依那普利、厄贝沙坦与非洛地平对原发性高血压早期肾损害的作用比较
【关键词】 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平；β2-微球蛋白
［摘要］ 目的 比较依那普利与厄贝沙坦、非洛地平对原发性高血压（EH）合并β2―微球蛋白（β2-MG）增高患者的降压作用，并评价药物对肾功能损害的有效性和安全性。方法 将90例轻-中度高血压合并β2-MG增高的患者，采用随机单盲法随机分成3组：依那普利组（30例）、厄贝沙坦组（30例）与非洛地平组（30例），分别给予依那普利10~20 mg/d、厄贝沙坦75~150 mg/d、非洛地平5 mg/d12周，治疗前后分别测定诊室血压、动态血压及血尿素氮、肌酐及血β2-MG。结果 3组药物治疗后，诊室血压、收缩压与舒张压分别较基值明显降低（P＜0.01），组间比较差异无显著性（P＞0.05），3组治疗前后血β2-MG检测结果厄贝沙坦依那普利组差异有非常显著性（P＜0.01），而非洛地平组前后无明显差异(P＞0.05)，且前两组与第3组间差异有非常显著性（P＜0.01）。结论 长效降压药物均能使血压控制良好，但ACEI、ARB类比CCB类更能有效保护肾功能。
［关键词］ 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平；β2-微球蛋白
Comparison of enalapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients’ early renal injury
［Abstract］ Objective To compare the treatment of enlapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients with elevated β2-MG and to evaluate these drug’s efficiency and safety to renal injury.Methods Ninety patients under-going light and moderate hypertension with elevated β2-MG were randomly allocated into 3 groups by single-blind trial，enalapril group(n=30)，irbesartan group(n=30)，felodipine group (n=30)and respectively given the treatment of enalapril，irbesartan，felodipine twelve weeks，check and measure clinic blood pressure，dynamic blood pressure，blood urine nitrogen，serum creatinine and blood β2-MG.Results After drug treatment systolic pressure and diastolic pressure had significant decrease compared with the baseline.But there were no significant differences between groups(P＞0.05)，meanwhile we tested the β2-MG levels，there were significant differences，between enalapril group and irbesartan group(P<0.01)but not the felodipine group(P＞0.05).Moreover there were significant diffenences between group felodipine and the other twogroups(P<0.01).Conclusion Longacting antihypertensive drug can control blood pressure effectively.how ever ACEI，ARB and CCB can protect renal function efficiently.
［Key words］ hypertension;enalapril;irbesartan;felodipine;β2-MG
高血压病（EH）的肾脏损害是EH并发症之一，高血压造成肾损害而进入终末期肾病的患者人数逐年增多。据统计，因高血压肾损害而进入需透析和肾移植人数增加28%［1］，因此早期发现和有效治疗高血压肾损害已越来越受到重视，而且，尿β2-MG是早期肾损害的敏感指标之一，人们已逐渐开始关注长效药物的降压效应及肾脏保护作用，本文目的是比较转化酶抑制剂（ACEI）依那普利与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦、二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）非洛地平对高血压合并β2-MG增高患者的降压作用及其对肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 90例轻至中度EH患者，住院后均先服安慰剂停降压药物1周或至少5个半衰期，其中男50例，女40例，平均年龄（65±5.6）岁，按照随机单盲法分为依那普利、厄贝沙坦和非洛地平组。依那普利组30例，其中男18例，女12例；厄贝沙坦组30例，其中男20例，女10例：非洛地平组30例，其中男12例，女18例。所有患者均符合WHP/ISH高血压诊断标准，3组病例在性别、年龄和病程方面均差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。全部病例均符合早期肾损害标准，且排除继发性高血压、糖尿病、心力衰竭及各种急慢性肾脏病史。
1.2 方法 依那普利组选用依那普利（扬子江药业集团生产）10~20 mg/d，1.2 次/d；厄贝沙坦组选用科苏药材（扬子江药业集团生产）75~150 mg/d，1 次/d；非洛地平组选用波依定（阿斯特拉制药公司）2.5~5 mg/d，1 次/d，疗程12周，依血压情况调整剂量，治疗期间每周测血压、心率1~2次。
1.3 观察指标 治疗前后观察指标如下：（1）血BUN、Cr、β2-MG测定血β2-MG用放免法测定；（2）诊室血压：固定医师、时间、立式水银血压计测定患者坐位右上肢肱动脉血压，测前休息5~10 min，治疗前取3次平均值为治疗前血压，治疗后每周复查血压2次，最后1周连测2天，取2日平均值为治疗后血压；(3)动态血压。
1.4 疗效判断标准 ABP疗效标准按Withe［2］标准：昼夜血压起次数降至正常或次数下降>90%为显效，次数下降50~90%为有效，次数下降<50%为无效。
1.5 统计学方法 各项数据用均数±标准差（±s）表示，均数采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组前后血压变化比较 3组治疗后血压均有明显降低（P<0.01），3组间比较，差异无显著性（P>0.05），见表1。
表1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后血压变化比较 （略）
注：与治疗前比较，*P＜0.01；各组间比较，P＞0.05
2.2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、β2-MG变化比较 依那普利、厄贝沙坦治疗前后对比尿素氮、肌酐、β2-MG均有下降，差异有非常显著性（P<0.01），而非洛地平组下降不明显，见表2。
表2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、β2-MG变化比较（略）
注：与治疗前比较，**P＜0.01；与治疗前比较，△P＞0.05;与第3组比较，□P＜0.01
2.3 不良反应 依那普利组干咳有5例，厄贝沙坦无干咳病例，两组间差异有非常显著性（P<0.01），非洛地平组下肢水肿2例。
3 讨论
本文表明，每日1次的依那普利、厄贝沙坦、非洛地平3者均能有效控制血压，且治疗前后、自身对照差异有显著性。经CBP、ABP证实，三药之间差异无显著性。高血压可引起肾内血流异常导致肾损害，因β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，在正常人体内合成与释放恒定，而且不经肾脏分解［3］可从肾小球滤过膜、自由滤过，其中99.9%以上被肾小管重吸收，当肾小管吸收功能轻度受损时，尿中β2-MG增高，在排除肾脏外 (肝病/肿瘤等)前提下，血β2-MG升高可反映早期肾小球滤过功能减退的敏感指标。三者均能使β2-MG下降，依那普利与厄贝沙坦组治疗前后差异有非常显著性（P＜0.01）而非洛地平差异无显著性(P＞0.05)。其机制是：依那普利能有效抑制AngⅡ产生，使血压下降同时优先扩张肾血管后括约肌，使出球小动脉阻力降低，肾小球后负荷减轻，从而降低肾小球内压力，降低肾脏高滤过、高灌注性损害，达到保护肾功能的目的。厄贝沙坦通过拮抗AngⅡ受体，抑制ACEI生成机制，扩张肾小球出球小动脉，松弛系膜细胞从而降低肾小球内压力，达到减少β2-MG排泄目的，且二者同样有效［4，5］。
而非洛地平逆转入球小动脉收缩，肾小球内压力下降不明显及肾功能保护作用不明显。本文还通过对照试验得到，长效降压药物均能使血压控制良好，但ACEI、ARB类比CCB更能有效保护肾功能，故临床上可广泛推广前两类药物使用。
［］
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