消癥贴膏的研制及临床应用
【摘要】 目的：建立消癥贴膏的制备工艺及质控标准，并观察其对慢性盆腔炎的临床疗效。方法：确定消癥贴膏的处方及制备工艺；采用薄层色谱法对该制剂进行定性鉴别，并用紫外分光光度法对有效成分盐酸水苏碱进行含量测定；以对照法进行临床疗效比较。结果：临床67例慢性盆腔炎患者，治疗组的治愈率及总有效率分别为63.89%和97.23%，对照组分别为32.26%和80.65%，两组间比较差异均有显著性（P<0.01），治疗组明显优于对照组。结论：本品制备工艺及质控方法合理，疗效确切，使用方便，有临床应用价值。
【关键词】 消癥贴膏；慢性盆腔炎；研制；临床应用
慢性盆腔炎是妇科的常见病和多发病之一，由于其具有病情缠绵、久治不愈、反复发作等特点，可严重影响患者的身心健康［1］，目前临床上尚无特效的治疗方法，而一般用抗生素治疗效果不是很理想。消癥贴膏是依据惠州市人民临床有效的医院制剂“盆腔炎宁灌肠液”经剂型改进研制而成的新型巴布贴膏剂，具有清热解毒、活血祛瘀、软坚散结、消肿止痛等功效。惠州市人民医院门诊部妇产科以消癥贴膏进行穴位敷贴，配合抗生素治疗慢性盆腔炎，通过临床观察，疗效确切。
1 处方及制备
1.1 处方
益母草、桃仁、红花、当归、大黄、丹参、冰片等11味。
1.2 制备方法
取处方药材（冰片除外）适当碎断，洗净，用50%乙醇回流提取3次，1 h/次，滤过。合并滤液，回收乙醇，取上清液，浓缩至适量，备用；取明胶加入适量水充分溶胀后，60℃水浴熔融，放入搅拌机内搅拌；另取聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、PVP加水充分溶胀后，加入中药浓缩液、甘油、乳酸、尼泊金乙酯（用适量乙醇溶解）、丙二醇、填充剂等充分搅拌均匀；将混合浆料徐徐倒入明胶液中，边加边搅，直至膏体均匀、软硬适中、色泽一致，最后加入氮酮、冰片等成分，搅匀；在保温40℃下将膏药铺涂于无纺布上，涂布成膏体厚度为1.5 mm的巴布剂，干燥12 h，在60℃下干燥15 min，盖上防粘层，裁剪成面积4 cm×6 cm的规格，用铝塑袋封口包装。
2 质量控制［2］
2.1 薄层色谱鉴别
2.1.1 益母草
取本品1片，除去盖衬，置研钵中，加入硅藻土3 g，研匀，烘干，加入乙醇30 ml，置水浴中加热回流1 h，滤过；滤液浓缩至5 ml，加于氧化铝柱（中性氧化铝100目~200目，2 g；内径10 mm）上，用乙醇30 ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸水苏碱对照品加甲醇制成每1 ml含5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各10 μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇—盐酸—水（8∶2∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2.1.2 大黄
取本品1片，除去盖衬，置研钵中，加入硅藻土3 g，研匀，烘干，置锥形瓶中，加入甲醇30 ml，超声处理30 min，滤过，滤液备用；取滤液1 ml置水浴上蒸干，残渣加水10 ml使溶解，滤过，加入2%盐酸1 ml使成酸性，置水浴上加热30 min，立即冷却，用乙醚提取2次，10 ml/次，合并乙醚液，置水浴上蒸干，残渣加氯仿5 ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.1 g，加乙醇20 ml浸渍1 h，滤过，取滤液5 ml，蒸干，残渣加水10 ml、盐酸1 ml，自“置水浴上加热30 min”同法制成1 ml作为对照药材溶液；再取大黄酸对照品加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述3种溶液各4 μl，分别点样于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚（30℃~60℃）—甲酸乙酯—甲酸（15∶5∶1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏后，在日光下检视：斑点变为红色。
2.1.3 丹参
取2.1.2项剩余的甲醇提取液5 ml，置水浴上蒸干，残渣加水10 ml使溶解，加稀盐酸调节pH值至2，加醋酸乙酯20 ml，振摇提取，提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材0.5 g，加水适量，煎煮0.5 h，滤过，滤液加水至10 ml，同法制成对照药材溶液；另取丹参素钠对照品，加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述3种溶液各2 μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—丙酮—甲酸（25∶10∶4）为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，放置10 min，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，分别在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.2 含量测定
2.2.1 供试品溶液的制备
取本品10片，除去盖衬，刮取药膏，精密称定重量，混匀。取5 g，精密称定，加入硅藻土3 g研匀，100℃干燥，研成细粉，置锥形瓶中，加入乙醇25 ml，称定重量，置水浴中加热回流1 h，取出，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量。摇匀，滤过。精密量取续滤液10 ml，置水浴上蒸干，残渣加0.1 mol/L盐酸溶液10 ml使溶解，滤过，滤液置25 ml量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液10 ml分次洗涤烧杯及滤器，洗涤液并入同一量瓶中，并用0.1 mol/L盐酸溶液加至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
2.2.2 标准品溶液的制备
精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸水苏碱对照品50 mg，置50 ml量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，备用（每1 ml含盐酸水苏碱1 mg）。
2.2.3 标准曲线的制备
精密量取对照品溶液2.0 ml、4.0 ml、6.0 ml、8.0 ml、10.0 ml分别置25 ml烧杯中，加0.1 mol/L盐酸溶液使成10 ml，各加活性碳0.5 g（140℃干燥4 h~5 h，备用），置沸水浴加热0.5 min，边加热边搅拌，滤至25 ml量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液10 ml分次洗涤烧杯和滤器，洗液并入同一量瓶中；另取0.1 mol/L盐酸溶液20 ml置25 ml量瓶中。各精密加入新制的2%硫氰酸铬溶液3 ml，摇匀，并用0.1 mol/L盐酸溶液加至刻度，摇匀，置冰浴中放置1 h，用干燥滤纸滤过，取续滤液，以0.1 mol/L盐酸溶液为空白，照分光光度法（药典2000年版一部附录ⅤB），在520 nm的波长处测定吸收度，以吸收度的差值为纵坐标，浓度为横坐标，线性回归得方程：C=2.0974△A+0.0506,r=0.9991(n=4)
2.2.4 样品的测定
精密量取供试品溶液、标准对照品溶液各10 ml，置25 ml量瓶中，另取0.1 mol/L盐酸溶液20 ml置25 ml量瓶中；各精密加入新制的2%硫氰酸铬溶液3 ml，摇匀，加0.1 mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，置冰浴中放置1 h，用干燥滤纸滤过，取续滤液，以0.1 mol/L盐酸溶液为空白，照分光光度法（中国药典2000年版一部附录ⅤB），在520 nm的波长处分别测定吸收度，用空白试剂的吸收度分别减去对照品与供试品的吸收度，即得。
本品每贴含盐酸水苏碱应不少于25.0 mg。
2.3 质量检查
2.3.1 外观
本品为棕褐色的片状巴布膏剂，膏体应平整、光洁，厚薄均匀，无缺膏、失粘及软化现象。
2.3.2 含膏量
照巴布膏剂含膏量测定法（中国药典2000年版一部附录Ⅱ）测定。每贴药膏的含膏量应不低于2.2 g。
2.3.3 粘着力试验
取本品3片，除去盖衬，按中国药典2000年版一部附录Ⅱ的试验规定，用8号钢球从斜面上滚下，应能全部粘贴。
3 临床观察
3.1 一般资料
2005年1月至2005年12月，我院妇产科收治确诊为慢性盆腔炎的患者67例，均为育龄妇女，随机分为两组：组36例，其中慢性附件炎25例，盆腔炎性包块11例；年龄22岁~43岁，平均年龄32.5岁；病程3个月~6 a，平均2.64 a。对照组31例，其中慢性附件炎21例，盆腔炎性包块10例；年龄22岁~49岁，平均年龄35岁；病程3个月~5.5 a，平均2.37 a。两组年龄分布、病程、病情分级、合并附件炎、盆腔包块例数均无明显差异，具有可比性。
3.2 选择对象
符合慢性盆腔炎诊断标准［3］，临床表现为下腹部坠胀疼痛、及腰骶部酸痛，同房及月经前后疼痛加剧，带下量多，色白或黄赤，伴月经不调、不孕，妇检子宫活动受限或粘连，两侧输卵管增粗或条索状压痛，B超显示盆腔积液或附件有包块，并排除其他妇科疾病。
3.3 治疗方法
入院后均查血象、血沉、盆腔B超。B超提示有子宫直肠窝积液者行后穹隆穿刺抽液，若无则从阴道、宫颈清毒后取宫颈管黏液做细菌培养及药敏实验。
对照组31例常规采用新型广谱抗生素（如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、喹诺酮类等）及甲硝唑1.0 g治疗，1次/d静脉点滴，药敏改用敏感抗生素。
治疗组36例在常规治疗基础上，合并使用消癥贴膏，用时除去盖衬贴于脐上，1片/次，1次/d，次日揭下，以净水清洗脐部，间隔1 h需如法再贴。两组均以14 d为1个疗程，共2个疗程。
3.4 疗效观察
3.4.1 疗效判定标准
治愈：全身症状消失、盆腔触痛及包块消失，血象、血沉正常，B超检查盆腔积液及包块消失；显效：全身症状消失，盆腔无触痛，包块明显缩小、松动，血象正常，B超盆腔积液减少，包块缩小3 cm以上；好转：全身症状明显减轻，盆腔触痛减轻、包块无缩小，血象正常，B超无变化；无效：全身症状，妇科及B超检查无改善。
3.4.2 治疗结果
结果可见：治疗组治愈23例，显效10例，好转2例，无效1例，总有效率为97.23%；对照组治愈10例，显效12例，好转3例，无效6例，总有效率为80.65%。两组间的比较经Ridit分析，差异均有显著性（P<0.01），治疗组疗效优于对照组（见表1）。表1 两组疗效比较例(略)
3 讨论
3.1 中药保留灌肠法
中药保留灌肠法是治疗慢性盆腔炎的有效方法之一，药物经过肛门注入直肠，通过肠壁吸收直达盆腔，更有利于炎症的消散吸收和粘连组织的分离、松解，因而能取得较理想的疗效。盆腔炎宁灌肠液是惠州市人民根据临床经验方研制而成的医院制剂（批准文号：粤惠QB/YJ?SB006?2001）。经多年的应用，疗效确切，但也存在问题：使用极不方便，需由护士操作或指导及患者的积极配合；使用量大，每次需用50 ml~100 ml的药物用量，有部分患者给药后会出现短暂的肛门不适感，在灌肠保留时易刺激肠道引起疼痛和排便反射，使得药物在体内保留时间短而不能充分发挥作用（在肠内保留超过2 h才能达到治疗效果）；患者依从性差，不乐意使用。为此，我们将其研制成消癥贴膏。惠州市人民医院妇产科门诊在应用抗生素的基础上，配合运用消癥贴膏以脐部用药施治的方法，与单独使用抗生素进行比较，具有治愈率高、、使用方便等特点，患者易于接受，是一种较好的治疗方法。
3.2 组成
本品由益母草、桃仁、红花、当归、大黄、丹参等中药组成，方中以益母草活血通经，调经止痛、消肿解毒；丹参活血化瘀；当归养血活血、温经散寒共为主药，辅以红花、桃仁、赤芍活血祛瘀，行气止痛；金银花、蒲公英清热解毒，消肿散结；大黄活血逐瘀，引血下行；土茯苓健脾利湿。诸药相伍，共奏利气机、活血脉，清湿热，消癥瘕之药效。总之，全方重在清热利湿、活血化瘀、解毒散结、消肿止痛，以利于炎症的消散吸收和粘连组织的分离、松解，因而应用该方治疗慢性盆腔炎能取得较理想的疗效。
3.3 该药优点
中医内病外治是一种传统的给药方式，早在《黄帝内经》中就有记载。宋代《太平惠民和剂局方》中便有透皮吸收的膏药记载，清代名医徐灵胎曾谓之：“用膏贴之,闭塞其气,使药性从毛孔而入其腠理,此至妙之法也。”明确地阐述了皮肤吸收的机制。中医外治法由于其是将药物直接作用于患处或相应穴位，而达到相应治疗作用的，故不受胃肠道酶、消化液等诸多因素的影响，避免了口服药物经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，从而大大提高药物生物利用度，降低了药物在体内的毒性和副作用，减少了给药次数，因而具有超越一般口服给药方法的独特优点［4］。
3.4 妇科疾病的发病特点
多为局部发病，部位固定不移，病灶距体表较近，外治用药更易发挥作用。因此，中医外治法在妇科疾病中的应用更能显示出独到优势［5］。应用消癥贴通过脐部穴位给药治疗，可以有效改善盆腔的血液循环，促进结缔组织的软化，消除局部充血、水肿，并可明显提高抗生素的治疗效果，显著缓解慢性盆腔疼痛等不适，是值得推广的治疗方案。
【】
［1］乐杰.妇产［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2000：291.
［2］袁学文，罗玉川，李楚云.巴布膏剂消癥贴质量控制方法的研究［J］.中药材，2004，27（9）：688.
［3］丁曼玲.妇产科疾病诊断与鉴别诊断［M］.第1版.北京：人民卫生出版社，1989.
［4］贾一江.当代中药外治临床大全［M］.中国中医药出版社，1991：209?212.
［5］王雅松.中医外治法在妇科疾病的应用与展望［J］.中医外治杂志,2004，13（1）：34?36.
