儿茶酚胺影响的实验研究

【关键词】  夏膝口服液；自发性高血压；儿茶酚胺

    近年来研究表明，在高血压的发病过程中往往表现出神经系统、内分泌系统所构成的复杂的功能紊乱，其间的信息联系主要是通过神经递质、内分泌激素、细胞因子来完成的。儿茶酚胺(CA)是调节心血管活动的重要神经递质及重要的全身调节激素，可直接作用于血管，参与心脏的各项生理及病理过程，其在血浆的含量与高血压病的发病关系密切。现通过观察SHR大鼠血清儿茶酚胺水平变化探讨夏膝口服液的降压机理。

    1  实验材料

    1.1  实验动物  12周龄的雄性SHR 40只，相同周龄的雄性Wistar?Kyoto大鼠(WKY)10只，体重(230±20) g(由北京维通利华公司提供)。

    1.2  药物与试剂  夏膝口服液(由长春中医药大学第一附属制剂室提供，批号：030108)；卡托普利片(上海华氏制药有限公司，批号：060601)；厄贝沙坦片(修正药业集团股份有限公司，批号：060501)；儿茶酚胺ELISA测定试剂盒(上海麦莎生物工程有限公司)。

    1.3  主要仪器  BP?6无创动物血压测量系统(成都泰盟科技有限公司);MK?3全自动酶标分析仪(上海弘联公司)；京立LDZ5?2离心机(北京医用离心机厂);金怡MM?2微量振荡器(金坛市医疗仪器厂)。

    2  实验方法

    2.1  实验分组  实验前测定每只大鼠的血压，按血压从低到高排序，查随机数字表随机分为4组：夏膝口服液组、卡托普利组、厄贝沙坦组、空白对照组，每组10只；设10只WKY大鼠为正常对照组。

    2.2  给药剂量及途径  按人/鼠公斤体重的等效剂量换算公式大鼠给药量，5组动物每天上午按下列剂量灌胃给药1次：夏膝口服液组10 g·kg-1·d-1，厄贝沙坦组0.013　g·kg-1·d-1，卡托普利组0.0083　g·kg-1·d-1，空白对照组及正常对照组给以等体积蒸馏水灌胃。

    2.3  观察指标  血压值；血浆儿茶酚胺水平。

    2.4  检测方法 

    2.4.1  血压值测定  采用BP?6无创动物血压测量系统测定实验前及实验后第2、4、6、8周大鼠的血压值，每次均连续测量3次，取平均值。

    2.4.2  生化指标检测  分别于给药前、给药20、40、60 d，采用大鼠眼眶静脉丛取血方式，制备血浆供儿茶酚胺测定使用。采用酶联免疫法(ELISA)测定儿茶酚胺水平。

    3  实验结果

    3.1  实验前后各组大鼠血压变化情况  SHR空白组大鼠在实验期间血压随年龄的增加而有增加的趋势(P＞0.05)，各组血压均有不同程度下降。给药前各组与WKY对照组比较，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；与SHR空白组比较，夏膝口服液组在给药4周后，与空白组比较出现显著性差异(P＜0.05)；厄贝沙坦组及卡托普利组从给药2周后即有显著的降压作用(P＜0.01)。以上结果表明各治疗组均有降低自发性高血压大鼠血压作用，夏膝口服液每天20 g/kg连续灌服，可以抑制SHR血压随年龄的增加而增加的趋势，且血压平稳缓慢下降，降压作用较持久。见表1。

    3.2  实验前后各组大鼠血清儿茶酚胺变化情况  由表2可知，SHR血浆儿茶酚胺浓度显著高于WKY对照组(P＜0.01)；给予夏膝口服液20 d即可显著降低SHR血浆儿茶酚胺浓度(P＜0.01)，至第40 d降至正常水平，与WKY对照组比较无显著性差异(P＞0.05)，并稳定维持至第60 d；厄贝沙坦组大鼠血浆儿茶酚胺浓度也有显著下降(P＜0.01)，但与WKY对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；卡托普利组大鼠在给药20 d血浆儿茶酚胺显著降低(P＜0.01)，之后呈上升趋势。表1  实验前后各组大鼠血压变化情况 注：与WKY对照组比较，☆P＜0.05，★P＜0.01；与SHR空白组比较，△P＜0.05，▲▲P＜0.01。

    4  讨论

    导师黄永生教授经多年的临床实践认为高血压的发生多与饮食、肥胖、情志、先天不足等因素有关。其病机关键为肝肾失调，毒伤血络。在治疗过程中应注重滋阴潜阳，调畅气血，以达到“疏其气血，令其调达”的目的。即气血调畅毒自除。夏膝口服液全方由夏枯草、川牛膝、茺蔚子3味药物组成，三药组合具有滋阴潜阳，活血通络之效，使肝肾阴阳平衡，气血畅通，营行毒除而降压［1］。

    儿茶酚胺(CA)是一种能过通过多种途径对血压进行调节的重要因子［2］，包括肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺。CA是调节心血管活动的重要神经递质。当交感神经兴奋时，通过神经末梢及刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺直接作用于心脏。大量证据表明，交感神经活性增高是SHR高血压发病的主要因素，血浆CA水平标志着交感神经活性［3］。另外，儿茶酚胺是心血管系统重要的体液调节激素。近年来的研究发现，儿茶酚胺可直接及间接激活RAS，表现为CA与AngⅡ相互调节、相互影响，使血管收缩，血容量增加，共同参与高血压病的病理进程［4］。因此，儿茶酚胺水平升高成为高血压靶器官损害独立的危险因素之一。高血压病的产生与交感神经兴奋性增高，RAS系统激活，离子转运异常，炎性因子水平升高，胰岛素抵抗、内皮功能损伤等因素有关，在上述人体功能异常状态下产生的过多的儿茶酚胺、AngⅡ、炎性因子、缩血管因子等均是对人体有害的物质，故与中医之“毒”相似，这一切均引起血管内皮功能的损伤，即“毒伤血络”进而引起血压的调控系统发生紊乱，导致血压升高。

    本研究结果表明，SHR血清儿茶酚胺浓度显著高于WKY对照组(P＜0.01)，证明血清CA的浓度升高与高血压病发生具有直接相关性。给予夏膝口服液20 d可显著降低SHR血清儿茶酚胺浓度(P＜0.01)，并且该趋势持续至给药结束，直至使血清CA的浓度降至正常水平，与WKY对照组比较无显著性差异(P＞0.05)，进一步说明夏膝口服液在抑制交感神经病理性激活方面的可靠性和稳定性。中药复方降压作用机理复杂，是通过多途径、多靶点的整合调节而发挥降压作用，其具体降压机理有待于进一步研究。

【】
  ［1］颜 平，陈 颖.夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压及胰岛素抵抗影响的实验研究［J］.长春中医药大学学报，2007，23(2)：19-20.

［2］林加珀(Lingappa，V.R.)，法里(Farey，K).医学生［M］.秦晓群,译.北京：出版社，2005：2.

［3］古 萍，王 庆.血浆儿茶酚胺对血液透析患者高血压的影响［J］.实用医学杂志，2004，20(3):263-264.

［4］邱一华，彭聿平，王建军.儿茶酚胺调节免疫功能的细胞和分子机制［J］.生理科学进展，2003，22(4)：16-21.