大肠癌肝转移与乙肝病毒感染关系
作者：李嘉根 王卫军 王常标 陈国富 朱陈宏
【摘要】 ［目的］ 探讨乙肝病毒感染与大肠癌肝转移的关系。［方法］ 回顾性分析1991年6月~2000年6月收治的大肠癌患者766例，比较乙肝病毒感染的大肠癌和非乙肝病毒感染的大肠癌两组肝转移的发生率。［结果］ 乙肝病毒感染组同时、异时肝转移发生率分别为9.2%和11.8%，非乙肝病毒感染组同时、异时肝转移发生率分别为22.7%和26.6%，两者相比差异有显著性（P<0.05）。［结论］ 乙肝病毒感染的大肠癌同时或异时肝转移发生率均比非乙肝病毒感染组低，前者很少发生肝转移。
【关键词】 乙肝病毒 结直肠肿瘤 肝转移
Relationship between Hepatic Metastasis and Hepatitis B Virus Infection in Colorectal Cancer
Abstract: ［Purpose］ To explore the relationship between HBV infection and hepatic metastasis in colorectal cancer. ［Methods］ Seven hundred and sixty six cases with colorectal cancer between Jun. 1991 and Jun. 2000 were retrospectively analyzed, and the prevalence of hepatic metastasis of colorectal cancer patients with and without hepatitis B virus infection was compared. ［Results］ In the HBV carriers’ group, the prevalences of homochronous hepatic metastasis and heterochronous hepatic metastasis were 9.2% and 11.8% respectively. Meanwhile, in the non?鄄HBV group, those were 22.7% and 26.6%, respectively. A significant difference between the two groups was found(P<0.05). ［Conclusions］ The prevalence of homochronous hepatic metastasis and heterochronous hepatic metastasis in colorectal cancer with HBV infection is lower than that in non HBV infection group. Hepatic metastasis is infrequent in HPV infected colorectal cancer.
Key words: hepatitis B virus; colorectal cancer; hepatic metastasis
为了探讨HBV感染在大肠癌肝转移中所起作用，笔者回顾性分析1991年6月~2000年6月收治的大肠癌患者766例，有162例并发肝转移，其中大肠癌并HBV感染者发生肝转移8例，本文比较大肠癌HBV感染者和大肠癌非HBV感染者的肝转移发生率。
1 材料与方法
1.1 一般资料
本组共766例大肠癌患者，其中男性547例，女性219例，年龄21~82岁，平均54.6岁，均经病理检查确诊，原发病灶位于右半结肠243例，位于左半结肠和直肠543例。大肠癌乙肝病毒（HBV）感染者87例。HBV感染与非感染大肠癌的临床病理资料见表1。
1.2 肝转移情况
有162例并发同时肝转移，98例发生异时肝转移，转移癌数目不等，其中HBV感染者并发同时肝转移8例，异时肝转移6例，异时转移平均时间为16个月；非感染者并发同时肝转移154例，异时肝转移92例；术前B超或/并CT检查发现肝转移227例，其余32例术中探查时病理确诊；260例大肠癌肝转移者AFP均正常。肝转移部位：左右两叶45例、左叶49例、右叶68例；单个转移结节43例，2~4个转移结节56例，≥5个转移结节63例，其他部位（包括腹膜种植、骨、肺等转移）转移情况：骨转移21例，肺转移37例，腹膜种植30例，胸壁转移2例，颈部转移1例。
1.3 统计学处理
采用SPSS10.0统计软件包χ2检验进行。
2 结 果
2.1 HBsAg与大肠癌肝转移
表2显示HBsAg(+)的大肠癌病例发生同时肝转移率明显低于HBsAg(-)组（χ2=8.41，P=0.004），异时肝转移率也明显低于HBsAg(-)组（χ2=5.25，P=0.022）。
2.2 HBsAg与大肠癌骨、肺等肝外转移
HBsAg与大肠癌骨、肺等肝外转移关系的分析见表3，显示HBsAg(+)组与HBsAg(-)组的转移无统计学差异（χ2=0.26，P=0.612）。
3 讨 论
大肠癌最常见的转移部位是肝脏，该转移过程受很多因素影响，原发病灶的临床病理状况是影响肝转移的重要因素[1]。国内资料显示约有20%~40%的患者在确诊时就已发生同时性肝转移，约有22%~50%在原发灶后发生异时性肝转移。大肠癌发生肝转移后，其中70%因肝转移而死亡[2]。Utsunomiya等[3]报道乙肝或丙肝病毒的大肠癌肝转移率（8.1%）较非感染者的肝转移率（21.1%）明显低。我们的资料同样显示受乙肝病毒感染的大肠癌患者发生肝转移率较低，可以认为是HBV感染导致的肝脏病变影响了大肠癌的肝转移，肝脏HBV的感染背景可能是减少大肠癌肝转移的一个保护因素。
乙肝病毒感染组的肝转移癌发生率低，原因可能与受感染的肝脏的免疫机制有关。位于肝窦内皮细胞上的大量Kupffer细胞实际上是固定的吞噬细胞，有研究表明Kupffer细胞有消灭或减弱抗原性的作用，Kupffer细胞被激活后可促进实验性肝癌细胞凋亡[4]；淋巴系统中的杀伤细胞如杀伤细胞、淋巴因子活化杀伤细胞、杀伤性T细胞在病毒感染时被激活，效应细胞直接的细胞毒性作用，或乙型肝炎病毒诱导产生的淋巴毒素可能对血运至肝脏的少量癌细胞有一定的杀灭作用；巨噬细胞除具吞食作用外，还产生一些免疫调节因子如干扰素、前列腺素等，而干扰素在抗肿瘤方面发挥着重要作用。大量实验室研究证明，肝炎病毒感染直接刺激激活肝窦内皮细胞、Kupffer细胞、单核细胞产生IL?鄄6。IL?鄄6有较强的促进贮脂细胞（FSC）增殖的作用，使肝脏细胞外基质（ECM）的总量合成增加；还促进α?鄄巨球蛋白的表达，抑制胶原酶活性，导致肝内胶原沉积，从而抑制转移癌的形成。
乙肝病毒感染的肝细胞发生弥慢性变性坏死，继而出现肝小叶结构重建，导致肝脏变形、变硬形成肝硬化。Gervaz等[5]于1976年~2001年间经剖腹探查证实有肝硬化的结肠癌患者，发现肿瘤肝转移的仅有10%，提示结直肠癌不易转移到硬化的肝脏。本组合并肝硬化有28例（10.7%），也发现不易发生肝转移，与报道相似。本组资料表明乙肝病毒感染对大肠癌肝转移有一定的抑制作用。
【文献】
[1] 卿三华.影响结直肠癌预后的临床和病理危险因素[J]. 中华胃肠外科杂志，2004,7（6）：434-435.
[2] 郑英健.结直肠癌肝转移诊治的有关问题[J]. 腹部外科，2000,13（5）：265-266.
[3] Utsunomiya T, Saitsu H, Saku M, et al. Rare occurrence of colorectal cancer metastasis in livers infected with hepatitis B or C Virus[J]. Am J Surg, 1999,177（3）:279-281.
[4] 朱海珍，阮幼冰，武忠弼. Kupffer细胞对实验性肝癌中细胞凋亡相关基因表达的影响[J]. 同济医科大学学报，2000,29（2）：97-99.
[5] Gervaz P, Pakart R. Colorectal adenocarcinoma in cirrhotic patients [J]. J Am Coll Surg, 2003, 196（6）:874-879.
