加替沙星注射液与4种抗生素配伍的稳定性

【摘要】  目的:考察加替沙星注射液与4种常用抗生素配伍的稳定性。方法:在室温下模拟临床常用的浓度，观察10%加替沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素及注射用磷霉素钠在5%葡萄糖注射液中配伍6h内混合液的外观、pH值和吸收度的变化。结果:加替沙星注射液与磷霉素钠混合时，1h内有沉淀产生，与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液混合，6h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化。结论:加替沙星注射液与注射用磷霉素钠不可配伍使用，与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液配伍6h内是稳定的。
　

【关键词】  加替沙星注射液; 抗生素; 配伍; 稳定性

　　加替沙星（gatifloxacin， GTFX）是氟喹诺酮类广谱抗生素类药物的一种，通过抑制DNA促旋酶而起作用，具有广谱、高效、长效、不良反应小等特点，临床上用于革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体等感染。加替沙星具有生物利用度高、抗菌谱广和各组织中分布良好等特点［1］。体外联合抗菌实验表明，氟喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素合用时对葡萄球菌、肠球菌、大肠肝菌呈相加作用，与磷霉素合用对葡萄球菌、伤寒杆菌呈协同作用［2］，而有关加替沙星注射液与这些抗生素配伍的稳定性未见报道。我们在室温下对10%加替沙星注射液分别与4种抗生素在5%葡萄糖输液中配伍的稳定性进行了实验考察，为临床合理、方便用药提供，现报道如下。

　　1仪器与试药
　　
　　1.1仪器UV2201型紫外分光光度计（日本岛津）;pHs-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）。

　　1.2试药加替沙星对照品（含量99.6%，Kyorin pharmoceutical co lto tokyo iapan， lot no n5602）;加替沙星注射液（江苏扬子江药业集团公司，批号060124，规格:0.2g/（2ml））;5%葡萄糖注射液（本院自制，批号06000121，规格:500ml/瓶）;硫酸庆大霉素注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号050913，规格:8万IU/（2ml））;硫酸阿米卡星注射液（上海第一生化药业公司，批号060614，规格:20万IU/（2ml））;硫酸妥布霉素注射液（湖南益侨制药有限公司，批号050128，规格:8万IU/（2ml）-1）;注射用磷霉素钠（东北制药总厂，批号0504405，规格:5.408g/瓶）;盐酸（分析纯）。

　　2方法与结果

　　2.1测定波长的选择 精密称取加替沙星对照品适量，用盐酸液液（9→1000）溶解，配制成0.2mg·ml-1的贮备液。取贮备液适量，用盐酸溶液（9→1000）稀释成5μg·ml-1的对照品溶液，在200～400nm间扫描，于286nm处有最大吸收，因此确定286nm为加替沙星的测定波长。10%加替沙星注射液2ml，加5%葡萄糖注射液稀释至100ml，取稀释以及“配伍方法”项下4种配伍药的对照液各0.25ml，加盐酸溶液（9→1000）至100ml，分别在200～400nm间扫描，也可见加替沙星供试液在286nm处有最大吸收，而4种配伍药在286nm处均无干扰吸收。

　　2.2标准曲线制备取加替沙星贮备液适量，用盐酸溶液（9→1000）稀释成浓度为2，4，6，8，10，12μg·ml-1的对照品溶液，分别在286nm处测定吸收度，将结果进行回归，得回归方程为: C=9.4968A+0.03144（r=0.9999） ，表明在2～12μg·ml-1范围内，加替沙星吸收度与浓度线性关系良好。

　　2.3配伍方法取庆大霉素8万IU，阿米卡星0.2g，妥布霉素8万IU，磷霉素钠5.408g各两份置100ml容量瓶中。其中一份用适量5%葡萄糖注射液稀释后，分别准确加入10%加替沙星注射液2ml，再以5%葡萄糖注射液加至刻度（配伍液）;另一份直接用5%葡萄糖注射液定容（对照液），混匀，室温（20±2℃）保存。

　　2.4配伍结果将各配伍液分成2等份，置纳氏比色管中，一份避光，另一份光下放置，分别于0，1，2，4，6h观察外观变化，测定pH值，见表1。并取各配伍液0.25ml，分别用盐酸液（9→1000）稀释至100ml，以盐酸溶液（9→1000）为空白，在286nm波长处测定加替沙星吸收度，以0时的氟罗沙星含量为100%，加替沙星的相对含量，见表2。同时取各对照液作平行操作对比。

　　表1 配伍液不同时间（h）的外观及pH变化（略）

　　注:“-”表示配伍液的微黄色无变化，无沉淀、气体等产生，“↓”表示有沉淀产生;“+”表示配伍液颜色珞加深，无沉淀、气体等产生。

　　表2 加替沙星配伍液在不同时间的相对含量（略）

　　3讨论

　　加替沙星在5%葡萄糖注射液中6h内稳定［2］，故选择5%葡萄糖注射液作为配伍溶媒。加替沙星水溶液直接在阳光下放置6h可全部被光解［3］，在室内避免阳光直接照射放置6h含量下降3%～4%，其中自然光组比避光组加替沙星的含量降低约1%［2］。本研究表明配伍液在室内自然光下放置6h加替沙星含量比避光组降低0.4%～0.9%，与报道结果近似。配伍液颜色也略加深，故临床使用时配伍液最好避光放置。10%加替沙星注射液与注射用磷霉素钠在5%葡萄糖注射液中混合时，1h内有沉淀产生，这是因为加替沙星不溶于水，制成可溶性盐后易溶于水，在pH 3.2～5.0范围时其化学性质比较稳定［4］。磷霉素钠为一碱性药物，以5%葡萄糖注射液稀释的溶液pH值是7.6，当与加替沙星配伍，混合液之pH为7.3，过高的pH使加替沙星沉淀析出，上清液加替沙星的含量下降，故两者不可配伍使用。 加替沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液在5%葡萄糖注射液中混合后，6h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化，证明配伍后溶液的稳定性良好，可配伍使用。
　　

【文献】
  　　1 孙忠实，史亦丽，孙小芳.国家新药新制剂总览西药卷.北京:化学出版社，2002，113.

　　2 薛大权，王广宁，黄嘉明.喹诺酮类抗菌药物的配伍变化.医药导报，2000，19（5）:472.

　　3 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）.北京:化学工业出版社，2000，附录69.

　　4 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第15版.北京:人民卫生出版社，2003，49.