多发性骨髓瘤测定血清乳酸脱氢酶及微球蛋白的临床意义
［关键词］ 多发性骨髓瘤；血清乳酸脱氢酶；β2?微球蛋白
多发性骨髓瘤(MM)是造血系统常见恶性肿瘤之一，其发病机制尚不清楚，临床症状多样。我们检测49例MM患者血清乳酸脱氢酶(LDH)和微球蛋白(β2?MG)水平探导其临床意义。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选择1998年至2005年6月住院的MM患者。男34例，女15例，年龄45岁～78岁，平均年龄59.9岁。所有患者均经过外周细胞数、骨髓象分析、X?RAY、免疫球蛋白、尿轻链、C?反应蛋白生化等指标的测定，按张之南等［1］主编的《血液病诊断及疗效标准》进行血液分型、分期。其中IgG型16例，轻链型19例，IgA型10例，不分泌型4例；Ⅲ期28例，Ⅱ期11例，I期10例。病程2个月～25个月，分别用MP、M2、VAD不同方案多次化疗3个疗程～6个疗程，平均5个疗程。部分缓解28例，进步14例，无效6例，死亡1例。对照组为单位健康职工，性别、年龄与MM患者差异无显著性。
1.2 检测方法 血清LDH测定采用速率法，β2?MG测定采用放免法(RIA)。正常值LDH 211 U/L～423 U/L，β2?MG(1.615±0.335) mg/L。
1.3 统计学方法 数据以±s表示，各组间比效采用t检验。
2 结果
见表1、表2、表3。
表1 对照组与MM组血清LDH和β2?MG水平比较(略)
表2 MM患者不同分期血清LDH和β2?MG水平比较(略)
表3 后有效组与无效组化疗前后血清LDH和β2?MG水平比较(略)
由表可知：LDH和β2?MG水平MM患者血清明显高于健康对照组(P<0.01)；Ⅲ期明显高于Ⅱ期，Ⅱ期明显高于Ⅰ期(P<0.05)；治疗有效组化疗后血清LDH和β2?MG明显低于化疗前水平(P<0.05)，治疗无效组化疗后血清LDH和β2?MG水平与化疗前无明显变化(P>0.05)。
3 讨论
血清LDH和β2?MG水平在恶性肿瘤中均有不同程度升高，在MM患者中升高已得到认同［2］，在本研究中也已得到证实。LDH是一种糖醇解酶，广泛存在于人体各组织中，当发生肿瘤或组织细胞坏死时，此酶升高，其测定对临床许多肿瘤性疾病的诊断、及预后判断有重要价值［3，4］。正常情况下含量低于细胞组织的1/1 000，肿瘤或细胞受损病理状态下，细胞代谢紊乱，尤其是恶性肿瘤细胞的糖酵解与三羧酸循环脱节，恶性肿瘤细胞葡萄糖代谢的含量超过正常组织的5倍～10倍，其中多半转化为乳酸盐，可引起释放入血的酶量增加。本研究中LDH水平随不同临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)的改变而明显变化，可以从另一角度说明MM患者体内恶性浆细胞的含量及增殖状况［2］，LDH水平升高可提示MM患者肿瘤负荷大小、疾病复发或，因此LDH可作为MM复发或发展的标志。化疗有效组LDH水平在化疗后明显下降，而无效组则无明显变化，因此LDH水平可作为治疗有效与否的一个重要标志。β2?MG是一种低分子量蛋白，是细胞膜上完整组织相容性抗原(HLA)的一部分，因电泳时位于β2区带而得名。β2?MG主要由淋巴细胞产生，但机体所有有核细胞都能不同程度地产生β2?MG，尤其是以代谢活跃的肿瘤细胞为主，且与肿瘤负荷相关［5］。由于代谢和HLA的降解，β2?MG分离以后以游离形式存在于细胞外液，血清中β2?MG可以从肾小球毛细血管壁自由滤过，其中99.9%以上被肾小管重吸收并降解。MM患者由于瘤细胞增生、细胞周转加速及肾功能损害而致血、尿β2?MG升高。目前认为β2?MG是观察本病预后的重要因素之一［3］。本研究中MM患者β2?MG水平与健康者相比差异有显著性(P<0.01)，不同临床分期β2?MG水平差异也有显著性(P<0.05)，且化疗有效组β2?MG水平在化疗后明显下降(P<0.05)，而无效组则无明显变化(P>0.05)，这与既往报道相一致。因此β2?MG可作为预后及疗效判断重要指标之一。多数学者认为β2?MG持续升高者提示病情恶化，治疗后β2?MG明显下降者往往病情稳定。本研究还发现β2?MG明显升高者，其多系统损害倾向更大，与LDH相比，β2?MG更能反映疾病进展。本研究结果还表明，化疗前后血清LDH和β2?MG水平有明显变化，化疗后两者水平明显下降并恢复正常，说明恶性肿瘤细胞被大量扑灭或增殖受到抑制，但缓解期其水平仍略高于正常组，且MM复发患者血清LDH和β2?MG水平均高于初诊患者，这说明缓解后体内可能仍可残存部分恶性骨髓癌细胞，这些残存的骨髓癌细胞仍可释放LDH和β2?MG，同时残存高LDH和β2?MG含量的恶性浆细胞可导致患者病情缓解后迅速复发。因此进一步研究MM患者血清LDH和β2?MG水平有助于判断疾病的预后和转归，为调整治疗方案及预后判断提供有效的依据。
文献：
［1］ 张之南，沈悌. 血液病诊断及疗效标准［M］.第2版.北京：出版社，1999：349?351.
［2］ 立红梅，敬华，侯健,等. MM患者血清乳酸脱氢酶水平与病程及预后关系的分析［J］.中华血液杂志，2004，25(10)：625?626.
［3］ 张莉娟，谢元芳，盛慧球，等. NHL血清及β2?MG测定的临床意义［J］. 临床血液病杂志,2003,17(2)：129.
［4］ Astrom M bidin Lnisson I,etal.Treament long?term outcome and prognostic variable in 214 unselctedAML patients in Sweden. Br J cancer［J］, 2000, 82:1387?1392.
［5］ 葛祥花. 多发性骨髓瘤患者β2?MG、C反应蛋白水平测定及临床意义［J］.临床血液学杂志，2003，16(5)：243.
