甲磺酸加替沙星片和盐酸环丙沙星片随机对照治疗急性细菌感染

【关键词】  甲磺酸加替沙星

　　Treatment of acute bacterial infection with  Gatifloxacin mesylate and Cinrofloxacin: A randomized controlled trial

　　【Abstract】  AIM:  To study the efficacy and safety of gatifloxacin mesylate on acute bacterial infection. METHODS:  A randomized control clinical trial was performed. Forty patients were randomly divided into two groups, receiving gatifloxacin mesilate and cinrofloxacin respectively. Each subject was given 5 or 7 days treatment. RESULTS:  The total cure rate of gatifloxacin mesylate and cinrofloxacin was 78 %(43/55) and 72% (38/53) and the  total effective  rate  82% (45/55) and 77% (41/53) respectively. There was no significant difference in the efficacy between gatifloxacin mesylate and cinrofloxacin (P>0.05). CONCLUSION:  Gatifloxacin was an effective drug to cure acute bacterial infection.

　　【Keywords】 gatifloxacin mesylate; ciprofloxacin; acute bacterial infections

　　【摘要】 目的： 评价甲磺酸加替沙星急性细菌感染的有效性和安全性. 方法： 采用随机对照单盲临床试验的方法，完成实验药及对照药治疗急性细菌感染的临床试验. 结果： 甲磺酸加替沙星组与盐酸环丙沙星组的痊愈率分别为78%（43/55）和72%（38/53）；有效率分别为82%（45/55）和77%（41/53），两组痊愈率和有效率无统计学显著差异（P>0.05）. 结论： 甲磺酸加替沙星对急性细菌感染有很好的临床疗效和微生物学效果，耐受性和安全性好，不失为敏感菌感染可选药物.

　　【关键词】 甲磺酸加替沙星；环丙沙星；急性细菌感染

　　0引言

　　加替沙星（Gatifloxacin）是一种含甲氧基的新型氟喹诺酮类抗菌药物，该药物对拓朴异构酶Ⅱ(A,B亚基)和拓朴异构酶Ⅳ（C, E亚基）具有均衡抑制作用，所以对革蓝阳性球菌、革蓝阴性杆菌、不典型病原体和厌氧菌均显示良好的临床抗菌活性. 因其独特的结构，使之光毒性明显减少，且不易产生耐药. 目前在国外已成为临床治疗急性细菌性感染的常用抗菌药［1］. 甲磺酸加替沙星属国家一类新药，其临床前研究结果与国外资料相似［ 2-4］. 为了进一步验证该药对成人急性细菌感染的临床疗效，我们对甲磺酸加替沙星的有效性和安全性进行了临床研究.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　1.1.1入选标准① 年龄18~65岁的住院及依从性好的门诊患者，性别不限；② 经临床症状、体征及相关检查证实为急性细菌性感染者(急性支气管炎、慢支急性发作、社区获得性肺炎和急性膀胱炎等)，80％以上病例应有细菌学诊断证实；③ 未用过其他抗菌药物或用过后症状无改善，细菌培养阳性者；④ 患者知情，同意参加本试验，并填写知情同意书.

　　1.1.2排除标准① 对氟喹诺酮类药物有过敏史或属过敏体质者；② 有肝、肾功能损害者、晚期肿瘤患者、血液病患者及其他严重基础疾病患者；③ 妊娠、哺乳期妇女；④ 需联用其他抗菌药物的重症感染者；⑤ 本试验前应用其他抗菌药物，病情得以改善者；⑥ QT间期延长者.

　　1.1.3剔除标准① 依从性差、不能按试验方案完成试验者；② 试验开始72 h内细菌培养阴性者；③ 因不能耐受的药物不良反应而中途停药者，不计疗效，但需统计药物不良反应；④ 用药中自行加用其他抗菌药物者.

　　1.1.4停药标准① 患者及家属要求停药者；② 出现不能耐受的药物不良反应者；③   用药72 h后感染症状未控制或有所加重者，应停药，并进行各项检查及疗效与安全性评价.

　　1.2材料甲磺酸加替沙星片：100 mg/片，由河南康泰制药集团公司生产（批号20010920，室温保存，有效期至2003年9月20日）. 盐酸环丙沙星片：250 mg/片，由重庆科瑞制药公司生产（批号010902，室温保存，有效期至2004年9月）. 抗生素纸片为药品生物制品检定所产品.

　　1.3方法

　　1.3.1试验分组与服药方法采用随机开放、单盲、平行对照试验方法. 随机选取116例急性细菌性感染患者分为试验组和对照组，分别给予口服甲磺酸加替沙星片和盐酸环丙沙星片，随机单盲比较临床及细菌学疗效、药物不良反应. 试验组给予甲磺酸加替沙星片，每次200 mg，每日2次，饭前温水口服，疗程7~14 d；对照组给予盐酸环丙沙星片，每次250 mg，每日3次，饭前温水口服，疗程7~14 d.

　　1.3.2细菌学检查① 细菌培养：用药前、停药后第1日取与感染相关标本作细菌培养；② 纸片药敏试验：用KB法测定临床分离致病菌对甲磺酸加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、头孢噻肟纸片的敏感性.

　　1.3.3临床观察及相关检查密切观察并逐项记录每例患者的症状、体征变化. ① 常规检查：血、尿常规在用药前、用药后第4日和停药后第1日各查一次；② 肝、肾功（ALT，ALP，TB，DB，BUN，Cr）检查：在用药前、停药后各查一次；③ 尿妊娠试验：育龄女性患者入选前行尿妊娠试验，阴性者方能入选（外科绝育者免做）；④ 心电图：入选前行心电图检查，正常者方能入选；⑤ X线胸片检查：下呼吸道感染患者用药前及停药后各查一次.

　　1.3.4细菌学评价标准按5级标准评价. ① 清除：疗程结束后细菌培养无致病菌生长；② 部分清除：原培养两种以上致病菌中的一种清除；③ 未清除：疗程结束后原致病菌依然存在；④ 替换：疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗；⑤ 再感染：经治疗原有细菌清除，再度感染其他细菌，需要给予治疗.

　　1.3.5疗效判断标准按照卫生部1988年颁发抗菌药物临床研究指导原则中痊愈、显效、进步、无效4级进行评定. ① 痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；② 显效：病情明显好转，但以上4项中有一项未完全恢复正常；③ 进步：病情有好转，但不够明显；④ 无效：用药后72 h病情无好转或加重. 前两者计为有效，并据此有效率.

　　1.3.6药物不良反应评价标准密切观察并记录试验中患者出现的与治疗目的无关的各种反应及其发生时间、表现、程度、处理经过及转归. 若出现严重药物不良反应（致命、致残、须入院治疗或致住院时间延长等），必须立即通知临床试验负责单位、研制单位及卫生行政部门. 按5级标准评定：① 肯定有关；② 很可能有关；③ 可能有关；④ 可能无关；⑤ 肯定无关. 前三者计为药物不良反应，并据此计算药物不良反应发生率.

　　统计学处理：对不同组别的计数资料（如治愈率、有效率和不良反应率等）采用χ2检验，对照组和试验组计量资料（如人口学数据）均衡性分析采用t检验. 所有数据采用SAS统计软件处理.

　　2结果

　　2.1一般资料116例中有8例病例脱落（失访），试验组55例，对照组53例. 两组患者的人口学参数（年龄、性别、体质量）及病情程度、既往史、用药量和用药天数、病史无显著性差异，可比性较好（Tab 1）.
 
　　表1一般资料比较　(略)

　　2.2临床疗效评价

　　2.2.1不同病种感染患者的临床疗效临床患者感染病种主要为急性支气管炎、社区获得性肺炎和急性膀胱炎，试验组和对照组临床痊愈率分别为80%（44/55）和73%（39/53），试验组和对照组临床有效率分别为84%（46/55）和78%（41/53），经统计学分析两组间疗效无差异.

　　2.2.2不同菌种感染患者的临床疗效选择2种分布相对优势的主要致病菌（流感嗜血杆菌和肺炎链球菌）所致急性感染的临床疗效在试验组和对照组间进行比较. 试验组和对照组的痊愈率分别为78%（43/55）和72%（38/53）；有效率分别为82%（45/55）和77%（41/53）. 两组间未见显著性差异（P>0.05）.

　　2.3细菌学疗效评价

　　2.3.1细菌清除情况试验组细菌清除率与阴转率均为91%（50/55）；对照组细菌清除率与阴转率均为86%（46/53），两组间均无显著性差异（P>0.05）.

　　2.3.2细菌对抗菌药物敏感性共分离出致病菌株102株，纸片药敏试验结果显示，甲磺酸加替沙星和环丙沙星敏感率均为100%（102/102）；司帕沙星、左氧氟沙星、头孢噻肟敏感率分别为71%（72/102）、88%（90/102）和91%（92/102）. 甲磺酸加替沙星、环丙沙星均优于司帕沙星（P<0.05），甲磺酸加替沙星、环丙沙星和头孢噻肟间敏感率均无显著性差异（P>0.05）.

　　2.4药物不良反应评价入选的108例均纳入药物不良反应统计. 试验组有不良反应8例，7例表现为轻度恶心，1例出现AST升高，从20 IU・L-1升至55 IU・L-1，停药1 wk后恢复正常. 对照组有不良反应7例，均表现为轻度恶心. 所有病例均完成疗程. 两组药物不良反应发生率未见显著性差异［14%（8/55）和13%（7/53），P>0.05］. 试验中未见光敏反应及其他严重不良反应.

　　3讨论

　　作为第4代新型氟喹诺酮类抗菌素，加替沙星与第3代同类药相比有如下几个优点：① 抗菌作用更强，抗菌谱大大提高，对以往氟喹诺酮不起作用或作用较小的革蓝氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有极强的杀菌能力，尤其是对呼吸道支原体有强杀灭作用. ② 药代动力学性能改善. 其体内半衰期大于12 h，可一日服用一次，是持续型的氟喹诺酮. ③ 几乎无光化学毒性，安全性高，毒副作用小，抗菌谱宽，疗效好. ④ 生物利用度高达96%. 在国外已成为临床治疗急性细菌性感染的常用抗菌药［5-7］.
 
　　试验组有8例出现轻度不良反应，主要表现为恶心，不良反应发生率为14%（8/55）；对照组有7例出现轻度不良反应，不良反应发生率为13%（7/53），不良反应均轻微，主要表现为恶心. 两组药物不良反应差异无统计学意义（P>0.05），试验期间未出现光敏反应及其他严重不良反应.

　　甲磺酸加替沙星抗菌活性好，具有组织分布广（尤其在肺组织药物浓度高）、血浆清除半衰期长等药代动力学特点. 我们的病例研究资料显示，甲磺酸加替沙星用于临床治疗由革蓝阳性菌及阴性菌引起的急性细菌性感染，疗效确切，可获得较好的临床疗效和微生物学效果，不良反应较少，耐受性好，与国外资料相一致［8-10］，不失为敏感菌感染的可选药物.

　　【】

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