抗精神病药物源性肥胖女性患者性激素水平对比研究
作者：王传升 李恒芬 李梅香 崔桂梅
【关键词】 抗精神病药物；女性；性激素；肥胖；磁性分离酶联免疫法
【摘要】 目的 探讨女性抗精神病药物源性肥胖的性激素水平及其发病机理。 方法 采用磁性分离酶联免疫对抗精神病药物源性肥胖的44例女性精神分裂症患者和44例非肥胖女性精神分裂症患者的催乳素、雌二醇、睾酮，以及身高、体重、体型指数进行测评分析。 结果 研究组血清催乳素、睾酮水平显著高于对照组（t=7.71，9.29，P<0.01），雌二醇水平显著低于对照组（t=5.92，P<0.01）。两组血清催乳素水平均与体型指数呈正相关(P<0.05)；雌二醇水平均与体型指数呈负相关（P<0.05）。结论 抗精神病药物源性肥胖的女性患者存在性激素水平异常，而性激素异常可能是抗精神病药物源性体重增加的主要原因。
【关键词】 抗精神病药物；女性；性激素；肥胖；磁性分离酶联免疫法
The comparative study of the level of sexual hormone in the female patients with obesity induced by antipsychotic drugs
【Abstract】 Objective To explore the level of sexual hormone in the female patients with obesity induced by antipsychotic drugs and pathogeny. Methods The serum levels of prolactin (PRL), estradiol (E2) and testosterone (T) were measured and analyzed by magnetic antibody immunity assay (MAIA) and so were height, weight and habitus index(HI) in 44 female obese schizophrenics and 44 nonobese ones. Results The serum levels of PRL and T were significantly higher of the research group than of control group (t=7.71,P<0.01), and the serum levels of E2 lower (t=5.92,P<0.01). For both the two groups, there was the positive correlation between the serum level of PRL and HI (P<0.05), and negative correlations between E2 and HI (P<0.05). Conclusion There were the abnormalities of the level of sexual hormone in the female schizophrenic patients with obesity induced by antipsychotic drugs and the abnormalities may be the main reason of weight gain induced by antipsychotic drugs.
【Keywords】 Antipsychotic drugs; female; sexual hormone; obesity; magnetic antibody immunity assay
国内有报道显示［1］，抗精神病药物（AP）源性肥胖的精神病住院患者发生率高达64%，国外报道多在50%～60%之间［2］。更为重要的是服用AP的女性肥胖发生率远远高于男性及未服药的女性，而由此为患者带来的心理冲击也更为显著［3］。大多数抗精神病药物均有这一作用，但其机制目前尚不明了，有研究提示可能与性激素水平有关［4］，为此，我们对女性AP源性肥胖患者的性激素水平进行了研究，以期进一步明确AP源性肥胖的发生机制，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年9月～2005年3月在新乡医学院第二附属精神科门诊及住院的女性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：(1)符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症诊断标准。（2）年龄16 a～50 a，服用AP≥6 mo。(3)目前体型指数(Body Mass Index, BMI=体重 kg/身高m2)≥30。(4)入组前无激素用药史。(5)愿意配合并签署知情同意书。排除标准：(1)服用AP前BMI≥30。(2)患有严重的中枢神经系统、心脏、肝脏、肾脏疾病及糖尿病。(3)妊娠或哺乳期患者。符合入组条件者为研究组，共44例，其中年龄18 a～41 a，平均（31.47±3.77） a；文化程度：大学4例，高中及中专26例，初中9例，小学5例；病程9 mo～17 a，平均（10.93±4.86） a；服用药物：氯氮平12例，利培酮10例，奎的平7例，舒必利及氯丙嗪各5例，奥氮平及奋乃静各2例，氟哌啶醇1例。随机抽取同期，相同文化程度，服用同种AP，年龄及病程相匹配，MBI均＜30的44例女性精神分裂症患者为对照组。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集与处理 所有患者均于9 AM～10 AM空腹抽取静脉血10 ml，置于电热恒温水箱中热浴30 min，于自动平衡离心机3000转・min-1离心5 min，取上层血清于试管中封口，置于-70℃低温冰箱中保存，用于催乳素（PRL）、雌二醇(E2)及睾酮(T)的测定。同期取出所用标本用同一试剂盒进行激素测定。所有患者均测量身高及体重并MBI。
1.2.2 测定方法 采用磁性分离酶联免疫测定法（magnetic antibody immunity assay, MAIA）。E2、T及PRL试剂盒均由北京倍爱康生物技术有限公司提供。
12.3 统计方法 所有数据应用SPSS11.5统计软件处理，采用t检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 两组血清PRL、T、E2水平检测结果比较，见表1。
表1 两组血清PRL、T、E2水平检测结果（略）
表1显示，研究组血清PRL及T水平均显著高于对照组，而E2水平显著低于对照组；差异均有极显著性（P均＜0.01）。
2.2 研究组血清PRL、T、E2、MBI与病程之间的相关性分析，见表2。
表2显示，研究组血清PRL水平与MBI呈正相关，两者均与E2呈负相关；T及病程与所有指标均未发现明显相关。
表2 研究组血清PRL、T、E2、MBI与病程（略）
注：表中数值为相关系数r值，*P<0.05
2.3 对照组血清PRL、T、E2、MBI及病程之间的相关性分析，见表3。
表3 对照组血清PRL、T、E2、MBI与病程（略）
注：表中数值为相关系数r值，*P<0.05表3显示，对照组血清PRL水平与MBI呈正相关，两者均与E2呈负相关；T及病程与所有指标均未发现明显相关。
3 讨论
3.1 AP源性肥胖患者性激素水平的变化 国内外研究发现AP源性肥胖的女性有性激素水平的异常,表现为高PRL血症、血E2和孕酮水平低、T和DHEAS水平升高［4～7］。本研究显示，研究组患者血清PRL及T水平显著高于对照组（P均＜0.01），E2水平显著低于对照组（P＜0.01）。这与其他学者研究结果相一致，说明AP源性肥胖的女性患者存在内分泌紊乱。有研究表明［4］，正是这一变化导致了AP源性体重增加的发生和。
3.2 各指标之间的相关性及其意义 Knegtering等［8］报道服用AP的女性健康人,其血清PRL水平与MBI呈显著正相关。Baskin 发现如果切除大鼠的卵巢，然后单给予黄体酮,其体重不受影响,但给予E2替代,则可抑制其体重增加。证实了E2的减少导致了体重增加［9］。本研究与上述结论相一致，无论研究组还是对照组其血清PRL水平均与MBI呈正相关，而血清E2水平则与MBI呈负相关。提示高血PRL可能通过影响下丘脑垂体性腺轴及下丘脑垂体肾上腺轴的功能，从而能降低性腺类固醇的合成,使糖及脂肪代谢发生紊乱，导致体重增加。这也符合近年来一些学者提出的观点和假说［10］，即长期服用AP后PRL与E2水平的变化以及继之出现的脂质代谢紊乱是AP源性体重增加的重要原因。
本研究还显示，无论是研究组还是对照组，血清T水平与MBI、PRL、E2水平均无显著相关性，提示T本身可能在女性AP源性体重增加的过程中作用有限，这与一些研究不相符。其原因尚需进一步研究。
本研究发现,患者MBI与病程之间缺乏有意义的相关性。这与其他研究结果一致［2］。其中的原因目前尚不明了。可能在服用AP达到一定的时间，或体重达到一定程度，机体内的各种负反馈机制使能量物质的代谢达到了某种新的平衡，从而使体重在一个新的高度渐渐稳定下来。
综上所述，AP源性肥胖的女性患者存在性激素水平异常，表现为高PRL血症、血清T升高及E2水平下降。无论是否出现AP源性肥胖，服用AP的女性患者血清PRL水平与其MBI均呈显著正相关，E2水平与MBI均呈显著负相关。提示性激素水平在女性MBI即体重的调节方面发挥着重要作用，长期服用AP导致内分泌紊乱可能是AP源性体重增加的重要原因。
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