高血压合并肥胖大鼠动物模型的建立
【摘要】 ［目的］建立、评价一种贴近临床的高血压肥胖大鼠模型，观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖变化情况。［方法］将转基因高血压大鼠（SHR）54只随机分为对照组、造模组，分别喂普通饲料和营养饲料90天，观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖水平。［结果］：造模90天后，模型组Lee’s指数、血压、血糖较对照组明显升高（P<0?05），血脂变化不明显（P>0?05）。［结论］通过SHR喂营养饲料的方法可以成功建立高血压肥胖大鼠模型，与临床发病及病理改变基本相符。
【关键词】 高血压 肥胖 动物模型
Abstract: ［Objective］ To set up and evaluate hypertensive and obese rat model similar to clinic, observe Lee’s index, blood pressure, lipid and glucose. ［Method］ Divide randomly 54 trans-gene rats(SHR) of hypertension into control and model groups, which were fed with common and nutritious forage for 90 days respectively, observe the indexes above. ［Result］ After making model for 90 days, the Lee’s index, pressure and glucose were more in model group than control one(P<0?05), there’s no marked changes in lipid(P>0?05). ［Conclusion］ Feeding nutritious forage to SHR can successfully establish hypertension and obese rats model, basically in accordance with clinical occurrence and pathological changes.
Key words: hypertension; obese; animal model
我国流行病学研究证明肥胖与高血压发病显著相关，肥胖相关高血压对血管、心脏结构和功能的影响更大。在我国约60%的肥胖者合并患有原发性高血压病，肥胖使患高血压的危险性增加2～6倍；统计资料显示，体重指数（BMI）每增加一个单位（kg/m2），5年内发生高血压的危险性增加9%，BMI与高血压发病呈正相关［1］，而高血压肥胖相关机理研究成为当前的研究热点［2］。目前，关于高血压动物模型及肥胖动物模型的研究较多，而高血压合并肥胖动物模型研究还未有报道。本课题采用营养饲料喂养SHR的方法建立高血压肥胖大鼠模型，并观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖水平，结果满意。
1 材料与方法
1?1 实验动物 6周龄雄性SHR大鼠54只，体重（153?45±11?23）g，上海市高血压病研究所提供。
1?2 实验饲料 普通饲料：实验大鼠全价饲料，院上海实验动物中心研制；营养饲料：参照孙志著《营养性肥胖动物模型的实验研究》提供配方［3］，由浙江省药检所实验动物中心制作。
1?3 主要实验药品与器械 甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL?C）、血糖（Glu）检测试剂盒（宁波市慈城生化试剂厂）。RBP?1B型大鼠血压计（中日友好临床医学研究所）；LX20全自动生化分析仪（Beckmancoulter公司）。
1?4 造模方法 54只SHR，随机分为对照组（6只），造模组（48只）。组间体重、体重指数、血压比较均无统计学意义（P>0?05）。对照组喂普通饲料；造模组喂营养饲料。所有大鼠均自由饮水摄食，饲料和水每天更换1次，喂养90d。每周测一次体重、身长（鼻尖至尾根）、血压（尾根血压）。Lee’s指数＝体重(g)1/3×103 /体长(cm)。
1?5 高血压肥胖判断标准［4］ 喂养营养饲料90天后，凡体重超过对照组平均体重20%，且血压高于115mmHg为模型复制成功。
1?6 检测项目及方法
1?6?1 计算Lee’s指数 每周测一次体重、身长（鼻尖至尾根）。计算Lee’s指数＝体重(g)1/3×103 /体长(cm)。
1?6?2 血压 采用RBP?1B型大鼠血压计尾动脉无创容积血压测定，在动物安静状态下测定3次，取其平均值为收缩压（mmHg），每周测定1次。
1?6?3 血脂、血糖 两组分别禁食12小时，3％戊巴比妥钠，0?15ml/100gBM腹腔注射麻醉后，下腔静脉采血，采用LX20全自动生化分析仪测定TG、TC、HDL?C、LDL?C、Glu。
1?7 数据整理与统计 计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 11?5 for windows软件包进行统计学处理。采用单因素方差分析和t检验。
2 结果
2?1 成功率 造模90d后，有31只SHR达到高血压肥胖标准，造模率达到64?58％。
2?2 体重、体重指数的比较（见表1） 造模组较对照组体重明显增加，统计显示有显著差异（P<0?001），造模组Lee’s指数与对照组比较有显著差异（P<0?001）。
2?3 血压的比较（见表1） 模型组血压随周龄的增长呈逐渐增高趋势，对照组在后期血压逐渐趋于平稳。统计结果可以看出，模型组与对照组间血压比较有差异（P<0?05）。
表1 各组体重、体重指数及血压的比较(略)
与对照组比较,☆P<0?05；与高血压肥胖组比较，*P<0?01
表2 造模后各组实验指标的比较(略)
与对照组比较，*P<0?05
2?4 血脂、血糖比较（见表2）：模型组血脂水平与对照组比较无统计学意义（P>0?05），血糖水平与对照组比较有极显著差异（P<0?001）。
3 讨论
3?1 关于高血压肥胖大鼠模型血压的评价 目前，高血压动物模型主要有：肾血管性高血压动物模型、应激性高血压动物模型、神经源性高血压动物模型、自发性高血压动物模型等。过去的研究已证实，SHR有许多特征与人类原发性高血压相似［5］。因此我们选择SHR作为研究对象。本课题研究结果显示，喂养过程中，模型组体重、Lee’s指数及血压均不断升高，而对照组体重、Lee’s指数及血压则逐渐平稳，模型组与对照组比较均有差异（P<0?05），说明肥胖可以使血压进一步升高，这与众多临床统计资料显示：随着体重指数（BMI）的增加，血压进行性增高的结果相符。
3?2 关于高血压肥胖大鼠模型肥胖指标的评价 肥胖动物模型的研制，有3种常用方法，包括遗传性肥胖模型、营养性肥胖模型、下丘脑性肥胖模型。临床上因肥胖基因缺陷引起的肥胖在肥胖人群中仅占5％，大多数肥胖患者属于食物诱导的肥胖，因而我们选择改变动物饲料组成，诱发大鼠发生饮食诱导性肥胖更能贴近临床。体重、Lee’s指数及血脂是评定动物肥胖程度的常用标准。一般认为，大鼠体重超过对照组平均体重的20％即达到肥胖标准，本实验结果显示，造模组体重、Lee’s指数较对照组均有显著差异，提示该造模方法可使大鼠体内脂肪大量堆积，符合临床肥胖的基本病理特征。另外，还发现该营养饲料对SHR血脂水平影响并不明显，但对照组与模型组血糖比较有极显著差异（P<0?001），说明高脂饮食可以引起或促进高血压病的糖耐量减低（IGT），这与目前临床相关报道基本相符。
3?3 血压与肥胖的相关性分析 肥胖作为高血压的危险因素之一已属定论，我们对模型组、对照组的血压和体重进行相关性分析，显示血压与体重呈显著正相关（r＝0?435，P<0?01），再次证明肥胖与高血压的发病显著相关。综上所述，通过喂养SHR营养饲料建立的高血压肥胖大鼠动物模型具有：（1）与人类高血压肥胖的发病、病理特征及并发症相符；（2）造模成功率高，死亡率低，可重复性好；（3）造模方法简便易行等特点。该造模方法是成功的。
【】
［1］ 吴锡挂，武阳丰，周北凡，等.我国十组人群高血压发病率及其影响因素［J］.中华医学杂志，1996，76（1）：24?29.
［2］ 王子宽.浙江省高血压肥胖影响因素与中医证型相关性［J］.浙江中医药大学学报，2006，30（2）：203.
［3］ 孙志，张中成，刘志诚.营养性肥胖动物模型的实验研究.药通报，2002，18（4）：466?467.
［4］ 程志清.胰岛素和瘦素抵抗高血压肥胖相关的研究［J］.浙江中医学院学报，2006，30（1）：57.
［5］ 王力，刘力生.原发性高血压的实验模型［J］.高血压杂志，1997，5（4）：266.
