沙丁胺醇与布地奈德联合应用和双倍沙丁胺醇治疗支气管哮喘的疗效观察
【关键词】 沙丁胺醇
摘要：目的： 比较联合吸入沙丁胺醇与布地奈德和双倍吸入沙丁胺醇在轻中度支气管哮喘患者的临床疗效。方法： 80例患者随机分成两组：①观察组 沙丁胺醇6~12mg/d加用布地奈德400~800ug/d，每日两次；②对照组 沙丁胺醇双倍使用即剂量为12~24 mg/d，每日两次。疗程均为8周。结果： 观察组患者临床症状明显缓解，早、晚最大呼气流量（PEF）改善，较对照组有明显统计学差异(P<0.05)。药物不良反应观察组与对照组之间无统计学差异。结论： 沙丁胺醇、布地奈德联合应用，通过两者之间协调互补可有效改善肺功能，使哮喘患者得到很好治疗。
关键词：沙丁胺醇；布地奈德；支气管哮喘；联合应用
沙丁胺醇是一种选择性β2 受体激动剂，作用于平滑肌细胞中的β2 受体，缓解支气管痉挛。布地奈德是一种糖皮质激素，作用于局部炎症细胞。本研究主要探讨两者联合应用治疗轻中度支气管哮喘效果是否优于单用双倍沙丁胺醇的疗效。
1 资料和方法
11 受试者
选自2003 年6月～2005年6月于我院门诊诊断明确的轻中度支气管哮喘患者，诊断标准参照于中华医学会2000年颁发的支气管哮喘防治指南［1］。均符合以下标准：①年龄 20~60岁之间；②入选前4周未使用全身激素和β2 受体激动剂；③无严重的全身疾病；④治疗前4周内未使用其他药物。两组一般资料、年龄、体重、哮喘严重程度、晨间PEF、晚间PEF、病史年数等比较无统计学差异，说明两组具有较好的可比性。
12 实验设计和治疗方法
采用随机对照方法将患者分成两组：①观察组 吸入沙丁胺醇6~12mg/d加用布地奈德400~800ug/d，每日两次；②对照组 沙丁胺醇双倍使用即剂量为12~24 mg/d，每日两次。观察期间不用全身激素和其他支气管扩张剂。
13 统计学处理
用SPSS 10.0 统计分析。采用t检验（定性资料）和χ2检验（定性资料），P<0.05为统计有显著性差异。
2 结果
在过程中分别于治疗前、治疗第1周、治疗第5周、治疗第8周测量平均晨间PEF值、晚间PEF值,结果见表1。表1 平均晨间PEF值、晚间PEF值两组间治疗前后比较（略）
2.3 治疗前两组患者平均早晚PEF值无明显差异，而治疗后第1、5、8周PEF有显著差异(P<0.05)。
治疗过程中出现少许不良反应，观察组1例第二天咽干，对照组中2例出现咽干、声嘶。两组对比无显著差异。
3 讨论
通过表1平均晨间PEF值、晚间PEF值两组间治疗前后比较所示,发现沙丁胺醇与布地奈德联合应用治疗轻中度支气管哮喘效果优于单用双倍沙丁胺醇。布地奈德是一种不含卤素的局部用吸入糖皮质激素，当吸入体内后，其分子与靶器官的糖皮质激素受体（GR）上的结合位点结合，形成有活性的激素受体复合物，其以二聚体形式进入细胞核中与糖皮质激素应答因子（特异性的DNA片段）结合，影响基因转录；并抑制前炎性过程，通过抑制炎性细胞的聚集和活化、上皮细胞的增生和损伤及基底膜的增厚，降低血管的通透性及新生血管的形成等，减轻气道炎症，并逆转气道高反应性。沙丁胺醇作为一种中效β2 受体激动剂，主要作用于平滑肌细胞中的β2受体缓解支气管痉挛。当β2 受体被兴奋以后，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，cAMP激活蛋白酶A,从而使细胞内的一系列蛋白质磷酸化，使气道平滑肌松弛。
布地奈德与沙丁胺醇，两者联合应用互补协调。两者平喘机制不同，前者作用于炎症细胞，后者作用于平滑肌细胞。两者又相互协调，一方面布地奈德避免β2 受体激动性下调，另一方面沙丁胺醇通过细胞内的一系列生物化学级联反应，使无活性的GR被磷酸化［2］，使布地奈德活性增强。 Dowling［3］指出在呼吸道粘膜的保护中，分别使用低浓度的β2 受体激动剂和低浓度的糖皮质激素，仅有临界性的细胞保护作用，而联合使用两者即使低浓度也会使纤毛表面得到近乎完全的保护，以抵御呼吸道病原体的侵入。
综上所述，布地奈德与沙丁胺醇的联合应用既针对呼吸道炎症细胞，又作用于平滑肌细胞，使轻中毒哮喘得到全面控制，两者联合应用可以改善肺功能，改善患者的生活质量,疗效明显优于双倍剂量的沙丁胺醇。在临床治疗轻中度哮喘患者时有一定指导作用。
1 般凯生 支气管防治指南 中华结核和呼吸杂志，2000，20（5）：261
2 Eickberg O, Roth M , Lorx R , et al. Lingandindependent activation of the glucocorticoid receptor by beta 2 adrenerg,c receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells.Biol Chem J, 1999, 274 (2) :1005
3 Dowling RB ,Jonson M ,Cole PJ ,et al. Effect of salmeterol on haemophilus fluticasone propionate and salmeterol on infection of the respiratory mucosa in vitro. Eur Respir J, 1998,14(1) :86
