苦参素治疗慢性乙型肝炎的初步评价—部分临床资料的回顾性分析

【摘要】  采用回顾性分析方法，对312例单独接受苦参素或与拉米夫定联合的慢性乙型肝炎患者对治疗的应答反应及影响应答的因素进行分析。结果表明：苦参素治疗慢性乙型肝炎安全有效，应答反应随基线ALT水平的升高而升高，而与治疗前HBVDNA水平呈负相关；苦参素单用治疗乙肝部分病例病情可发生恶化，联合拉米夫定治疗可降低恶化病例的发生率。
【关键词】  苦参素  乙型肝炎  拉米夫定  应答率
        随着拉米夫定的问世，抗病毒治疗已逐渐成为慢性乙型肝炎治疗的主流。本文兹对在我院接受苦参素治疗并有完整记录的312例患者的临床治疗进行回顾性分析，以探讨苦参素治疗慢性乙型肝炎的有效性、安全性以及影响应答反应的相关因素。
        1 材料与方法
        1.1病例来源及入选标准
        本文所有病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，并符合以下条件：
        ①年龄在12—60岁之间；②ALT>1ULN（正常值上限）、TBil<5ULN、HBeAg阳性、HBVDNA阳性或定量>1×103copies/ml；③治疗期间除部分病例酌情加用非特异性保肝及对症治疗药物外未使用其他抗病毒药物及免疫调节药物；④治疗前6个月内未使用过抗病毒及免疫调节治疗；⑤排除失代偿性肝硬化，排除HCV合并感染；⑥排除未按完整疗程治疗的患者。
        有效病例312例，男201例、女111例；年龄12—60岁，平均28±16（岁）；慢性乙型肝炎轻度128例、中度112例、重度32例、代偿性肝硬化40例。
        1.2治疗与分组
        所有病例均接受苦参素治疗，均以3个月为一个疗程；其中109例患者同时接受拉米夫定(100mg po qd)的联合治疗；治疗前或治疗过程中ALT>5ULN、TBil>2ULN的患者加用甘利欣、茵栀黄、护肝片、肝泰乐等保肝对症治疗。一个疗程结束后，病情恶化者改用其他有效治疗措施。
        1.3观察指标与方法
        肝功能指标：以ALT、TBil为主，一般病例分别于治疗前、治疗一个月时、疗程结束及随访过程中每3个月复查一次；HBV标志物：以HBeAg/抗HBe、HBVDNA(PCR 定性或免疫荧光定量)，分别于治疗前、治疗及随访过程中每3个月复查一次。
        1.4应答反应及判断标准 
        完全应答（complete response,CR）：HBeAg、HBVDNA均阴转，ALT正常；部分应答（partial response,PR）：HBeAg、HBVDNA一项阴转，或肝功能正常；无应答（non response,NR）：HBeAg、HBVDNA均未阴转，肝功能未复常但也未见恶化；恶化（exacerbation,EB）：至少满一个疗程后HBVDNA定量无明显下降(下降低于2个对数级)，而ALT反跳达10ULN或为基线水平的3倍以上，并排除治疗过程中ALT暂时的升高；持续应答(sustained response, SR)：达完全应答的患者随访6个月时仍保持完全应答。
        1.5统计学方法
        数据输入到SPSS12.0进行处理，计数资料用卡方检验，显著性水平α＝0.05。
        2  结果
        2.1应答结果
        CR：115例，占36.5％；PR：153例，占48.7％；NR：18例，占5.7％；EB：26例，占8.0％。SR：101例，占32.4％。
        2.2影响应答反应的相关因素
        2.2.1 ALT水平  以治疗前ALT水平分为3组，观察不同的ALT水平对应答反应的影响。
        2.2.2 HBVDNA水平  本文312例中前有HBVDNA定量资料者179例，按治疗前HBVDNA水平分为HBVDNA低水平组（HBVDNA≤105 copies／ml）、中水平组（105 copies／ml＜HBVDNA≤108 copies／ml）、高水平组（HBVDNA＞108 copies／ml）。比较3组完全应答率及持续应答率的差异。
        2.2.3联合治疗  联用拉米夫定（OML组）及单用苦参素（OM组）应答反应的比较。
        2.2.4疗程与应答反应  312例患者中接受1个疗程治疗的有98例，2个疗程的有141例，3个疗程的有60例，4个疗程的有13例。
        3  讨论 
        本文结果显示：苦参素单用或联用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎完全应答率达36.5%，持续应答率为32.4%，只有5.7％的病例对治疗无应答，这就表明了苦参素治疗慢性乙型肝炎具有一定的作用。
        综上所述，治疗前的ALT高水平、HBVDNA低水平以及联合拉米夫定均能提高对苦参素治疗的完全应答率和持续应答率；苦参素治疗乙肝的疗程以6个月为宜；苦参素治疗慢性乙型肝炎过程中除应注意治疗早期（2－4周）的ALT反应性升高外还要注意治疗过程中病情的恶化（尽管经积极治疗，这种恶化病例的远期预后较好），联用拉米夫定可有效地降低恶化病例的发生率。