复方米非司酮联合米索前列醇终止早孕的临床观察
米非司酮配伍米索前列醇(米索)终止早孕已广泛应用于临床，目前国内市场上常见为单方米非司酮片，本研究应用复方米非司酮配伍米索终止早孕，观察其流产效果、出血时间及副反应等，探讨其临床应用前景及优势。
1 对象与方法
1．1 研究对象 2004年8月至2005年7月，来本院门诊要求药物流产的早孕妇女148例，年龄22岁～40岁，平均年龄(30．12±4．98)岁。孕龄36 d～49 d，经妇科检查、尿妊娠试验和B超确诊为宫内妊娠，无使用米非司酮及米索的禁忌证，对象随机抽取服药并按时接受随访。
1．2 用药方案 将研究对象随机分为两组：对照组72例，米非司酮(上海华联制药有限公司生产)首次剂量50 mg,后每次剂量25 mg,2次/d，均空腹服用，第3日晨服米非司酮后1 h服米索600 mg；观察组76例，晨空腹服复方米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司生产，商品名为紫韵)，服药后禁食1 h，1片/次，1次/d，连服2 d，第3天晨空腹服米索600 mg。
1．3 观察项目及随访 两组对象服米索后在由专人负责观察6 h以上，详细记录出血及孕囊排除情况，并于孕囊排除后第8天、第15天及第1次月经复潮时复诊。用米索后8天未见孕囊排出者给予手术终止妊娠。孕囊排除后出血≥15 d，则行B超检查，以确定宫内有无残留，查找出血原因。因药物流产不全或药物流产失败而刮宫者，宫腔刮出物用4％甲醛固定，进行组织病检查。
1．4 流产效果评价
1．4．1 完全流产 用药后可见完整孕囊排除，或未见孕囊排除，经B超检查证实宫腔内孕囊消失，尿妊娠试验阴性，出血停止，未经手术干预自然转经者。
1．4．2 不全流产 服药后孕囊排除，因出血过多或出血时间≥15 d施行清宫术，刮出物经检查可见蜕膜或绒毛组织者。
1．4．3 失败 服药后观察8 d孕囊尚未排出，B超证实宫内有孕囊，胚胎发育或停止，需手术终止妊娠。
1．5 统计学方法 计量资料采用t检验，方差分析q检验(Newman?Keuls法)，计数资料采用χ2检验，P<0．05为显著性水平。
2 结果
2．1 一般情况 两组研究对象的平均年龄、孕次、产次、停经天数和孕囊直径比较差异无显著性(P>0．05)，见表1。
表1 两组研究对象的一般情况(略)
2．2 完全流产率 对照组中71例见孕囊完全排出，完全流产率为98．61％(71／72)，不全流产率为1．39％(1／72)，此1例行清宫术，刮出物病理结果为退变蜕膜组织。观察组中74例见孕囊完整排出，完全流产率为97．37％(74／76)，不全流产率2．63％(2／76)，2例均行清宫术，1例病理结果为退变蜕膜组织，一例是退变绒毛和蜕膜组织。两组比较，完全流产率差异无显著性(P>0．05)。
2.3 孕囊排出时间 孕囊排出时间从服用米非司酮开始计时至孕囊排出。与对照组(58．69±1．18)h比较，观察组完全流产者孕囊排出时间(49．79±1.03)h明显缩短，差异有显著性(P<0．01)。
2.4 药物流产后出血天数 对照组完全流产者出血天数(16．48±1．21)d与观察组(10．57±1．45)d比较差异有显著性(P<0．01)。
2．5 转经情况 完全流产者复潮时间对照组(32．30±1．55)d与观察组(29．50±0．51)d比较无统计学差异(P>0．05)。
2．6 副反应 两组对象服药后部分出现恶心、呕吐、乏力、下腹痛、皮疹等副反应，一般程度较轻，不需处理。副反应发生比例对照组18．06％(13／72)与观察组11．84％(9／76)比较差异无显著性(P>0．05)。
3 讨论
米非司酮配伍米索终止早孕在我国已广泛应用于临床，但药物流产后出血时间过多过长仍未能很好解决。传统用药方法不全流产率为5％～10％，流产后出血时间平均为15 d，也有长达40 d以上者［1］。如何提高药物流产的完全流产率，减少药物流产后出血量及缩短出血时间是函待解决的问题。药物流产后出血时间过长与多种因素有关，如流产药物的剂量、用法、个体差异、胚囊的大小及生育史等。研究发现绒毛或滋养细胞残留［2］，变性的蜕膜组织部分复活并残留［3］是上述多种因素导致药物流产出血时间过长的病理基础。还有研究发现药物流产后出血时间过长与宫腔内蜕膜组织排出缓慢并存在子宫内膜的修复障碍有关［4］，另外米非司酮的抗雌激素活性可能一方面影响药物流产后子宫内膜修复，另一方面使子宫的敏感性降低，减弱子宫对前列腺素的敏感性，使蜕膜不易排出而滞留宫腔，导致药物流产后出血时间长。双炔失碳酯是A环失碳甾体的代表，其有较弱的雌激素活性及较强的抗雌激素能力，曾用为探亲和紧急避孕药，具有抗孕酮活性，能够抑制卵泡发育，延迟排卵，有溶黄体和促使子宫内膜早衰的作用［5］，对绒毛及蜕膜细胞有直接的损伤作用［6］。新的研究发现双炔失碳酯与米非司酮在人体有协同抗早孕的作用，与米非司酮相比，两者联合应用具有更强的促人早孕蜕膜和绒毛组织结构变性的作用［4］，坏死及细胞凋亡的程度更严重，且可以减少蜕膜细胞雌激素、孕激素受体比例失衡，发挥雌激素作用，促进子宫内膜的同步增殖［5，6］，减少子宫内膜不规则剥脱的发生。本研究观察组中所采用的复方米非司酮(紫韵)的组方成分为：30 mg米非司酮+5 mg双炔失碳酯，与国内现有的单方米非司酮片相比，剂量由原来的150 mg下降至每人分60 mg，在米非司酮剂量下降60％的情况下，两组完全流产率差异无显著性(P>0．05)，但是观察组与对照组相比，完全流产者孕囊排除时间明显缩短(P<0．01)，药物流产后出血天数明显缩短(P<0．01)，提示复方米非司酮同单方米非司酮相比，在促进绒毛及蜕膜细胞等妊娠残留组织的坏死与脱落方面有更大的优势，可以缩短药物流产后出血时间，加快孕囊的排出，可提高药物流产的安全性与可接受性，值得临床推荐。
：
［1］ 桑国卫，翁黎驹，邵庆翔，等．不同剂量米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床研究［J］．中华妇产科杂志，1994，29：735?738.
［2］ 刘芳，于俊荣.双酯抗生育作用及机制研究进展［J］．生殖医学杂志，2000，9(5)：310?314.
［3］ 孙朝霞，陈浩宏，游根娣，等．双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养层细胞的影响［J］.生殖与避孕，1999，19(4)：220?225.
［4］ 刘芳，于俊荣，李杰，等．复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能的影响［J］．生殖与避孕，2001，21(5)：293?299.
［5］ 金力，沈维维，孙志达，等.复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织雌、孕激素受体的影响［J］．生殖与避孕，2000，4：202?208.
［6］ 刘效群，刘芳，于俊荣，等．复方米非司酮对早孕绒毛、蜕膜形态学及雌、孕激素受体的影响［J］．生殖医学杂志，2004，13(2)：75?79.
