奎的平治疗难治性精神分裂症对照研究

【关键词】  奎的平；氯氮平；难治性；精神分裂症

　　【摘要】 目的  探讨奎的平难治性精神分裂症的疗效及不良反应。 方法  将58例难治性精神分裂症患者随机分为奎的平治疗组（研究组）和氯氮平治疗组（对照组），两组各29例。进行为期12w的临床治疗对照观察，于治疗前及治疗中的1、2、4、8、12周末采用阳性与阴性症状量表和副反应量表评价临床疗效与不良反应。 结果  有效率：研究组为79.3%，对照组为82.8%，两组比较差异无显著性(P>0.05)；两组治疗前后阳性与阴性症状量表总分、阳性阴性症状评分、一般病理症状评分均无显著性差异(P>0.05)。研究组嗜睡、流涎、便秘、体重增加、心电图异常、恶心呕吐、白细胞减少等因子显著少于对照组，差异有显著性（P＜0.01或0.05）。 结论  奎的平是一种治疗难治性精神分裂症的有效药物，且不良反应少而轻，可作为临床首选药物使用。

　　【关键词】  奎的平；氯氮平；难治性；精神分裂症

　　Control study on quetiapine and clozapine in the treatment of refractory schizophrenia

　　【Abstract】 Objective  To investigate the curative effects and sideeffects of quetiapine in refractory schizophrenia. Methods 58 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into two groups and respectively treated with quetiapine and clozapine for 12 weeks .The curative effects and sideeffects were evaluated with the Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) and  Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS). Results The effectual rates of quetiapine and clozapine were  79.3% and 82.8% respectively, there was no significant difference between them (P>0.05). But the sideeffects such as somnolence, hypersalivation, constipation, weight gain, abnormal ECG, nausea, leukopenia decreased significantly. Conclusion Quetiapine was a safe and effective drug in treating refractory schizophrenia and could be a firstchosen drug.

　　【Keywords】  Quetiapine；clozapine；refractory；schizophrenia

　　传统的抗精神病药物治疗精神分裂症，有15～20%疗效不佳，其社会功能的康复受到严重影响。氯氮平是治疗难治性精神分裂症最有效的药物，但其副作用越来越受到人们的关注。奎的平是一种新型非典型抗精神病药，能有效改善精神分裂症的阳性症状及阴性症状。为了观察奎的平治疗难治性精神分裂症的疗效及不良反应，我们应用奎的平与氯氮平进行了临床对照研究，现报告如下。

　　１ 对象与方法

　　1.1 对象  选择我院门诊与住院的58例难治性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）均符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准。（2）满足Conley提出的难治性精神分裂症条件［1］：①近５a内用过２种以上化学类别不同的抗精神病药物，折合氯丙嗪剂量≥600mg・d-1，每种药物连续应用＞6w，但疗效极差或无效；②社会适应功能不良；阳性与阴性症状量表（PANSS）总分>60分。（3）排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史者。将58例患者随机分为奎的平治疗组（研究组）29例，男性17例，女性12例，年龄23～55a，平均31.88±9.2a，平均病程9.1a。氯氮平治疗组（对照组）29例，男性19例，女性10例，年龄22～56a，平均33.6±8.9a，平均病程9.0a。两组性别、年龄、病程差异无显著性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 方法  研究组奎的平初始剂量50mg・d-1，1w内渐增加到400～600mg・d-1；对照组氯氮平初始剂量50mg・d-1，渐增加到300～550mg・d-1，疗程12w。在治疗前、治疗中每2w检查1次血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、血压。

　　1.2.2 疗效及副反应  采用PANSS、副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。由2名经培训的主治医师于治疗前及治疗第1、2、4、8、12w末各评定1次。临床疗效评定：治疗12w末PANSS总分与治疗前总分相比，减分率>75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～49%为好转，<25%为无效。

　　1.2.3 统计方法  全部数据采用SPSS10.0软件包进行数据处理与分析。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较，见表1。

　　表1  两组临床疗效比较（略）

　　由表1可知：研究组有效率为79.3%，对照组有效率为82.8%，两组差异无显著性（X2=0.114,P>0.05）。

　　2.2 两组PANSS评定结果，见表2。

　　表2  两组PANSS评定结果比较（略）

　　由表2可知：两组治疗前后PANSS总分、阳性、阴性症状、一般病理症状分均无显著性差异(P>0.05)。

　　2.3 两组TESS评定结果比较，见表3。

　　表3  两组的不良反应发生率比较（略）

　　注：两组比较，χ2检验，*P<0.05，**P<0.01
　　
　　由表3可知：出现的不良反应中嗜睡、流涎、活动减少因子两组间比较有极显著性差异（P＜0.01）；便秘、遗尿、心动过速、心电图异常因子有显著性差异（P＜0.05）。两组不良反应均在治疗初期出现，并逐渐增加，至治疗第４w末不良反应发生率相对稳定。研究组出现不良反应8例(27.59%)，均为轻度异常，一般不需特殊处理，几乎无锥体外系不良反应。随着用药时间的延长，对治疗的依从性影响不大；对照组出现不良反应19例(65.52%)，有部分患者可达到重度程度，需给予对症处理或减少剂量。两组比较差异有极显著性(χ2=8.38，P<0.01)。

　　3 讨论
　　
　　难治性精神分裂症是精神科的疑难病症，对患者的社会功能康复及生活质量都有明显影响。对此类患者的治疗，氯氮平有一定的疗效，但由于氯氮平短期服用时可出现白细胞减少，甚至可能导致粒细胞缺乏，长期服用者嗜睡、困倦、体重增加以及流涎等不良反应，可严重影响患者的治疗依从性。奎的平是一种二苯二氮艹[]卓类衍生物，是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的第4个非典型抗精神病药物，为脑内多神经递质受体拮抗剂。主要通过阻断中枢D2多巴胺受体和5HT2受体起作用，能有效改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状，安全性高，几乎无锥体外系反应［2］和催乳素升高［3］。本文结果显示，奎的平治疗难治性精神分裂症的有效率为79.3%，稍低于氯氮平的有效率（82.8%），但差异无显著性。奎的平对难治性精神分裂症治疗安全有效，不良反应轻微，依从性较好，值得临床推广应用。

　　［1］ 汤宜朗，姜佐宁.氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及相关因素［J］.中华精神科杂志，1997，30：162

　　［2］ 李维亮，潘德花.奎硫平治疗难治性精神分裂症临床分析［J］.临床精神学杂志，2002，12(4)：232

　　［3］ 赵靖平，朱荣华.奎的平一种新型的非典型抗精神病药［J］.国外医学・精神病学分册，2000，27：36