动态血压观察氯沙坦的降压疗效
【关键词】 动态血压
【摘要】 目的 采用动态血压监测仪观察氯沙坦的降压疗效。 方法 氯沙坦50～100mg，口服，每日1次，连服3周41例高血压病患者。 结果 治疗前后24h平均血压、夜晚和白昼（最高和最低）的平均血压及血压负荷值自身对照比较差异有非常显著性（P<0.01）。降低收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为0.68±0.13和0.71±0.12。 结论 氯沙坦有较好谷/峰比值，提示该药每日1次，每次50mg或100mg，口服，可在24h内稳定控制血压。
关键词 氯沙坦 高血压 动态血压监测仪
Antihypertensive efficacy of Losartan by ambulatory blood pressure monitoring.
【Abstract】 Objective To investigate the antihypertensive efficacy of Losartan by ambulatory blood pressure monitoring（ABPM）.Methods Forty―one patients（M23，F18;age53a±s7a）with hypertension were given Losartan50mg～100mg・d -1 po，qm，for3wk by ABPM.Results After treatment，the24h mean blood pressure，day-time（6:00～22:00）and nighttime（22:00～6:00）maximal，minimal，and mean blood pressure，blood pressure load were significantly lowered than before treatment（P<0.01）.The trough/peak ratio（T/P）of Losartan for sys-tolic and diastolic blood pressure were0.68±0.13，0.71±0.12.Conclusion Losartan has a good T/P ratio in once a day medication，suggests the patients take the Losartan50mg or100mg once a day，the blood pressure is stable controlled for24h.
Key words Losartan hypertension ambulatory blood pressure monitoring
氯沙坦是血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）受体抑制剂，能特异性地拮抗AT 1 受体，对AT 1 的拮抗作用大于AT 2 30000倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT 1 受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。氯沙坦是最早进入临床试验的非肽类的AT拮抗剂药物，显示了极好的应用前景。血压监测是判断降压药物疗效的唯一指标，但偶测血压易受体位、全身状况、环境因素等干扰。少数患者在血压测量时会出现“白大衣效应”，使血压升高。从动态血压监测仪诞生以来，动态血压监测已成为评价药物降压作用的最有效手段 ［1］ 。我院心血管科于2000年5月～2003年10月间用氯沙坦治疗高血压病患者41例，并应用动态血压监测该药的降压疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按1994年高血压联盟结合美国JNC的1992年方案提出的我国高血压诊断标准 ［2］ ［即收缩压（SBP）≥18.7kPa，舒张压（DBP）≥12.0kPa，1kPa=7.5mmHg］诊断的高血压病41例（均排除继发性高血压），男23例，女18例;年龄（53±7）岁（46～60岁）;病程（8±5）年（1～17年）。患者入选条件:停用降压药物2周，每日8:00测血压1次，连续测定3d，每次血压测定值SBP≥18.7kPa或DBP≥12kPa
。
1.2 治疗方法 停用降压药物2周后开始服药，给氯沙坦［杭州默沙东制药有限公司生产，商品名科素亚，国卫药广审（文）第98050221号］50mg，口服，每日1次，连用1周后测血压，如未降至正常，则增加剂量至100mg/d，连续用药3周。
1.3 血压测定方法
1.3.1 动态血压监测 治疗前后的当天分别用动态血压监测仪检测24h动态血压。6:00～22:00，每20min测量1次;22:00～6:00间隔1h测量1次。剔除无原因可解释的SBP>32kPa，DBP>20kPa或<5.3kPa。取以下参数:24h平均血压，最高、最低血压，平均血压及血压负荷值（就是24h动态血压监测中，血压超过正常血压的持续时间）。
1.3.2 偶测血压 治疗前后的当天上午测定血压3次，每次间隔5min取其平均值作为服药前后的偶测血压。
1.3.3 谷/峰（trough/peak，T/P）比值测定 测定每例患者服用氯沙坦后SBP和DBP降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后2次动态血压监测中同一时间相比，降压作用最小1h的降压平均值，而峰效应为降压作用最大1h的降压平均值。谷/峰比值等于谷效应/峰效应。
1.4 统计学方法 参数用均数±标准差（ˉx±s）表示，动态血压和偶测血压的参数采用配对t检验。患者的T/P比值。
2 结果
2.1 服药情况 8例患者在服药50mg/d，1周后血压仍末降至正常，其中5例增加剂量至100mg/d，再用药2周。3例加用噻嗪类利尿剂后1周血压降至正常。41例患者用药剂量为（65.2±10.8）mg/d。
2.2 偶测血压的比较 服药前偶测SBP和DBP分别为（19.8±2.2）kPa和（12.5±1.1）kPa，服药后降为（17.3±1.7）kPa和（10.9±0.6）kPa，经t检验，差异均有非常显著性（P<0.01）。
2.3 服药前后动态血压值比较 用药后24h平均血压，最高、最低平均血压较用药前下降，差异有非常显著性（P<0.01）。服药前SBP与负荷值均值达11h，服药后负荷值均值≤2h，差异有非常显著性（P<0.01），见表1。
表1 氯沙坦前后动态血压变化 （略）注:诊疗前后配对行t检验， * P<0.01;1kPa=7.5mmHg 2.4 降压作用T/P比值 氯沙坦SBP和DBP的T/P比值分别为0.68±0.13和0.71±0.12。
2.5 不良反应 41例中发现头痛3例，心悸2例，浮肿1例，均较轻，无一例停药。
3 讨论
氯沙坦为非肽类的特异性竞争性AT 1 拮抗剂，能全面对抗目前所知的AngⅡ的所有重要作用，包括升压效应、促平滑肌细胞收缩、醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长和繁殖 ［3，4］ ，并具有以下作用特点:（1）高亲和力:在各种组织，它对特异性AngⅡ结合部位具有高度亲和力。（2）高选择性:氯沙坦对拮抗AT 1 具有高度选择性，较AT 2 高30000倍。（3）高特异性:高达10μmol/L的氯沙坦对其他激素受体无亲和力。（4）无激动剂活性:在离体血管平滑肌标本无任何血管活性。（5）无血管紧张素转化酶抑制剂的作用:高达10μmol/L时仍不影响AngⅠ向AngⅡ的转化，也不加强缓激肽的减压效能 ［5，6］ 。本文结果显示氯沙坦每日50mg或100mg能有效治疗轻中度高血压，耐受性好，―般认为，增加剂量其疗效不再增加。最大降压效应一般在3～6周达到，但也有报道可延至12周。一项多中心、随机、双盲临床研究302例轻中度原发性高血压，氯沙坦50～100mg与氨氯地平5～10mg相同，治疗后舒张压明显下降（P<0.01）。24h动态血压测定也支持上述结论，而踝部水肿的发生率氨氯地平组高 ［7］ 。氯沙坦50～100mg治疗轻中度原发性高血压较开搏通25mg 或50mg每日2次有效，且咳嗽的副作用小 ［8］ 。氯沙坦每日 50mg或100mg单独应用或联合其他降压药能有效降低高血压合并慢性肾功能不全患者的血压（包括轻、中度肾功能不全和接受透析治疗的患者）。治疗期间内生肌酐清除率、肾小球滤过率及有效肾血流量均保持稳定 ［9］ 。氯沙坦能平稳控制24h血压而不改变血压的正常波动，谷峰比值可达70%～80%。其治疗高血压的疗效与目前一线降压药物相 同。
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