DF化疗方案联合热疗在中晚期食管癌中的应用
【关键词】 DF
摘要： 目的: 探讨热化疗对中晚期食管癌的近期疗效。方法: 采用DF(顺铂加氟尿嘧啶)化疗方案联合热疗37例中晚期食管癌，观察其近期疗效及毒副反应。结果: DF化疗方案联合热疗对中晚期食管癌近期疗效较高，毒副反应较轻。结论: 热化疗对中晚期食管癌有协同治疗作用。
关键词： DF化疗； 热疗； 食管癌； 中晚期
2004年1月~2005年2月，我院开展了对失去手术时机的中晚期食管癌患者采用DF化疗方案联合热疗进行治疗，现将结果报告如下。
1 资料与方法
11 临床资料
本组73例患者，男45例，女28例，经内镜、X线钡餐造影及病理检查，确诊为食管癌，其中鳞癌62例，腺癌11例；年龄45~78岁，平均年龄63.3岁;Ⅲ期65例，Ⅳ期8例。病变部位：上段6例，中段55例，下段12例。全部病例均进行胸片、腹部B超或CT检查，以判断有否远处转移。随机分成治疗组37例和对照组36例，两组病例具有可比性。
12 治疗方法
121 治疗组及对照组均予
DF(顺铂加氟尿嘧啶)方案化疗 DDP50mg/m2，静脉滴注，d4,5；5Fu300mg/m2，静脉滴注，d1~5，同时配合水化、利尿、止呕。21天为1周期，治疗 ≥2个周期后评价疗效，化疗中、化疗后监测并记录毒副反应。
122 热疗及测温方法
治疗组在化疗药物输注完后2小时内进行热疗。采用SR1000肿瘤热疗机，电容式加热，频率40.68 MHZ，输出功率500~800W，反射率控制≤10%。患者经影像学检查定位后，取平卧位，选定相应面积的治疗电极两个，对置于患者的胸背部，电极与皮肤以水囊相隔，以增加电极与患者的体表的耦合并同时降温。设置加温温度43℃，当加温区域皮温达38~40℃后，调节输出，保持恒温60~70min，每周两次，每例治疗≥2次。根据胸片所示，将1~2个传感器缚在鼻饲管上通过鼻腔下到食管内，测瘤体周边温度。
2 结果
21 食管癌疗效评定
① 完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，梗阻症状缓解，患者能进食，观察一年病情稳定；② 部分缓解（PR）：肿瘤缩小1/2左右，梗阻症状缓解，患者能进食，观察半年病情稳定；③ 病情无变化（NC）；④ 病情进展（PD）。有效率为完全缓解（CR）与部分缓解（PR）之和。
两组近期疗效见表1。表1 73例中晚期食管癌患者两组近期疗效比较（略）
22 毒副反应
按WHO制订的药物毒性标准评定，主要毒副反应见表2。表2 DF化疗方案联合热疗毒副反应观察表（略）
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,绝大多数为鳞状上皮癌,少数为腺癌,可向各方向扩展,造成食管阻塞。早期食管癌症状常不典型,可表现为吞咽食物时有不同程度的不适感觉，待出现进行性吞咽困难时已届中晚期,可出现淋巴、血行转移、压迫神经症状等,丧失手术机会,只能选择非手术治疗。放疗是公认的中晚期食管癌非手术治疗的主要手段之一，本组患者入院前均已行放疗，但疗效并不理想，可能与病灶较长，乏氧细胞较多有关，导致局部未控和复发。
随着化疗药物的研究进展,全身化疗在中晚期食管癌的治疗中已占据着重要的地位。DF化疗方案临床可操作性强,病人依从性好,药价低廉,据报道DF化疗方案对鳞癌有效率达44%［1］。据此,我们选择了此方案对患者进行治疗。本方案毒性反应主要表现为Ⅰ0、Ⅱ0消化道反应，发生率为43.2%,较樊青霞等［2］报道的DF方案化疗联合放疗治疗食管癌的消化道反应发生率66.4%为低,且无Ⅱ0骨髓抑制的出现,轻度骨髓抑制未予GCSF支持治疗能自行恢复。热疗副作用为热疗过程中出汗多,经补液后不影响治疗。
高热可直接杀灭肿瘤细胞,导致肿瘤细胞凋亡,增强荷瘤机体的免疫功能。由于肿瘤组织血供的特点，瘤体中心血供比周边差，中心多为乏氧细胞，对化疗不敏感而对热疗敏感，外周细胞相对富氧，对化疗较热疗敏感，因而热疗结合化疗可提高抗肿瘤作用。热疗可破坏细胞膜的稳定性，使细胞膜的通透性增加，从而增加细胞对药物的吸收和渗透，提高细胞内药物浓度和反应速度，还可抑制细胞对药物所致DNA损伤的修复。加热可使肿瘤细胞对DDP的药物敏感性增强［3,4］，高热与5Fu均作用于肿瘤细胞细胞周期的S期,为此，我们选择了DF化疗方案联合热疗的治疗方案。热化疗的顺序为先给药后加热或两者同时进行。
本组均为复治，有11例腺癌、3例缩窄型的中晚期食管癌患者,近期有效率达51.3%,与杉町圭藏报道的用BLM(博莱霉素)+DDP方案联合热疗治疗一组食管癌的X线改善率为50%的疗效相近［5］,较文献报道的单用DF化疗方案对鳞癌的有效率44%［1］为高,说明热化疗对中晚期食管癌有协同治疗作用。本组患者的吞咽困难症状的改善率达54.1%(20/37)，生活质量得到了明显提高。
总之，DF化疗方案联合热疗治疗中晚期食管癌疗效确切，两者有协同治疗作用，毒性较小，方法简便，值得临床推广应用。
参 考 文 献
1 孙燕，主编.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社,2003，323.
2 樊青霞,李国文,王瑞林,等.DF化疗、放疗序贯应用治疗食管癌疗效报道.肿瘤防治研究,1999,26(5):376~377.
3 侯宝华, 卿三华, 董凤英,等. 热疗联合DDP诱导大肠癌细胞凋亡和bcl2表达的实验研究. 湖北医科大学学报 , 2000,21(2): 132~135.
4 厉有名,陈卫星,刘有恃.热疗联合顺铂诱导人胃癌MKN45细胞凋亡作用的研究.浙江医学,1998,20(12): 739~740.
5 Sugimachi K,Kuwano H,Ide H,et al.Chemotherapy combined with or without hyperthermia for patients with esophageal carcinoma:a prospective randomized trial.Int J Hyperthermia ,1994,10(4):485~493.
