阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗青少年精神分裂症的临床观察
［关键词］ 阿立哌唑；氯氮平；精神分裂症
有诸多报道，认为阿立哌唑(博思清)对精神分裂症阳性症状与阴性症状均有较好疗效，且患者依从性及耐受性好，但是阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗青少年精神分裂症报道不多。因此，我们用阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗青少年精神分裂症，经过6周临床用药的观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象 选取２００５年１月至２００６年１月在我院开放病区住院的青少年精神分裂症患者，符合ＣＣMＤ—３精神分裂症的诊断标准，年龄15岁～20岁，病程≤2 a，阳性、阴性症状量表(PANSS)评分≥60分，排除严重躯体疾病及药物依赖者，既往无过敏史。共入组30例，男14例，女16例，年龄15岁～20岁，平均年龄(18.1±1．63)岁，病程1个月～24个月，平均病程(4.67±5.03)个月。首发20例，复发10例。
1.2 方法 阿立哌唑起始剂量5 mg/d合并氯氮平25 mg/d～50 mg/d，根据患者病情逐渐调整阿立哌唑至最大剂量15 mg/d、氯氮平至最大剂量１５０ mg/d，如有入睡困难的患者酌情给予苯二氮卓类药物，出现不良反应者对症处理。采用PANSS和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗第1周、第2周、第4周、第6周末各评定1次。同时测血压、脉搏、体重及血常规、尿常规、血糖、肝功能、心电图、脑电图等。以PANSS减分率评定疗效，≥75%痊愈，≥50%显著进步，≥ 30%进步，<30%无效。统计分析采用t检验。
2 结果
2.1 疗效 治疗6周后痊愈12例,显著进步15例,进步2例,无效1例。有效率96.7%,显效率90%。
表1 治疗前后PANSS评分结果 略
2.2 由表1可见治疗第1周 、第2周、第4周、第6周末PANSS总分和阳性症状、阴性症状总分均有明显下降,治疗第6周后，PANSS各分值与治疗前差异有显著性(P＜0.001)。
2.3 安全性 以TESS评定药物副反应。其中心动过速11例,嗜睡3例,入睡困难3例,视物模糊1例,锥体外系反应1例,头痛1例,便秘5例。化验室、心电图、脑电图检查未见异常改变。
2.4 合并用药情况 11例心动过速合并应用心得安,入睡困难者合并苯二氮卓类药物,对视物模糊、嗜睡、锥体外系反应者将阿立哌唑、氯氮平的剂量调整后症状缓解，对便秘者可以调整饮食或合并番泻叶。
3 讨论
阿立哌唑是喹啉类衍生物，是新一代抗精神病药多巴胺(DA)—5?羟色胺(5?HT)系统稳定剂，国外认为其对精神分裂症患者疗效显著，能明显改善患者阳性症状、阴性症状和认知功能，但是对于兴奋躁动、失眠的患者很难控制，如果长期服用苯二氮卓类药物易成瘾，合用氯氮平后以其独特的机制:平衡拮抗DA和5?HT受体，其对中脑边缘系统和前额叶的抗5?HT受体，尤其是前额叶的抗5?HT2受体，解除5?HT2对DA的抑制作用，以及5?HT对前额叶神经元的直接抑制作用［1］。而其疗效是其他抗精神病药物不能相比的，二者合用不仅改善了患者的睡眠，而且增加了疗效，结果提示未发现有严重不良反应。国内有文献报道单用阿立哌唑治疗精神分裂症显效率为60%，有效率86.7%［2］，而本文观察阿立哌唑合用小剂量氯氮平的显效率90%,有效率96.7%。患者较少出现表情呆板，面具脸。二者合用可能选择性降低中枢边缘系统A10区多巴胺神经元作用，而对运动功能有关的黑质纹状体A9区神经元作用弱，故较少发生EPS［3］，与其他抗精神病药物相比，表情灵活、不呆板，这些优点可以增加患者服药的依从性，使复发几率减少。不增加血浆催乳素水平,对体重和糖、脂代谢无明显影响［4］，提示更适合于对催乳素敏感的患者。据报道，氯氮平仅引起一过性催乳素增高而阿立哌唑甚至可降低原先增高的催乳素水平，二者合用并没有引起催乳素水平升高［5］。合用小剂量氯氮平的目的是在短期内控制精神分裂症急性症状，待症状缓解后,氯氮平开始逐渐减量,最终停用。减少了药物替换的过程中患者能否对药物耐受、适应和有效。总之,阿立哌唑合并小剂量氯氮平在青少年精神分裂症应用时不良反应少,对生长及内分泌变化影响不明显,可以较好的维护和提高患者的生活质量,对青少年精神分裂症的阳性症状尤其幻听、妄想方面,疗效显著,对阴性症状焦虑认知障碍,都有明显疗效,但应用时仍需谨慎,起始量不宜过大,加药速度比成人要慢。因此，阿立哌唑合并小剂量氯氮平治疗青少年精神分裂症是一种安全、有效的方法。
文献：
［1］ 吴仁容,李乐华.新型抗精神病药物,阿立哌唑［J］.国外医学精神病学分册,2004,31(3):177?179.
［2］ 金卫东,赵汉青.氯氮平与中枢多巴胺和5?羟色胺相互作用［J］.国外医学精神病学分册,2000,27:5?7.
［３］ 陈圣霞，魏春香.阿立哌唑治疗精神分裂症临床观察［J］.临床精神医学杂志,2006,16(1):46?47.
［４］ 宋玉英,唐玉琴.阿立哌唑治疗50例精神分裂症临床观察［J］.临床精神医学杂志,2006,16(1):48.
［５］ Inoue A.Briain Res Mol Brain Res.1988，55：285?292.
