复方戊酸雌二醇片治疗妇女绝经综合征有效性及安全性的临床观察

【关键词】  复方戊酸雌二醇

　　Clinical study of safety and efficacy of compound  estradiolvalerate in  women  with  menopause  syndrome

　　【Abstract】 AIM:  To evaluate the efficacy and safety of compound Estradiolvalerate in the treatment of menopause syndrome. METHODS:  Fortyfive  women  with menopause    syndrome  were  followed  up in  a  randomized, doubleblind and selfmatched  trial  for 3 mo, and were divided  into    control group (Kliogest  group) and  treated  group (compound estradiolvalerate group). The  clinical efficacy  was  determined by Kupperman score. Serum levels of  FSH, E2 were evaluated at baseline and in the 3 mo and    the  vital signs  and  laboratory data were measured. RESULTS: After 3 mo, Kupperman scores  of  the control  group and  the treated group  decreased significantly by 96% and 97% respectively   （P<0.01）. The serum level  of  E2  increased (P<0.01)  and reached the level of the late follicular phase ,while FSH decreased significantly （P<0.01）. The  side effects  in  the two groups were only breast swollen  pain and vaginal bleeding. CONCLUSION: Compound estradiolvalerate  was effective and safe in the improvement of menopause syndromes such as flushing  and  psychological  symptoms,  and it could be used in clinical  perimenopause women.

　　【Keywords】  compound estradiolvalerate; menopause syndrome

　　【摘要】 目的：   评价国产复方戊酸雌二醇妇女绝经综合征的有效性及安全性. 方法：  对45例患绝经综合征的妇女进行了双盲随机、自身对照3 mo临床试验，分为对照组（服诺更宁片）及治疗组（服复方戊酸雌二醇片）；应用Kupperman症状评分标准判定临床疗效，检测患者生命体征、实验室指标及放免测定性激素，并进行安全性评价. 结果：  对照组和治疗组在3 mo治疗后，患者的绝经综合征症状均有明显改善，Kupperman评分总分显著下降，对照组服药后较服药前总分下降97% （P<0.01），治疗组服药后较服药前总分下降96% （P<0.01）,组间比较无差异（P>0.05）；对照组和治疗组药物治疗后卵泡刺激素下降(P<0.01)，雌二醇上升，（P<0.01）. 其他生化检查治疗前后无变化. 两组治疗的主要不良反应为乳房胀痛7例、阴道出血7例. 结论：  复方戊酸雌二醇能有效的改善绝经综合征临床症状，升高体内雌激素水平，提高妇女生活质量，安全性好.

　　【关键词】 复方戊酸雌二醇；绝经综合征

　　0引言
 
　　据国内外报道［1］，在绝经前后的一段时间，90%的妇女都有轻重不等的绝经综合征表现，约10%-15%的妇女症状较严重，影响正常的生活及学习. 应用雌激素替代治疗能缓解临床症状，且长期应用可以预防冠心病、骨质疏松、中风及阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）［2］. 但目前激素替代治疗所用的复方制剂多数为国外公司生产，费用较高，很难被大多数绝经妇女接受，这也是激素替代治疗受到限制的原因之一. 为此，我们应用国产复方戊酸雌二醇治疗妇女绝经综合征的安全性及有效性进行评价.

 
　　1对象和方法
    
　　1.1对象

　　.1.1一般资料绝经综合征患者45例，采用随机双盲对照，分为对照组23例（A组，诺更宁组）和治疗组22例（B组，戊酸雌二醇组）. A组平均年龄（48.4±3.8）岁，治疗前Kupperman 总分38.8±7.3；B组平均年龄48.4±4.4岁，治疗前Kupperman 总分38.0±9.2. 两组用药前各指标比较无差异，具有良好的可比性，符合随机要求.
 
　　1.1.2诊断及入组标准、 排除标准参见文献［1，3，4］.

　　1.1.3剔除标准① 未按临床方案完成治疗；② 出现严重不良反应而不能耐受，不统计疗效但要统计不良反应；③ 治疗中途退出；④ 治疗中出现其他并发症.
 
　　1.2方法

　　1.2.1给药方案A组：诺更宁片（每片含2 mg雌二醇，1 mg醋酸炔诺酮）由丹麦诺和诺德公司制造（批号：HF71549），每盒28片，1片・d-1，早餐后服用. B 组：复方戊酸雌二醇片（每片含2 mg戊酸雌二醇，0.7 mg炔诺酮）由浙江仙居制药有限公司制造（批号：980618），每盒28片，1片・d-1，早餐后服用. 两药疗程均为3 mo. 采用周期疗法或连续疗法. A, B两组药物外型均同，并装入同一颜色、型号的小瓶密封备用，瓶上有序号.
 
　　1.2.2临床疗效判定①  按Kupperman评分法评价绝经综合征病情程度，症状评分=基本分×程度评分，各项症状评分相加之和为总分. 与用药前比临床症状改善，无效∶积分下降<1/3，有效∶积分下降>1/3≤1/2，显著∶积分下降>1/2，用药后1， 2和3 mo各评分1次；② 血促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）在用药前和用药结束后各测定1次（未绝经者在月经周期的5~7 d抽血）；③ 子宫颈防癌涂片检查在用药前和用药结束后各涂片1次；④ 用药前和用药结束后阴式B 超检查子宫内膜各1次；⑤ 用药前和用药结束后扪诊乳房及红外线乳房扫描各1次.
 
　　1.2.3安全性评价用药前和用药3 mo后各进行一次生命体征、实验室（血、尿常规，血生化如肝、肾功能、血糖、血脂系列等）及心电图检查和不良反应记录.

　　统计学处理：采用SPSS统计软件，计量资料自身前后比较采用配对t检验；对照组和治疗组组间比较用成组t检验;表1资料采用KruskalWallis法.
 
　　2结果

　　2.1两组药物对Kupperman评分临床症状改善的比较A， B两组药物对绝经期综合征临床症状有明显改善，用药1 mo  Kupperman临床症状总分评分显著下降，2 mo后临床症状评分较用药前平均下降90%以上. A 组用药后 1 mo下降58%，用药2, 3 mo分别下降84%, 96%；B组用药后1 mo下降43%，用药2, 3 mo分别下降84%, 97%，疗效显著. 组间比较无差异（Tab 1, 2）. 两组药物能显著改善阴道干燥、性欲减退、性交痛等，3 mo后上述3项的改善率达到95%-100%. 临床验证A组有效2例，显效18例，无效1例；B组有效2例，显效18例，两组总有效率为95%.
 
　　表1A, B两组对Kupperman评分临床症状改善的比较　（略）

　　2.2两组药物对血清FSH, E2的影响3 mo后，A 组治疗后FSH（12.8±6.0）IU・L-1比治疗前（55.6±38.4） IU・L-1明显下降（P<0.01），E2治疗后（90.3±97.2） ng・L-1比治疗前（40.8±37.7） ng・L-1升高（P<0.01）. B 组治疗后FSH（11.8±8.3） IU・L-1比治疗前（50.3±40.7） IU・L-1明显下降（P<0.01），E2治疗后（73.6±48.2） ng・L-1比治疗前（32.8±8.2） ng・L-1升高（P<0.01）. 两组间比较无差异（P>0.05）.