 血压和尿微量蛋白的相关性分析 略
3 讨论
尿微量蛋白测定在高血压肾脏累及中的运用国内外已有较多报道。尿Malb、TF等指标被认为是肾小球早期受损的敏感指标。1982年Viberti等发现糖尿病患者尿中总蛋白在正常范围，而尿白蛋白排泄增加的现象，首次提出了微量蛋白尿的观点，并指出了这种蛋白出现是反映肾小球损伤的一个非常灵敏的指标［2］。微量白蛋白尿的出现也是非糖尿病如心血管疾病发病的一个危险因子［3］。正常尿微量白蛋白产生的生理过程：正常肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能，平均孔径大小为5.5nm，表面均匀的带一层负电荷。某种分子能否通过此屏障与其分子大小、形态及所带电荷的性质等因素有关。肾内压是驱动分子通过滤过膜的动力。白蛋白（Alb）带负电荷的大分子，分子量为69000，半径3.6nm，正常情况下仅少量白蛋白被滤过，而95％的Alb又在近曲小管被重吸收，滤过的Alb增加时尿增加，尿白蛋白分泌率随着姿势、运动、血压和饮食变化有所改变，也与遗传、种族及低出生体重有关［4］。而高血压Malb发生的机制：①高血压时肾小球内压增高和滤过分数增加。②肾小球基底膜在高血压时发生功能改变，失去屏障特性，使得Alb的通透性增加。③严重高血压引起肾小球基底膜结构损伤。
在本研究中，我们发现Malb和TF的水平在高血压组和对照组间比较均有显著性差异，高血压组此两项指标显著高于对照组（P<0.001）。提示以上指标均可作为高血压肾脏累及的预测指标。以上结果与其他研究相似。经过将高血压患者以舒张压进行分级后，我们发现，随着血压分级的升高，Malb和TF的异常发生率越高，提示这些指标与血压的高低有一定的相关性；说明尿系列微量蛋白的数值高低及其异常发生率与血压高低有关，即肾小球及肾小管的损害程度随血压的升高而增大。目前WHO及世界各国均制订了高血压指南，并重新按血压的高低对高血压进行了分级，这有利于加强对高血压的治疗。在减少高血压患者尿Malb的同时，也减少了其心血管病的病死率，说明Malb是预测高血压病人和普通人群心血管病死率的一个危险因素。还有［5］认为：尿Malb、TF不是高血压的危险因素，但是一种比眼底检查更敏感的高血压所致血管损伤的指标。尿微量蛋白测定是一种简单、快捷、非损伤性的测定方法，有希望成为预示各种临床病理状态下疾病严重程度的早期敏感指标，如果此指标确有预测作用，将有助于确诊患者是否会发生严重并发症，明确临床预后及给予早期积极治疗。
综上所述，及早发现并给予积极治疗以减少尿中微量蛋白的排泄率，将是对高血压患者有利和重要的措施。尿系列微量蛋白的测定对早期发现高血压治疗过程中的肾脏细微变化及确定药物治疗的目标，都有一定的临床意义。
文献：
［1］Chalmers J, MacMahon S, Mancia G, et al. 1999 world health organization-International society of hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines sub-committee of the World Health Organization［Ｊ］.Clin Exp Hypertens, 1999,21(5-6):1009-1060.
［2］郑佐娅. 微量白蛋白尿的检测及临床意义［J］.上海医学检验杂志，1998，9（4）：231．
［3］潘静，魏明竟.尿液微量白蛋白研究进展［J］.临床检验杂志，2003，21（5）：316-318.
［4］陈仁涉.微量白蛋白发生机制、预后及治疗［J］.国外医学临床微生物与检验分册，2000，18（2）：156-158.
［5］郭冀甄，钱文琪，高平进，等．原发性高血压患者尿Alb、IgG、IgA、IgM及清除率变化意义的探讨［J］.临床心血管病杂志，1992，82（2）：66-69.
