通痹汤合来氟米特治疗强直性脊柱炎32例疗效观察

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-14
                                  作者:郭彬 王菊平 邹美南 黎丽广 张剑勇 谢纬 俞冰

【关键词】  通痹汤

  强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性、炎性、进行性自身免疫性疾病,目前尚缺乏根治措施。2001年7月~2002年12月采用通痹汤合新型免疫抑制剂来氟米特(Leflunomide)AS患者32例,现报告如下。

  1 资料与方法

    1.1 一般资料 32例AS患者系风湿免疫专科门诊及住院患者,均符合1984年改良纽约诊断标准 [1]  ,根据AS的常用活动指标判定均为活动期 [2]  。男17例,女15例,年龄22~43岁,平均(33±10)岁。病程1~12年。治疗时间为0~12个月。10例患者治疗达3个月,14例达6个月,6个月以上者为5例,余3例疗程不足2个月,现随访29例患者。

    1.2 治疗方案 (1)治疗时首选通痹汤,基本方由秦艽、独活、防风、牛膝、木瓜、威灵仙、薏苡仁、茯苓、川断、杜仲、桑寄生等组成。并根据证候的寒热属性,湿热轻重随证加减,其中行痹明显者加桂枝、葛根;寒痹明显者加羌活、桂枝、蚕沙、姜黄等;痛痹甚者加海桐皮、莶草、海风藤等;热痹者加知母、桑枝、忍冬藤、生石膏等;痹者加乌梢蛇、穿山甲、蜈蚣、地龙等。(2)西药予来氟米特50mg qd口服,3天后予20mg qd维持。(3)强的松的运用:对于曾用过多种免疫抑制剂治疗无效或复发的患者,原口服激素量不变,治疗1.5个月后逐渐减量。对于初治患者,未用过激素,且ESR<45mm/h者,不予用激素;40mm/h76mm/h者,可的松用10mg,1个月以后酌情减量,病情稳定后停用或小量维持。(4)NSAID的运用:疼痛较甚,首选戴芬,不能耐受或无效者改予万络,不痛后停用。(5)酌情用胃粘膜保护剂。未用其他免疫抑制剂。1.3 观察方法 观察方法参照AS疾病活动性及功能状况评估法 [3]  于治疗前、治疗后1、3、6、9、12个月分别检查记录,包括腰骶晨僵时间、外周关节肿胀疼痛、扩胸度、Schober实验、关节指数、功能指数、ESR、CRP、骶髂关节CT片及血尿常规、肝肾功能等。其中血、尿常规每月检测1次,ESR、CRP前3个月每月检测1次,3个月后每3个月检测1次。CT片1年后复查。

    1.4 统计学处理 计数资料采用χ 2 检验,计量资料采用t检验。

  2 结果

    2.1 疗效评估 参照1988年全国中西医结合学会风湿类疾病学术会议修订标准 [2]  。临床缓解:腰骶部晨僵及关节肿痛消失,功能正常,ESR<25mm/h,CRP<13.6mg/L。显效:晨僵时间、关节肿胀疼痛数、扩胸度、Schober实验、功能状态评价、ESR、CRP改善>50%为有效标准5项者为显效。有效:达有效标准>3项而不足5项者。无效:有效不足3项。

    2.2 治疗效果 临床缓解9例,显效13例,有效4例,无效3例,总有效率达89.66%。

    2.3 退出病例 1例因困难于治疗第20天自动退出治疗。1例于治疗第7天因严重胃肠道反应而退出治疗。另1例于治疗第30天出现较严重肝功能异常而退出治疗。

  3 讨论

  AS是一种慢性进展性疾病,部分病人缓慢,而另一部分患者疾病活动性强,可迅速发展为脊柱强直、髋关节强直,导致残废和劳动力的丧失。故迅速控制病情,使疾病由活动期进入低活动期或非活动期是的关键,对此目前尚无特效药物,SASP、MTX、雷公藤及火把花根片是应用和研究较多的几种。现临床迫切需要疗效肯定,毒副作用小而又价格适中的免疫抑制剂。来氟米特(Leflunomide)具有抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,同时抑制酪氨酸磷酸化和抑制嘧啶核苷酸合成,从而抑制IL-2、TGF-α的产生,阻断活性淋巴细胞的增生,减少抗体生成的作用 [4]  。其对器 官移植后免疫排斥反应的抑制作用及对类风湿关节炎RA的治疗作用已得到普遍认可 [5]  。本文观察32例中有4例出现胃肠道症状,恶心、呕吐、厌食,多为原有慢性胃炎或曾长期不规则使用激素或(和)NSAID类药物者,只有1例因恶心、呕吐、腹泻明显而退出治疗,2例对症处理后1周内症状缓解,1例1周后症状自行消失,均未影响治疗。2例有轻度可逆性脱发,1例出现轻微皮疹(予扑尔敏后症状缓解)。1例严重肝损害者放弃治疗,后经保肝治疗,肝功能恢复正常。

    一般而言,AS多发于青壮年男性,本文32例中,男17例,女15例,无明显差别,我们实践中发现女性发病呈增加趋势,且多易误诊。尤其是以腰骶部疼痛为主者,易被其它科误诊为妇科炎症;以四肢关节为主者,易误诊为RA,临床中应引起注意。

    中医认为AS系肝肾不足,气血亏虚,腠理空疏,致使风寒湿热等邪气侵袭而致病。通痹汤具有祛风除湿,散寒通络,补益肝肾,阴阳并调作用。中医辨证论治,结合来氟米特治疗AS取得较好临床疗效,而毒副作用较轻,对中西医结合治疗AS作了有益的尝试,值得进一步扩大病例,进行多中心、多系统研究。但是,由于观察例数尚少,观察时间尚短,更因多种因素干扰(如社会、、伦理等)难以随机盲法对照是本研究的缺憾,有待今后改进提高。

  

    1 林懋贤.风湿病的诊疗手册.北京:人民卫生出版社,2000,270.

  2 王兆铭.中西医结合实用风湿病学.北京:中医古籍出版社,1997,52.

    3 缪鸿石,卓大宏,南登昆,等.中国康复医学诊疗规范.北京:华夏出版社,1999,380-385.

    4 Fox RI.Mechanism of action of Leflunomide in rheumatoid arthritis.J Rheumatol,1998,25(suppl):20-26.

    5 Rozman B.Clinical experience with Leflunomide in rheumatoid arthritis.J Rheumatol,1998,24(suppl):27-32.