脑梗塞患者血清促红细胞生成素与颅脑影像改变关系的研究

【关键词】  脑梗塞

　　摘 要:  目的:探讨脑梗塞（CI）患者血清促红细胞生成素（E PO    ）水平与颅脑影像改变关系。方法:对40例脑梗塞患者采用放  射免疫分析法测定血清促红细胞生成素，采用GE-2000型CT扫描机头颅平扫，将脑梗塞患者按梗塞灶大小分组。结果:CI组患者  EPO    含量高于对照组（ P <0.01）。相关分析发现，CI组患者血清EPO    水平与脑梗塞组的影像测定梗塞面积呈明显负相关（ r=-0.  640，P <   0.05）。 结论:E PO    水平与影像测定的病损范围大小，是评价脑梗塞患者的严重程度提供客观依据。

　　关键词:  脑梗塞; 促红细胞生成素; CT

　　促红细胞生成素（EPO    ）是1948年由Bonsdor和Jalsvistor  首先发现，是机体内调节红细胞生成的主要体液因子。Ber-  naudin等    ［1］    研究发现脑缺血模型中神经元细胞反星形胶质细  胞内出现EPO 受体（EPOR）及EPO    的表达，EPO    与神经系统的关  系及其与脑血管病间的关系，也受到人们关注。为此，我们对  40例CI患者测定EPO ，以及CT测定脑梗塞病损范围大小，并  对其变化特点和与疾病的相关性进行探讨。

　　1  资料和方法

　　1.1  研究对象

　　CI组为武汉市第三神经内科（2000年10月～2001  年5月）病房收治40例CI，年龄68～89岁，研究对象符合中  华神经会、中华神经外科学会各类脑血管疾病诊断要点  的诊断标准［2 。另设正常对照组15例，均为健康成年人，年  龄70～75岁。根据颅脑CT检查结果，将脑梗塞组按梗塞灶  大小分组:小灶组梗塞直径<1.5cm;中灶组梗塞直径1.5～4.  0cm;大灶组梗塞直径>4.0cm。

　　1.2  方法  EPO 的测定:于清晨7时抽取静脉血1ml，经3500r/min离  心25分钟，取上清液，-70℃冰冻保存待测EPO    。采用放射免  疫分析法，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所  提供。

　　1.3  统计学分析  检测结果均以 ˉ x±s 表示，采用SPSS软件进行统计分析，  组间比较按需要采用 t检验、χ 2  检验，相关性检验采用Pearson  相关分析，均以 P <0.05为有显著性差异。 

　　2  结果 

　　2.1  血清EPO 含量  表1 CI组EPO 水平注:* 与对照组比较， P <0.01。CI患者血清EPO    水平变化比较分析表明，CI组血清EPO    水  平明显高于对照组，提示血清EPO 水平与CI病情轻重密切相关。 

　　2.2  血清E PO 与脑血管影像单的关系    表2 不同梗塞灶的CI患者血清E PO  水平注:* 与对照组比较， P <0.05。结果显示，小灶 组和中灶组血清EPO    与对照组比较有显  著性差异（ P <0.05），大灶组与对照组比较无显著性差异（ P   >0.05），小灶组与中灶组血清EPO    含量对比无显著性差异（ P   >0.05）。同时，血清EPO    与脑梗塞面积相关性显示，血清EPO      与脑梗塞面积呈负相关，其相关系数有显著意义（ r=-0.  640， P <0.01）。 

　　3  讨论 

　　Siren等［3］研究报道脑缺血的大鼠动物模型时显示，大鼠  的大脑中动脉闭塞后，如果控制其血清EPO 于较高的水平时，则可减少大鼠24小时后的脑梗死面积，缺面半暗区的有标记  的神经细胞内脱氧尿苷三磷酸（dUTP）测定值亦降低，故认为  EPO可能防止缺血大鼠模型的神经细胞坏死或缺血半暗区的  细胞凋亡过程。  本研究检测了40例脑梗塞患者血清E PO 含量，结果明显  高于正常对照组，同时发现随着脑梗塞面积的逐渐增大，血清  EPO含量测定值逐渐降低。相关系数分析显示，血清E PO 测定  值与CI组的影像测定梗塞面积呈明显负相关。上述特征提  示，血清EPO 含量的增高，不是由脑血管病的病理性损伤导致  的直接结果，很有可能是由机体对于脑血管病变的应急性反  应引起。究其原因，一种可能性是随着脑血管病的病损程度  加重，机体产生E PO 的能力有所降低;另一种可能性是随着脑  血管病的病程延长，血清EPO    的消耗增大，而导致其含量下降。  本研究中，脑梗塞的梗塞面积直径>4.0cm的病例，血清EPO      测定值明显高于对照组，但无统计学意义。  根据Sakanaka等 ［4 及Sadanotoy等 ［5］的研究，EPO可减轻  脑缺血后继发性丘脑损害及防止N-甲基D-天冬氨酸调节的  各氨酸神经细胞兴奋素性，并防止NO调节的氧自由基对神经  细胞的损害。结合本研究结果，脑梗塞面积直径>4.0cm，即  出现机体合成EPO    的能力明显不足，或者其病损严重，对血中  EPO    的清耗过多，如果在此种现象出现时，给患者相应的补充   EPO    ，有可能制止脑血管病急性期脑组织病损进展，起到保护  中枢神经细胞的作用，是一个很有必要探索的启示。

　　参 考 文 献 

　　1 Bernauclin M， Marti HH， Roussel S， et al. A potential role for erythro-  poietin in focal permanent cerebral ischemia in mice. J Cereb Bloocl   Flow Metab， 1999， 19（6）: 643～651.

　　2 中华神经学会， 中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要  点， 中华神经科杂志， 1996， 29（6）: 379～380.
　　
　　3 Siren Al， Fratelli M， Brines M， et al. Erythropoietin prevents neuronal   apptosis after cerebral ischemia and metabolic stress. Proc Natl Acacl   Sci USA，2001， 98（7）: 4044～4049.

　　4 Sakanaka M， Wen TC， Matsuda S， et al. In vivo evidence that erythro-  poietin protects neurons from ischemic damage. Proc Natl Acad Sei   USA， 1998， 95（8）: 4635～4640.

　　5 Sadamoto Y， Igase K， Sakanaka M， et al. Erythropoietin prevents pla-  cenavigation disability and cortical in rats with permanent occlusion of   the middle cerebral artery. Biochem Biophys Res Commun， 1998， 253  （1）:26～32.