齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

              作者：唐步春 陆志新 周振和  

【关键词】  难治性精神分裂症；齐拉西酮；氯氮平；疗效

　　【摘要】 目的  探讨齐拉西酮难治性精神分裂症的疗效及安全性。 方法  将133例难治性精神分裂症患者随机分为齐拉西酮治疗组67例，氯氮平治疗组66例，疗程均为6mo。治疗前及治疗第2、4、6mo分别采用简明精神病量表、阴性症状量表、社会功能缺损筛选量表、临床总体印象量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果  简明精神病量表、阴性症状量表、社会功能缺损筛选量表、临床总体印象量表评定治疗第2、4、6mo末与治疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01），两组间比较均无显著性差异(P＞0.05)；齐拉西酮主要不良反应为轻度静坐不能、震颤、头痛、恶心、嗜睡等；氯氮平为头晕、流涎、体重增加、嗜睡、恶心呕吐、心肌劳损、粒细胞减少等。齐拉西酮不良反应发生率明显低于氯氮平，且程度轻。 结论  齐拉西酮治疗难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当，不良反应较氯氮平轻，服药依从好，可作为难治性精神分裂症的首选药物。

　　【关键词】  难治性精神分裂症；齐拉西酮；氯氮平；疗效

　　A control study of ziprasidone vs clozapine in the treatment of refractory schizophrenia

　　【Abstract】  Objective  To explore the curative effect and safety of ziprasidone in the treatment of refractory schizophrenia. Methods  133 refractory schizophrenics were randomly divided into ziprasidone(n=67) and clozapine(n=66) group for 6 months. The curative effects were assessed with The Brief Psychiatric rating Scale(BPRS),Scale for Assessment of Negative Symptom(SANS), Social Disability Screening Schedule(SDSS) and Clinical Global Impression(CGI) and side effects with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and  in the 2nd,4th and 8th  month of treatment, respectively. Results  There were the most significant difference in the BPRS,SANS,SDSS and CGI between pretreatment and each timesection of treatment(P<0.01)  and no significant difference between the 2 groups(P>0.05). The main sideeffects of ziprasidone were mild akathisia, tremble, headache, nausea, somnolence and so on; those of clozapine were dizziness, salivation, weight gain, somnolence, nausea and vomiting, involvement of myocardium, hypogranulocytosis, Incidence rate of side effects was significantly lower and milder in ziprasidone than in clozapine. Conclusion  Ziprasidone has same curative effect with clozapine, milder side effects and better compliance, and could be firstselected drug in the treatment of refractory schizophrenia

　　【Keywords】 Ziprasidone ; clozapine; refractory schizophrenia

　　齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其化学结构具有多样性，而作用靶位趋于专一性，能有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状，尤其对阴性症状的效果更好。我们应用齐拉西酮与氯氮平对难治性精神分裂进行疗效比较研究，评价两药的疗效与安全性，现将结果报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2004年5月～9月无锡市精神卫生中心门诊及住院的133例难治性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准。（2）满足Conley提出的难治性精神分裂症条件［1］：①近5a内用过2种以上化学类别不同的抗精神病药物，折合氯丙嗪剂量≥600mg・d-1，每种药物连续应用时间＞6w，但疗效极差或无效；②社会适应功能不良，阳性与阴性症状量表总分＞60分。（3）排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史。将入组病例按先后顺序排列，单数入齐拉西酮治疗组（研究组），双数入氯氮平治疗组（对照组）。研究组67例,其中男32例,女35例；年龄39～70a,平均51.6±11.3a；病程13～56a,平均26.54±11.32a；住院次数3～16次,平均8.55±3.83次。对照组66例,其中男32例,女34例；年龄38～72a,平均52.4±12.2a；病程12～55a,平均24.40±11.43a；住院次数3～15次,平均8.74±3.23次。两组性别、年龄、病程、住院次数等均无显著性差异(P＞0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法  由2名以上精神科主治医师对患者进行确诊,两组治疗前先用安慰剂清洗1w。研究组齐拉西酮起始剂量为20mg・d-1,1w内加至60～160mg・d-1；对照组氯氮平起始剂量为75mg・d-1,1w内加至400～600mg・d-1。研究期间根据病情调整剂量。治疗前及治疗第2、4、6mo末检查三大常规、心电图、肝功能、肾功能。

　　1.2.2 疗效评定  治疗前及治疗后第2、4、6mo分别采用简明精神病量表(BPRS)、阴性症状量表(SANS)、社会功能缺损筛选量表(SDSS)、临床总体印象量表(CGI)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。依据中华医学会神经精神病学会拟定的4级疗效评定标准评定临床疗效（痊愈、显效、进步、无效，痊愈＋显效=有效）。

　　2 结果

　　2.1 两组BPRS、SANS、SDSS、CGI评定结果比较，见表1。

　　表   两组治疗前后各量表评定比较（略）
 
　　注：治疗2、4、6mo平均分值与治疗前比较，经t检验，P＜0.01
   
　　由表1可知：两组BPRS、SANS、SDSS、CGI评定，治疗第2、4、6mo末与治疗前比较均有极显著性差异(P＜0.01)；治疗第4、6mo末与第2mo末比较均无显著差异性(P＞0.05)；两组间同期评分比较均无显著性差异(P＞0.05)。

　　2.2 临床疗效  研究组：痊愈4例,显效19例,有效率34.3%,无效44例(65.7%)；有效剂量80～120mg・d-1。对照组：痊愈2例,显效18例,有效率30.3%,无效46例(69.7%)；有效剂量450～600mg・d-1。两组间总有效率经χ2检验无显著性差异（P＞0.05）。

　　2.3 不良反应  研究组：轻度静坐不能11例（16.4%），震颤8例(11.9%)，头痛7例(10.4%)，恶心、消化不良8例(11.9%)，嗜睡7例（10.4%）；对照组：头晕16例(24.2%)，流涎21例(31.8%)，体重增加、嗜睡16例(24.2%)，恶心呕吐10例(15.2%)，心电图显示心肌劳损2例（3%），粒细胞减少2例（3%）。两组不良反应比较，研究组明显少于对照组，且程度较轻。两组均末见肝、肾功能损害。

　　3 讨论
　　
　　齐拉西酮为5羟色胺2A（5HT2A）和D2受体阻断剂，是一种新型非典型抗精神病药。对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，尤其对阴性症状的效果更好［2］,安全性高，几乎无椎体外系不良反应，也不引起催乳素升高，对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药［3］。
　　
　　本研究结果显示：齐拉西酮难治性精神分裂症的总有效率为34.3%，氯氮平为30.3%，经χ2检验两组无显著性差异（P＞0.05）。研究组的主要不良反应为轻度静坐不能（16.4%）,震颤(11.9%),头痛(10.4%),恶心和消化不良(11.9%),嗜睡（10.4%），未见粒细胞减少及严重心肌劳损和肝肾功能损害等。氯氮平的主要不良反应为头晕(24.2%),流涎(31.8%),体重增加、嗜睡1(24.2%)，恶心呕吐(15.2%)，心电图显示心肌劳损（3%），粒细胞减少（3%）。研究组的不良反应明显少于对照组组。国内有研究报告［5］，氯氮平一直是大多数精神病的首选药物。
　　
　　综上所述，齐拉西酮能有效改善记忆、学习、认知功能［4］，且不良反应轻，安全性高,服药依从好。提示齐拉西酮可作为治疗难治性精神分裂症的首选药物。

　　［1］ 汤宜朗，姜佐宁.氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及相关因素［J］.中华精神科杂志，1997，30：162

　　［2］  王刚平，颉瑞，马秀珍.氯氮平合并脑复康治疗精神分裂症阴性症状对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（4）：218

　　［3］ Harvey PD, Bowie CR. Ziprasidone: efficacy, tolerability, and emerging data on wideranging effectiveness［J］. Expert Opin Pharmacother,2005,6(2):337

　　［4］  Stip E, Chouinard S, Boulay LJ. On the trail of a cognitive enhancer for the treatment of schizophrenia ［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(2):219

　　［5］  吴斌，李金惠，吴敬志,等.住院精神病患者抗精神病药物应用现状调查［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（4）：224