不同剂量辛伐他汀治疗原发性肾病综合征高脂血症效果观察
作者：唐开奖，黄向阳，韦真理，丁仁声
【摘要】 目的 观察不同剂量辛伐他汀原发性肾病综合征高脂血症的效果及安全性。方法 将38例原发性肾病综合征高脂血症患者随机分成A、B、C三组，其中A组8例，行常规治疗；B组16例，在常规治疗基础上加用辛伐他汀20mg/d；C组14例，在常规治疗基础上加用辛伐他汀40mg/d。观察治疗前及治疗后4周、8周血脂全套(TC、TG、LDL和HDL)、肝功能(ALT)、肾功能(Scr)、肌酶（CK）、血浆白蛋白及尿蛋白定量的变化；同时观察有无肌痛、肌无力、头晕、恶心等症状。结果 三组经治疗后TC、TG、HDL、LDL均有明显改善，但不同剂量辛伐他汀治疗4周、8周后改善更明显(P<0.01)，对肝肾功能、尿蛋白及肌酶无明显影响，无一例出现肌肉疼痛或无力。结论 辛伐他汀能有效改善原发性肾病综合征的各项血脂指标，剂量与疗效相关，大剂量辛伐他汀应用未见副作用明显增加。
【关键词】 辛伐他汀；肾病综合征；高脂血症
原发性肾病综合征患者几乎均存在高脂血症，高脂血症作为肾脏损伤的独立因素已经肯定，故降脂是重要治疗措施之一。为研究不同剂量辛伐他汀治疗原发性肾病综合征高脂血症的效果和安全性，我们观察了38例患者，现如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 38例患者均为2003年6月～2006年6月本院住院病人，确诊原发性肾病综合征（按1992年黄山第三届全国肾脏病学会学术会议标准）。高脂血症诊断符合以下条件之一或一项以上：①总胆固醇（TC）>5.72mmol/L；②甘油三酯（TG）>1.7mmol/L；③高密度脂蛋白(HDL)≤1.04mmol/L；④低密度脂蛋白(LDL)>3.64mmol/L。将38例患者随机分成三组：A组（对照组）8例，男4例，女4例，年龄36±12岁。B组（常规辛伐他汀治疗组）16例，男7例，女9例，年龄34±12岁。C组（大剂量辛伐他汀治疗组）14例，男6例，女8例，年龄35±14岁。
1.2 治疗方法 A组：行常规治疗即标准激素疗法（每天顿服强的松1mg/kg）；B组：在用标准激素治疗原发性肾病综合征前提下加用辛伐他汀，每天20mg，临睡前服用，观察8周；C组：在用标准激素治疗原发性肾病综合征前提下加用辛伐他汀，每天40mg，临睡前服用，观察8周。三组受试者饮食习惯及生活方式和治疗前保持基本一致，不用其他影响血脂代谢的药物。
1.3 观察指标 观察治疗前及治疗4周、8周血脂全套(TC、TG、LDL和HDL)、肌酐(Scr，代表肾功能)、谷丙转氨酶(ALT，代表肝功能)、肌酶(CK)、血浆白蛋白、24h尿蛋白定量的变化，同时观察患者有无肌痛、肌无力、头晕、恶心等症状。
1.4 疗效判定 参照中华人民共和国卫生部1998年颁布的《药物临床研究指导原则》标准［1］进行疗效判定：显效：TC下降≥20%或TG下降≥40%或HDL上升≥0.26mmol/L或LDL下降30%；有效：TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL上升至0.10～0.26mmol/L或LDL下降20%～30%；无效：血脂指标未达到有效标准。
1.5 统计学处理 所有数据以x±s表示，血脂下降率用百分比表示，有效率用百分比表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 各组患者治疗前后血脂变化 见表1。数据显示，治疗前三组各项指标间比较差异无显著性（P>0.05）；三组经治疗后TC、TG、HDL、LDL均有明显改善，但不同剂量辛伐他汀治疗4周及8周后TC、TG、HDL、LDL改善更明显（P均<0.01），而A组只有TC 8周后及HDL改善差异有显著性（P均<0.05），B组、C组与A组比较，TC、TG、LDL差异有高度显著性（P均<0.01）；C组与B组比较，治疗4周后TC、TG、LDL差异有高度显著性（P<0.01），8周后TC、LDL差异有高度显著性（P<0.01）。
2.2 辛伐他汀治疗4周、8周后效果比较 见表2。结果显示，辛伐他汀能有效降低TC、TG、LDL，轻度升高HDL。B组、C组与A组比较，TC、TG、LDL差异有显著性（P<0.05）；C组与B组比较，TC、TG、LDL差异也有显著性（P<0.05）。
2.3 辛伐他汀治疗前后血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、肌酶及肝肾功能变化 见表3。结果显示，三组治疗前后血浆白蛋白及24h尿蛋白定量变化差异有显著性（P<0.05），但与其他各组比较差异无显著性(P>0.05)；各组CK、肝肾功能治疗前后比较差异均无显著性(P>0.05)。
表1 三组患者治疗前后血脂变化（略）
与本组治疗前比较，a：t=3.80～10.93，P均<0.01，b：t=7.00～11.57，P均<0.01，c：t=3.61，d：t=7.62，P均<0.05；与A组治疗8周后比较，e：t=5.28，f：t=9.76，g：t=3.83，h：t=7.11，i：t=12.31，j：t=6.89，P均<0.01；与B组治疗4周后比较，k：t=3.23，l：t=3.45，m：t=6.23，P均<0.01；与B组治疗8周后比较，n：t=3.62，q：t=3.80，P均<0.01
表2 三组患者不同周期血脂改善比较（略）
表3 三组治疗前后一般生化指标变化（略）
与本组治疗前比较，a：t=2.56～3.65，P<0.01或0.05，b：t=8.37～14.18，P均<0.01
2.4 副作用 胃肠道反应（腹胀、腹痛、恶心）A组1例，B组、C组各2例；无ALT、CK明显升高（超过正常值2倍）患者，ALT轻度升高A组、C组各1例；CK轻度升高仅C组1例；无肌肉疼痛及肌无力患者。
3 讨论
原发性肾病综合征高脂血症的发生率高达90%以上，其确切机理尚未完全阐明，一般认为［2］是低蛋白血症刺激肝脏合成过多脂蛋白和脂质清除障碍、脂蛋白代谢减少以及Apo-A1在尿中丢失HDL增加。动物肾病模型及人类肾脏病理均证实，脂蛋白LDL，VLDL能损害肾小球滤过膜电荷屏障，促进系膜区脂蛋白积聚，进而导致系膜细胞增殖和细胞外基质积聚及细胞因子产生增多。此外，高脂血症亦可导致肾静脉及深静脉血栓形成、肾组织单核/巨噬细胞浸润，加速肾小球硬化。因此，认为原发性肾病综合征患者，尤其是年龄大、血脂高、时间较长以及存在冠心病、高血压等与高脂血症相关疾病的患者，在治疗过程中降脂治疗是必要的，是延缓肾病进展的主要措施之一。
辛伐他汀是近年来治疗胆固醇升高为主的高脂血症的他汀类降脂药之一。它是HMG-CoA还原酶抑制剂，能有效抑制肝细胞合成胆固醇，增加LDL受体数，促进肝细胞对LDL、VLDL的清除，因而主要降低血浆总胆固醇、LDL和VLDL水平［3，4］；此外，它也有降低甘油三酯的作用，但其机理尚未阐明。本组30例患者服用辛伐他汀治疗后提示TC、TG、LDL均有显著改善。目前有研究［5］认为辛伐他汀降脂药具有降脂以外的多种作用，包括抗炎、免疫调节及直接抑制系膜细胞增殖与系膜基质增加等，具有一定的降尿蛋白作用，但本组未发现降脂药有减少蛋白尿作用。此外比较不同剂量辛伐他汀的降脂作用报道［6］较少，特别是大剂量辛伐他汀在高脂血症应用方面。临床上常会遇见血脂达标慢、用药剂量保守等问题，主要是担心大剂量他汀类药物应用会产生副作用。本组中详细比较了不同剂量辛伐他汀的降脂疗效随剂量增加及时间延长而增强，发现辛伐他汀40mg/d治疗原发性肾病综合征高脂血症的疗效及安全性较好，TC、LDL、TG的降低幅度明显优于常规剂量（20mg/d）组，有效率也明显高于常规剂量组，但副作用并无明显增加，具有良好的安全性。提示对于目前国内通常应用20mg/d的剂量效果不佳者，可使用40mg/d的剂量，治疗原发性肾病综合征高脂血症。
【】
［1］ 中华心血管杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床评价方法的建议［J］.中华心血管杂志，1998，26（1）：5.
［2］ 王海燕.肾脏病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1996：556-564.
［3］ Wenrong kou，Zongliang L，Jingxuan Gao.Xuezhikang in treating primary hyperlipidemia ［J］.Chin J Intern Med，1998，37(12)：19.
［4］ David Heber.Cholesterol-lowering effects of a proprietary Chinese red-yeast-rice dietary supplement ［J］.Am J Clin Nutr，1999，69(2)：231-236.
［5］ 李学旺，李航.对肾脏疾病中脂质异常与降脂治疗作用的新认识［J］.中华内科杂志，2004，51（12）：1-3.
［6］ 刘水琴，刘淮阳，王军林，等.不同剂量辛伐他汀对肾病综合征高脂血症的近期疗效［J］.医学杂志，2002，12(8)：61-63.
