早期干预新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

【关键词】  新生儿；窒息；缺氧缺血性脑病；纳络酮；苯巴比妥；复方丹参注射液

　　【摘要】 目的   探讨纳络酮、苯巴比妥、复方丹参注射液联用早期干预新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。 方法   将68例重度窒息复苏后的新生儿随机分为观察组和对照组，每组各34例。对照组给予常规，观察组在常规治疗的基础上加用纳络酮、苯巴比妥、复方丹参注射液，观察两组发生惊厥和重度缺氧缺血性脑病的情况及病死率。 结果   观察组惊厥、重度缺氧缺血性脑病及病死率明显低于对照组，差异有显著性（P＜0.05）；CT检查脑白质低密度分布范围观察组重度改变者明显低于对照组,差异有显著性（P＜0.05）。 结论   对重度窒息新生儿复苏后早期联合应用纳络酮、苯巴比妥、复方丹参注射液能有效预防新生儿惊厥及重度缺氧缺血性脑病的发生，降低病死率，改善预后。

　　【关键词】 新生儿；窒息；缺氧缺血性脑病；纳络酮；苯巴比妥；复方丹参注射液

　　Early intervention in newborns with hypoxieischemic encephalopathy

　　【Abstract】 Objective   To explore curative effects of early intervention of combining naloxone, phenobarbital and Fufang Danshen injection in newborns with hypoxieischemic encephalopathy(HIE). Methods   68 newborns revived from severe asphyxia were randomly divided into observing and control group(each n=34). The control group was given routine treatment and the observing the combination of naloxone, phenobarbital and Fufang Danshen injection on the basis of routine treatment, observations were conducted for convulsion, status of severe HIE and fatality rate. Results   The convulsion, status of severe HIE and fatality rate were significantly lower in the observing than in the control group, difference was significant(P<0.05); heavy changes of CT lowdensity distribution of brain white matter was significantly lower in the observing than in the control group and difference significant(P<0.05). Conclusion   The early combination of naloxone, phenobarbital and Fufang Danshen injection in newborns revived from severe asphyxia can effectively prevent newborn convulsion and development of severe HIE, reduce fatality rate and improve prognosis.

　　【Keywords】 Newborn; asphyxia; HIE; naloxone;phenobarbital; Fufang Danshen injection

　　新生儿窒息所至缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和致残的主要原因之一。为探索一种有效的治疗方案，我院对重度窒息新生儿复苏后早期采用纳络酮、苯巴比妥、复方丹参注射液进行干预，取得满意疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1 资料   病例选自2001年2月～2004年2月我院新生儿病房收治的68例重度窒息新生儿（出生后1min,Apgar评分≤3分），其中男40例，女28例，胎龄37～42w，出生体重2200～4750g。患儿有过度兴奋、嗜睡、惊厥、肌张力改变、原始反射减弱或消失及呼吸改变等。所有病例均于12h内入院，将68例入组患儿随机分为观察组和对照组,每组各34例。两组窒息程度、出生体重、胎龄经统计学处理差异无显著性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法   两组均采用相同的支持治疗和对症处理，包括吸氧、维持血气和PH值在正常范围、维持良好的血液灌注及血糖正常的高值、降颅压、控制惊厥、改善脑细胞代谢等。观察组在常规治疗的基础上于入院后给予纳络酮0.1mg・kg-1静脉注射，后改为0.05mg・kg・h-1静脉滴注，持续4～6h，连用7d；复方丹参注射液1～2ml・kg・d-1加入葡萄糖注射液稀释10～20倍静脉滴注,连用7～10d；苯巴比妥首次15～20mg・kg-1静脉注射，维持量3～5mg・kg・d-1，连用5～7d。

　　1.2.2 观察评价   每天检测体重、呼吸、心率、意识状态、原始反射、肌张力、惊厥情况、前囟张力和瞳孔改变，并于出生后72h左右进行HIE临床分度，7～8d进行头颅CT检查并分度［1］。全部数据采用χ2检验

　　2 结果

　　2.1 惊厥、重度HIE、死亡发生率   后观察组惊厥、重度HIE、死亡发生率明显低于对照组,两组间比较差异有显著性（P＜0.05),见表1。
　
　　表1   两组惊厥、重度HIE、死亡发生率（略）

　　2.2  CT检查脑白质低密度分布范围观察组重度改变者明显低于对照组,两组间比较差异有显著性（P＜0.05）,见表2。

　　表2   两组头颅CT检查情况比较（略）

　　3 讨论

　　新生儿缺氧缺血后发生脑损伤的机制十分复杂，能量代谢障碍是最早产生的病理改变，缺氧缺血易发生一系列"瀑布"反应，如氧自由基损伤、细胞内钙离子超载、兴奋性氨基酸毒性作用、脑血管自动调节功能受损等，现以证实,缺氧缺血后迟发性脑损害以细胞凋亡为主。细胞凋亡一般在缺氧缺血后6～12h开始［2］，在窒息复苏后尽早采用综合性干预措施有可能减轻凋亡过程，从而减少脑损伤程度，减少或避免产生后遗症。

　　纳络酮能降低血清β内啡肽，减轻缺氧缺血性脑水肿，增加缺氧后脑灌注压和脑血流量，并能减轻中度HIE的并发症，如中枢性呼吸衰竭、惊厥等［3］。丹参具有较强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用，并可明显抑制细胞钙超载，阻滞钙离子内流，同时减少脑细胞兴奋性氨基酸释放，改善脑血流灌注和自动调节机制，改善微循环，抑制血栓形成［4］。苯巴比妥能降低代谢率、细胞内外水肿、颅内压，减少儿茶酚胺的释放，增加葡萄糖的转运及镇静、抗痉挛等作用［5］。我们对重度窒息复苏后的新生儿在一般综合治疗的基础上针对HIE的发生机制，尽早加用纳络酮、苯巴比妥、复方丹参注射液进行联合治疗，从多个环节有效阻断其发生，减轻缺氧缺血性脑损伤。经临床观察，其惊厥、重度HIE的发生率、病死率和脑CT中度损伤发生率明显低于对照组。说明早期、联合干预能起到更好的脑保护作用，能有效降低重度窒息的病死率，从而提高患儿的存活质量。

　　［1］ 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断和临床分度［J］.实用儿科杂志，2000，15（6）：379

　　［2］ 周伟，吴圣梅，陈惠金，等.新生大鼠脑缺氧缺血后迟发性细胞死亡的研究［J］，中国当代儿科杂志，2000，2（4）：256

　　［3］ 祝益民.纳络酮在儿科急救中的应用［J］.中国实用儿科杂志，1999，14（11）：643

　　［4］ 王晓蕾.丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用［J］.中国实用儿科杂志，2000，15（6）：333

　　［5］ 李文益，陈述枚.儿新理论新技术［M］.北京：人民卫生出版社，2002：78