新型抗精神病药引起血糖升高的对照研究

           作者：丁振江 余志中 徐国洪 吴穗玲 吴庆锋 郭锦滔 蒋健昌 刘素芳

【关键词】  ,精神分裂症；利培酮；氯氮平；血糖

　　【摘要】 目的  探讨利培酮对糖代谢的影响。 方法  将63例精神分裂症患者随机分为利培酮组31例和氯氮平组32例，两组均单一用药，利培酮平均剂量4.0±0.74mg・d-1，氯氮平平均剂量340.56±122.43mg・d-1。兴奋躁动和睡眠障碍者可联合小剂量苯二氮艹[]卓类药物。疗程均为8w。分别于前及治疗第4、8w末晨抽空腹静脉血检测血糖；治疗前及治疗第8w末测量体重。 结果  治疗第8w末，氯氮平组血糖明显高于利培酮组，差异有极显著性（P＜0.01）；利培酮组患者的年龄与治疗4w末血糖和8w末体重存在相关关系（r=0.496，P=0.007；r=0.493，P=0.006）。 结论  利培酮与氯氮平均可引起血糖升高，但氯氮平对血糖的影响较利培酮显著。

　　Control studies of increase of blood sugar induced by neoantipsychotics

　　【Abstract】 Objective  To explore the effects of risperidone on glycometabolism. Methods  63 schizophrenics were randomly divided into risperdone (n=31) and clozapine(n=32) group, the mean dosages of risperdone and clozapine were respectively 4.0±0.74mg/d and 340.56±122.43mg/d for 8 weeks. Patients with excitement or somnipathy could be given small dose of benzodiazepines. Fasting bloods in the early morning were taken to measure blood sugar before treatment and at the ends of 4th and 8th  week, respectively.; body weight was measured before treatment and at the end of 8th  week. Results At the end of 8th week, the blood sugar of clozapine group was significantly higher than that of risperdone group（P<0.01）; the age of patients in risperdone group was related to blood sugar of 4th week and the body weight of 8th week（r=0.496,P=0.007；r=0.493,P=0.006）.Conclusion Both risperdal and clozapine could cause the rise of blood sugar, especially clozapine.

　　【Keywords】 Schizophrenia; risperdone; clozapine; blood sugar

　　新型抗精神病药物在改善患者精神症状，提高患者生活质量方面发挥了重要作用。但也发现，部分患者应用该类药物治疗后出现不同程度的体重增加和/或肥胖，血糖升高或葡萄糖耐量异常以及高脂血症等不良反应［1～3］，大大降低了患者治疗的依从性。为此，我们选用利培酮和氯氮平进行了对照研究，以探讨两药对精神分裂症患者血糖的影响，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1对象  选取2004年1～12月我院住院的63例精神分裂症患者为研究对象。均符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准；经患者及家属知情同意；排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、药物滥用、妊娠、哺乳妇女及药物过敏者。随机将入组对象分为利培酮组31例和氯氮平组32例。利培酮组男19例，女12例，平均年龄30.77±12.11a，平均病程25.53±29.34mo；氯氮平组男15例，女17例，平均年龄31.19±11.33a，平均病程71.36±105.12mo。两组年龄、性别、病程等方面均无显著性差异（P＞0.05）。

　　1.2 方法  两组均单一用药，利培酮平均剂量4.0±0.74mg・d-1，氯氮平平均剂量340.56±122.43mg・d-1。兴奋躁动和睡眠障碍者可联合小剂量苯二氮艹[]卓类药物。疗程均为8w。分别于治疗前及治疗第4、8w末晨抽空腹静脉血5ml检测血糖（采用葡萄糖氧化酶法在日立7060全自动生化分析仪上完成）；治疗前及治疗第8w末测量体重。所有数据采用SPSS10.0软件包统计处理，并进行t检验及pearson相关分析。

　　2 结果

　　2.1 两组前后血糖和体重比较，见表1。
　　　　　　　　　
　　表1  两组治疗前后血糖和体重比较(略)

　　2.2 pearson相关分析  治疗第4、8w末仅发现利培酮组患者年龄与治疗第4w末血糖和第8w末体重存在相关关系，相关系数分别为r=0.496,P=0.007；r=0.493,P=0.006。

　　3 讨论
　　
　　有研究显示［4］，精神分裂症患者使用氯氮平治疗常发生糖代谢异常，表现为血糖升高，糖耐量减低，易引发新的糖尿病，或使原有糖尿病病情恶化。对利培酮引起糖代谢异常的报道不多,一般认为，即使利培酮对血糖升高有作用，也远没有氯氮平及奥氮平明显［5］。
　　
　　本研究显示，两组在治疗第4w末血糖有不同程度的升高，但没有统计学意义。治疗第8w末氯氮平组血糖明显高于利培酮组（P=0.001）。利培酮组治疗第8w末体重无增加，氯氮平组体重虽然有所增加但不显著,与多数研究结果相一致。但是，也有相反的研究报告，国内石夏明等［6］比较了氯氮平和传统抗精神病药对精神分裂症患者血糖的影响，糖尿病的发生率没有明显差异性，也未发现糖耐量异常与药物剂量和疗程有关。
　　   
　　本研究还显示，pearson相关分析利培酮组患者的年龄与治疗第4w末血糖、第8w末体重存在相关性,年龄越大，治疗后血糖升高的比率越高，体重增加越明显；氯氮平组导致肥胖的机理可能于氯氮平有较强的H1受体阻断功能有关，从而继发引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌增加；氯氮平还可能对胰岛β细胞有直接作用，引起胰岛素释放和分泌增加，也可能与拮抗5HT1A和5HT2C受体有关［4］。有研究发现，精神分裂症患者比普通人群的糖尿病发生率要高［7］。但其真正原因目前尚不十分清楚。建议使用氯氮平或利培酮治疗的患者应定期复查血糖、体重、血脂等与糖代谢关系密切的指标。

　　［1］ Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Antipsychotic induced weight gain: comprehensive research synthesis［J］.AM J Psychiatry，1999，156（11）：1686

　　［2］ 刘燕，李华芳，王慧芳，等.氯氮平利培酮对精神分裂症患者血糖-胰岛素稳态的影响及相关因素分析［J］.上海精神医学，2003，15（5）：257

　　［3］ 郑一瑾，王高华，程自立.氯氮平利培酮对首发精神分裂症患者血糖影响的研究［J］.中华精神科杂志，2003，36（4）：207

　　［4］ 白艳乐，江开达.新型抗精神病药物与高血糖及2型糖尿病［J］.上海精神病医学，2001，13（4）：269

　　［5］ Co hn T, Remington G. Changing times, changing concerns -across sectional study of antipsychotic medication use and cardiac risk factors in 213 longterm psychotic inpatients［J］ .The international J of Neuropsychopharmacology，2003，3（1）：153

　　［6］ 石夏明，成秀芳，姚尚武，等.氯氮平与传统抗精神病药物对精神分裂症患者血糖影响的比较［J］.四川精神卫生，2000，13（3）：174

　　［7］ 刘燕，朱玉华，卢卫红.精神病患者伴发糖尿病的资料分析［J］.上海精神病医学，2001，13(1):25