利培酮联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状对照研究
【关键词】 利培酮；氯氮平；精神分裂症；阴性症状；比较研究
【摘要】 目的 探讨利培酮联合氯氮平精神分裂症阴性症状的疗效。 方法 将198例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为研究组（利培酮联合氯氮平）和对照组（单用利培酮）进行治疗。每组各99例，疗程12mo。于治疗前及治疗6mo，12mo末采用阴性症状量表评定临床疗效，药物副反应量表评定不良反应。 结果 治疗6mo，12mo末研究组阴性症状总分减分率优于对照组（P<0.05，P<0.01），各因子分除注意障碍因子两组差异不显著外，其它各因子研究组均明显优于对照组，差异有显著性（P<0.05或0.01）。研究组不良反应以流涎、嗜睡和震颤为主，对照组以静坐不能、震颤和失眠为主，两组差异无显著性（P>0.05）。 结论 利培酮联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状疗效优于单用利培酮治疗。
【关键词】 利培酮；氯氮平；精神分裂症；阴性症状；比较研究
Controlled studies of risperidone combined with clozapine in negative symptoms of schizophrenia.
【Abstract】 Objective To explore the efficacy of risperidone combined with clozapine in negative symptoms of schizophrenia. Methods 198 patients who mainly exhibited negative symptoms were randomly assigned to research ( took risperidone combined with clozapine, n=99) and control group(did single risperidone, n=99) group for 12 months. The efficacy and side effects were assessed with the Scale for the Assessment of Negative Symptoms(SANS) and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before treatment and at the ends of 6th and 12th month of treatment, respectively. Results The reducing rates of SANS total scores were significantly higher in the research than in control group(P<0.05) after 6 and 12 month treatment(P<0.05,<0.01); except attention disorder factor, all other factors of the research were significantly different from those of the control group(P<0.05 or 0.01) .The side effects of the 2 groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion The combination of risperidone and clozapine has better effect in negative symptoms of schizophrenia than single risperidone does.
【Keywords】 Risperidone; clozapine; schizophrenia; negative symptoms; comparative study
精神分裂症的阴性症状在精神科临床治疗中十分困难，经典及非经典抗精神病药物如氯氮平、舒必利等对以阴性症状为主的精神分裂症疗效均不理想。近年来，虽然新型抗精神病药物利培酮在临床上得以普及应用，但仍有部分患者难以达到满意的疗效。本研究应用利培酮联合氯氮平对以阴性症状为主的精神分裂症进行了疗效观察，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2001年10月～2003年8月我院住院的198例以阴性症状为主的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准；（2）年龄14～57a；（3）阴性症状量表（SANS）［1］评分≥40分；（4）总病程≤5a；（5）性别不限；（6）入组前1w未服用抗精神病药或未肌注长效抗精神病药物；（7）排除脑器质性疾病、其他躯体疾病及药物或酒精滥用史。随机将入组患者分为研究组（利培酮联合氯氮平组）和对照组（利培酮组）各99例。研究组男62例（61.2%），女38例（38.85）；年龄14～55a，平均32.11±10.06a；已婚52例（52.5%），未婚37例（37.4%），离婚8例（7.4%），丧偶2例（2.0%）；病程15～53mo，平均51.83±14.96mo；阳性家族史17例（17.2%）。对照组男59例（59.6%），女40例（40.4%）；年龄15～57a，平均34.00±9.61a；已婚49例（49.5%），未婚39例（39.4%），离婚6例（9.1%），丧偶2例（2.0%）；病程19～58mo，平均48.07±13.91mo；阳性家族史13例（13.1%）。两组一般情况经t检验和χ2检验差异无显注性(P＞0.05)。
1.2 方法 对照组：利培酮初始剂量1.0mg・d-1，最大剂量≤8mg・d-1，平均4.18±1.89mg・d-1。研究组：利培酮初始剂量1.0mg・d-1，最大剂量≤4mg・d-1，平均2.57±0.75・d-1；氯氮平初始剂量100mg・d-1，最大剂量≤500mg・d-1，平均139.00±79.83mg・d-1。两组均采用口服给药，连续跟踪治疗12mo，由两位主治医师根据患者病情变化及时调整用药剂量，并随时观察和记录不良反应。在治疗过程中如出现不良反应，可酌情使用苯二氮艹[]卓类药物或对症处理。
1.3 疗效评定 于治疗前及治疗6mo，12mo末采用SANS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。所有数据采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 两组症状改善时间 研究组症状改善时间为43.17±10.38d，对照组症状改善时间为48.79±11.53d，两组比较差异有极显著性（t=3.606，P＜0.01）。
2.2 两组SANS评定结果比较，见表1。
表1 两组SANS评分比较（略）
表1显示：6mo末、12mo末SANS总分减分率研究组均优于对照组（P<0.05，P<0.01）；各因子分除注意障碍因子在治疗12mo末两组间差异不显著外（P>0.05），其它各因子研究组均明显优于对照组（P<0.05）；情感平淡、兴趣缺乏因子治疗6mo，12mo末，两组间比较均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。
2.3 不良反应 两组TESS量表评定结果，见表2。
表2 两组TESS评分比较（略）
表2显示：治疗6 mo，12mo末两组TESS评分比较无显著性差异（P>0.05）。研究组不良反应以流涎、嗜睡和震颤为主，对照组不良反应以静坐不能、震颤和失眠为主；但经用安坦、心得安等药物处理后均缓解或自行消失。
3讨论
以阴性症状为主的精神分裂症临床疗效较差，且预后欠佳。本研究结果显示：研究组在治疗6mo末对情感平淡和兴趣缺乏两因子显著优于对照组；治疗12mo末，除注意障碍因子外其他各因子研究组疗效均显著优于对照组(P<0.05)。研究组起效时间显著快于对照组(P＜0.01）。不良反应：研究组不良反应以流涎、嗜睡和震颤为主，对照组不良反应以静坐不能、震颤和失眠为主，两组比较无显著性差异（P>0.05）。两组不良反应均较轻微，大多数患者均能耐受，无需特殊治疗或仅给以安坦等对症处理。
利培酮是一种新型的非典型抗精神病药物，对精神分裂症的阴性症状和阳性症状均有良好的效果。近年来各种研究均限于利培酮与其他抗精神病药相比较治疗精神分裂症［2～5］，较少联合用药。本文通过临床对照研究，发现利培酮联合氯氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效优于单用利培酮治疗，联合用药后两药的治疗剂量均相应减小，治疗费用降低，患者的服药依从性好，为贫困地区或条件差的患者提供了一个可行的持续治疗方法。
关于精神分裂症阴性症状多数人认为，其与5羟色胺（5HT）功能［6］及皮层多巴胺（DA）功能不足有关［7］。而非典型抗精神病药利培酮和氯氮平均为5HT和DA平衡拮抗剂，且氯氮平能增强大脑皮层DA功能，因此，二药联用疗效显著，这可能与二药具有协同作用有关。由于二药对5HT和受体亚型的作用强度不同，所出现的不良反应也不同，但均较轻微，不影响治疗。
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