芪丹通脉片治疗冠心病心绞痛的临床研究

         作者：王宗仁，马静，张法荣，张留记，段俊国，米烈汉，李晶华，龙铟，张珊红

【关键词】  芪丹通脉片；冠状动脉疾病；心绞痛

　　Clinical study of Qidantongmai tablet in treatment of angina pectoris  caused by coronary heart disease

　　【Abstract】 AIM: To evaluate the efficacy and safety of Qidantongmai tablet (QDTMT) in the treatment of angina pectoris  caused by coronary heart disease. METHODS: A total of 208 patients were randomly assigned to QDTMT group （n=105）and Yangxinshi tablet (YXST) group（n=103）. QDTMT 4 pills and YXST  2 pills had been taken 3 times a day for 28 d to different groups with  angina pectoris caused by coronary heart disease. RESULTS: In QDTMT group, the total effective rate for angina pectoris was 78.64% and for traditional Chinese medicine symptoms was 91.26%, and the total improvement rate of  electrocardiogram was 45.63%. In YXST group, the total effective rate for angina pectoris was 71.57% and for traditional Chinese medicine symptoms was 86.40%, and the total improvement rate of electrocardiogram was 33.98%. CONCLUSION:  QDTMT was not only effective in the treatment of  angina pectoris caused by coronary heart disease, but also safe to patients.

　　【Keywords】  Qidantongmai tablet; coronary  disease; angina  pectoris

　　【摘要】 目的： 评估芪丹通脉片(QDTMT)冠心病心绞痛的有效性和安全性.  方法： 将208例冠心病心绞痛患者，随机分为试验组（n=105）和对照组（n=103）. 分别给试验组和对照组口服芪丹通脉片（QDTMT）4 片，养心氏片 (YXST) 2 片，3次/d，28 d. 结果： 试验组患者心绞痛总有效率78.64%，中医征候总有效率 91.26% ，心电图总有效率45.63%；对照组分别为71.57%, 86.40%, 33.98%；两组治疗过程，未见不良反应. 结论： 芪丹通脉片对冠心病心绞痛有较好的治疗效果，而且安全可靠.
 
　　【关键词】 芪丹通脉片；冠状动脉疾病；心绞痛

　　0引言

　　以往研究证实，芪丹通脉片能够改善心肌耗氧量和冠状动脉血流量及阻力，减轻心肌缺血和心肌梗死面积；增加心肌细胞VEGF, bFGF的表达，血清NO和血浆ET水平等［1-4］. 为了评估芪丹通脉片的有效性及安全性，我们观察了芪丹通脉片治疗冠心病心绞痛患者的临床效果及其不良反应，现报告如下.

　　1对象和方法

　　1.1对象将冠心病心绞痛患者208(男123，女85）例，年龄29～70（平均 58.23）岁，病程2 wk～20 mo，随机分为试验组 (n=105)和对照组（n=103）. 试验组年龄 29～70岁，对照组年龄 36～70岁；试验组和对照组患者病程，心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、硝酸甘油服用量，中医征候和心电图等无统计学差异（P＞0.05）. 诊断标准中，西医诊断标准： 参照1979 年国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》和2000年中华医学会心血管分会、中华心血管病杂志编辑委员会《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》；中医诊断标准： 参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》. 药品为芪丹通脉片（由山西太行药业股份有限公司提供，批号 0101801）和养心氏片（由青岛国风药业股份有限公司提供，批号 010626）.
             
　　1.2方法
 
　　1.2.1分组和用药采用随机分组、双盲、阳性药物平行对照. 芪丹通脉片，每次4片，3次/d，口服；养心氏片，每次2片，3次/d，口服，28 d一疗程.
 
　　1.2.2观测指标疗效观测包括心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、硝酸甘油服用量；中医征候、舌象及脉象；心电图. 安全性观测包括：血、尿、便常规、肝功能（ALT），肾功能（BUN, Cr）检查；可能的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、消除方法，以客观评价其安全性.
 
　　1.2.3病例纳入及排除纳入标准： A. 符合冠心病心绞痛诊断，中医辨证为气虚血瘀证的患者；B. 每周发作2次或2次以上心绞痛患者；C. 心电图检查有缺血性改变或运动实验阳性；D. 年龄在29~70岁；E. 签署知情同意书；F. 冠心病心绞痛分级标准中属轻、中、较重度患者. 排除标准：A. 经检查证实为重度冠心病心绞痛患者或急性心肌梗塞以及其他心脏病疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致的胸痛患者；B. 合并重度高血压、心肺功能不全、心律失常患者；C. 合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；D. 年龄在40岁以下或70岁以上患者，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者. E. 参加其他临床试验的患者.
 
　　1.2.4疗效判定 心绞痛疗效标准： ① 轻度/Ⅰ级： 显效： 症状消失或基本消失；有效： 疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻；无效： 症状基本与治疗前相同；加重： 疼痛发作次数、程度及持续时间有所增加. ② 中度/Ⅱ级： 显效： 症状消失或基本消失；有效： 症状减轻到轻度/Ⅰ级的标准；无效： 症状基本与治疗前相同；加重： 疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“较重度/Ⅲ级”标准）. ③ 较重度/Ⅲ级： 显效： 症状消失到基本消失轻度/Ⅰ级标准；有效： 症状减轻到轻度/Ⅱ级的标准；无效：症状基本与治疗前相同；加重： 疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“较重度/Ⅴ级”标准）.  心电图疗效评定标准： ① 显效： 心电图恢复至“大致正常”或“正常心电图”；② 有效： ST段降低，治疗后回升0.05 mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置， T波改变变浅（达25%以上）；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；③ 无效： 心电图基本与治疗前相同；④ 加重： ST段降低，以治疗后主要导联倒置T波改变加深（达25%以上）；或直立T波变平坦，以及出现以为心率、房室或室内传导阻滞.  中医征候疗效判定标准： ① 显效： 疗效指数（积分值降低）≥70%；② 有效： 疗效指数（积分值降低）≥30%，＜70%；③ 无效： 疗效指数（积分值降低）＜30%. 硝酸甘油停减率：① 停药： 治疗后完全停服；② 减量： 治疗后较治疗前药物用量减少50%以上；③ 不变： 治疗后药物用量减少不足50%.
 
　　1.2.5安全性评价标准Ⅰ级： 安全、无任何不良反应； Ⅱ 级： 比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可以继续服药； Ⅲ级： 有安全问题，有中等程度以上的不良反应，做处理后可继续给药； Ⅳ 级： 因不良反应终止临床研究.
 
　　统计学处理：  治疗后，两组综合疗效与中医征状疗效及心电图疗效的比较采用Wilcoxon 秩和检验进行统计分析. 统计数据采用SAS 8.2统计分析软件进行数据处理.

　　2结果

　　2.1心绞痛疗效试验组和对照组患者心绞痛发作次数、疼痛持续时间和硝酸甘油用量无显著差异（P＞0.05），疼痛程度的组间比较有显著性差异，试验组明显减轻（P＜0.05，表1）；试验组心绞痛总有效率为78.10%，对照组为71.85%，组间比较无统计学意义（P＝0.2996，表2）.
　　表1心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度疗效和硝酸甘油用量变化（略）

　　※试验组（n=58），对照组（n=59）.

　　表2心绞痛疗效（略）

　　2.2中医征候疗效胸闷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗相比较无统计学意义（P＞0.05，表3）；试验组总有效率为 89.52%，对照组总有效率为 86.40%，组间比较无显著性差异（P＝0.1949，表4）.

　　2.3心电图疗效试验组总有效率为44.76%，对照组总有效率为33.98%，组间比较有显著性差异（P＝0.0380，表5）.
 
　　表3中医征候胸闷、憋气、心悸、气短、倦怠乏力、自汗疗效（略）

　　表4中医征候疗效（略）

　　表5心电图疗效（略）

　　2.4安全性在过程中，两组患者均未发现任何不良反应.  血、尿、便和肝肾功出现的异常情况，均无临床意义（表6）.

　　表6安全性指标变化（略）
　　
　　3讨论

　　中医认为冠心病心绞痛的病位在心，与肺、肝、肾、脾等脏器密切相关，是一种本虚标实、虚实夹杂的慢性疾病. 气滞、血瘀、痰浊、寒凝和正气不足是其发病因素，尤以气虚、血瘀为主［6］，气虚致气血运行不畅，“不通则痛”. 目前冠心病心绞痛的中医治疗有以下几种：从肺论治，认为心与肺互相影响，辨证突出“肺虚”、“血瘀”、“痰浊”三个方面，采用温肺益气、宣肺祛痰、泻肺行水；药用黄芪、丹参、葛根、瓜萎、薤白、桂枝等［7］；从肝胆论治，采用疏肝、理气、活血化瘀、涤痰化浊等法，药用血府逐瘀汤加丹参、郁金、柴胡舒肝散等［8］；从脾胃论治，认为本病从健脾以养心出发，常用健运脾胃、补中升阳之法，方选枳术丸合补中益气汤［9］；从肾治之，宜补肾养心为先，益气活血辅之，药用何首乌、枸杞子、山茱萸等补肾以治其本，红花、丹参、三七等活血化瘀［10］. 但以上所述冠心病心绞痛多与气虚血瘀有关，治法亦总以益气活血为主［11］. 本组资料表明，我们研制的由黄芪、丹参、川芎、红花、桂枝等组成的具有益气活血作用的中药复方制剂芪丹通脉片在临床应用中，不仅取得了较好的疗效，而且未发现毒副作用和不良反应，是一种治疗冠心病心绞痛较为理想的、安全的药物.

　　【】

　　［1］ 马静，王宗仁，马世平，等. 芪丹通脉片对犬心肌耗氧量的影响［J］. 第四军医大学学报, 2003,24(5):403-405.

　　［2］ 马静，王宗仁，马世平，等. 降粘抗栓片对犬冠状动脉血流量及阻力的影响［J］. 西安医科大学学报，2001,22(03):221-223.

　　［3］ 魏立强，王宗仁，王琳，等. 芪丹通脉片对大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用［J］. 第四军医大学学报，2005,26(4):321-324.

　　［4］ 王宗仁，李晶华，肖铁卉，等. 芪丹通脉片预防大鼠急性心肌缺血及对VEGF, bFGF表达的影响［J］. 第四军医大学学报，2003,24(7):628-629.

　　［5］ 王宗仁. 中医药治疗冠心病心绞痛研究现状与展望［J］. 第四军医大学学报，2003,24(5):385-386.

　　［7］ 陈萍，刘桂廷，刘桂廷. 从肺论治冠心病心绞痛经验［J］. 陕西中医, 2002,22(8):720-721.

　　［8］ 刘淑娟，夏棣起. 疏肝法治疗冠心病探析［J］. 江西中医药, 2002,33(1):58-59.

　　［9］ 刘静，杨立新. 补肾通脉法治疗冠心病心绞痛58例疗效观察［J］. 长春中医学院学报, 2001,17(2):24.

　　［10］ 沈绍功. 提倡治疗冠心病新思路［J］. 中医急症, 1999,8(2):136.

　　［11］ 张宁宁，尹承娥，吕方方. 气滞血瘀、气虚血瘀心绞痛患者心率变异性与心肌缺血指数相关性探讨［J］. 山东中医药大学学报, 2003,27(2):15.