长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌36例近期疗效观察
【关键词】 瑞滨联合顺铂
摘要：目的：观察长春瑞滨联合顺铂晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法：对入选的３６例晚期非小细胞肺癌行长春瑞滨联合顺铂化疗。结果：部分缓解（ＰＲ）１９例，稳定（ＮＣ）１１例，进展（ＰＤ）６例，总有效率为５２．８％。其中初治病例有效率为６２．５％，复治病例有效率为３３．３％，（Ｐ<０．０５）；病理类型为腺癌及鳞癌的有效率分别为５４．５％、５０．０％（Ｐ＞０．０５）。主要毒副反应为骨髓抑制，注射部位静脉反应及恶心、呕吐等。结论：长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率高，对复治病例也可取得较好效果，对治疗不同病理类型肺癌效果无差异。毒副作用可以耐受，值得临床推广应用。
关键词：去甲长春花碱；顺铂；非小细胞癌；化学疗法
The Recent Clinical Effect Observation on 36 Cases of Late Non-small-cell Lung Cancer Treated by Vinorelbine (NVB) Combined with Cisplatine
Abstract: Objective: To observe the clinical effect and side effects of NVB combined with cisplatine in the treatment of late non-small-cell lung cancer. Method: 36 cases of late non-small-cell lung cancer were treated by combined chemotherapy of NVB and cisplatine. Result: Among the 36 cases,there were 19 cases of PR, 11 cases of NC and 6 cases of PD .The total effective rate was 52. 8%.The effective rate of those initial treated patients was 62. 5%.The effective rate of those return treated patients was 33. 3%.(P<0. 05%). The effective rate of adenocacinoma was 54. 5%. The effective rate of squamous carcinoma was 50. 0%.(P>0. 05%). The main side effects were inhibition of bone marrow, venous reaction of injecting region and nausea or vomitting. Conclusion: The clinical effective rate of NVB combined with cisplatine was high in the treatment of late non-small-cell lung cancer. And the retum treated patients also got effects. For different pathological kind, the clinical effects were with no difference. And the side effects could be tolerated by the patients. So the treatment method was worth to be disseminated.
Key words: Vinorelbine(NVB);Cisplatine; Non-small-cell lung cancer; Chemotherapy
长春瑞滨（连云港豪森制药公司生产，商品名盖诺）是长春碱类抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，是目前治疗非小细胞肺癌非常有效的药物，而顺铂为细胞周期非特异性药物，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药物有协同作用且无交叉耐药等特点。我科自2000年4月至2004年7月用长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌36例，取得较好的效果，毒副作用可耐受，现报告如下并结合讨论。
1 临床资料
1.1 一般资料：男性２４例，女性１２例，年龄２５～７０岁，中位年龄５８岁。
1.2 病例选择；全部病例均经组织学或病证实，其中腺癌２２例，鳞癌１４例。均有可测量病灶，Ｋarnofsky评分≥７０分，肝肾功能、血象等正常；初治病例２４例，既往化疗无效病例１２例，化疗已停药１个月以上。
1.3 治疗方法：盖诺２５／m2加０．９％生理盐水50ml静脉冲入，d１，d８，盖诺使用前后用地塞米松５加０．９％生理盐水50ml静脉冲入；顺铂33mg／m2静脉滴注,1～3d，不需水化，均为２１d为１个周期，本组所用疗程为２～７个疗程，平均5个疗程。化疗前后均用恩丹西酮止吐。白细胞开始下降时给予粒细胞集落刺激因子（ＧＣＳＦ）治疗。
1.4 评价标准：疗效及毒副作用评价均按ＷＨＯ标准评价，疗效分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＮＣ）、进展（ＰＤ）。
2 结果
2.1 疗效见表１及表２。
表１长春瑞滨联合顺铂非小细胞肺癌的疗效 略
表2 不同病理类型疗效比较 略
2.2 毒副反应：毒副作用见表３。本组有１例静脉推注盖诺时不慎渗出血管外，局部出现疼痛，立即用生理盐水冲洗局部及血管内生理盐水加地塞米松静脉推注，用利多卡因加地塞米松５mg局部肌肉注射，并外涂醋酸氟轻松软膏，经处理后局部未出现坏死及硬结。
表3 毒副作用情况 略
3 讨论
长春瑞滨(盖诺)是一种半合成的长春碱类抗癌药,可抑制微管蛋白的聚合,使微管崩解,阻止细胞于有丝分裂中期,其抗癌活性较高，抗癌谱广，在肝、肾中浓度较高，其单药治疗非小细胞肺癌有效率在14%，与其他药物联合后疗效明显提高［1］，而顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药性，为当前联合化疗中最常有的药物之一［２］，去甲长春花碱与顺铂联合应用有协同作用，国产去甲长春花碱即盖诺与进口制剂疗效相当，毒副作用相近［３］，故两药联合治疗晚期非小细胞肺癌取得了较好的效果，国内张湘茹等报告去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌总有效率为４７．６％，其中初治为５４．２％，复治为３８．９％［4］，周涛等［3］报道的有效率为4４．4％，而本组报道的有效率为５２．８％，其中初治者为６２．５％，复治者为３３．３％，初治者疗效明显高于复治者，结果与上述报告相似。而不同的病理类型腺癌与鳞癌的疗效无差异性，与张湘茹等［4］报道的结果即腺癌的疗效优于鳞癌不同，有待更多的病例观察。上述资料表明本方案治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，特别对复治者也可取得较高的有效率，可考虑作为二线治疗方案。
本组观察到的毒副作用主要为骨髓抑制，用后均出现白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ发生率为５５．６％，而对血小板及血红蛋白影响不大。张湘茹等［4］报道的白细胞下降Ⅲ～Ⅳ发生率为66．６％，与其基本相似。作者认为化疗后提早给予粒细胞集落刺激因子可减少Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制的发生。本组也发生不同程度的静脉炎，其发生率为３6．１％，较张湘茹等报道的40．5％相近。本组有１例静脉推注盖诺时不慎渗出血管外，局部出现疼痛，立即用生理盐水冲洗局部及血管内生理盐水加地塞米松静脉推注，并用利多卡因加地塞米松５mg局部肌肉注射，并冰敷局部及外涂醋酸氟轻松软膏，经处理后局部未出现坏死及硬结。李旭英等［５］报道冰敷加地塞米松预防盖诺所致静脉炎取得较好的效果，认为冰敷可使局部血管收缩，降低血管通透性，减少渗出，还可使神经末梢及细胞的敏感性降低，从而减轻疼痛及对组织的损害，而地塞米松具有稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒与稳定作用，可有效地抑制炎症介质、组胺、五羟色胺的成分释放，降低毛细血管通透性，增强细胞对各种刺激的耐受性，对抗各种原因如化学等引起的炎症反应。基于上述原因，本组使用盖诺前后均常规用地塞米松加生理盐水静脉推注，本组１例出现盖诺外渗后经及时应用冰敷及地塞米松等处理后，未出现严重的时性毒副作用。本组出现的恶心呕吐与联用顺铂有关系，因顺铂的胃肠道反应最常见且明显，经止吐等处理后，症状可自行缓解。
综上所述，本方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率高，主要毒副反应可耐受，及时复查血象以及提早应用粒细胞集落刺激因子、用盖诺前后静脉推注地塞米松及冰敷局部等可减少药物对血象的影响及减少静脉炎的发生。本方案值得临床推广应用。
文献：
［1］杨玲，曹承启．盖诺加顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效分析［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００２，７（６）：４７０-４７１．
［2］廖子君，南克俊，韩军．肿瘤治疗药物学［M］．西安：世界图书出版西安公司，２００２．２８３-２８６．
［3］周涛，刘素勤，班丽英，等．盖诺与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００２，７（５）：３７６-３７７．
［4］张湘茹，孙燕，孔维红，等．去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌４２例［Ｊ］．中华肿瘤杂志，１９９８，２０（１）：６０-６２．
［5］李旭英，林荷梅，黄亚丽．冰敷加地塞米松静滴预防盖诺注射致静脉炎的观察［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，2002，7（3）：226-227．
