西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症对照研究
【关键词】 抑郁症；西酞普兰；奎硫平
【摘要】 目的 探讨西酞普兰联合小剂量奎硫平女性抑郁症的疗效及安全性。 方法 将58例女性抑郁症患者随机分为两组，研究组给予西酞普兰+奎硫平治疗，对照组单用西酞普兰治疗，疗程均为8w。采用汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评定临床疗效，副作用量表评定不良反应。 结果 治疗8w末两组汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评分均显著性下降（P＜0.01），研究组起效快，显效率高于对照组（P＜0.05），两组不良反应均较轻微。 结论 西酞普兰联合小剂量奎硫平治疗女性抑郁症起效快，疗效肯定，安全性高，依从性好。
【关键词】 抑郁症；西酞普兰；奎硫平
A control study of citalopram combined with quetiapine in the treatment of female depression
【Abstract】 Objective To explore the effectiveness of citalopram combined with smalldose quetiapine in the treatment of female depression. Methods 58 female patients were randomly assigned into research group (citalopram combined with smalldose quetiapine) and control group (citalopram alone) for 8 weeks. The efficacies were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Hamilton Anxiety Scale( HAMA) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS). Results After 8week treatment, scores of the HAMD and HAMA of both the two groups significantly reduced (P<0.01); compared with control group,research group took effect more quickly and its effectual rate was higher(P<0.05) .Side reactions of both the 2 groups were mild. Conclusion Combination of citalopram and smalldose quetiapine has quicker effect, better effectiveness, higher safety and well compliance in the treatment of female depression.
【Keywords】 Depression; citalopram; quetiapine;
在过去，经典的抗精神病药物一般不与抗抑郁剂联合使用，目前非经典抗精神病药物与抗抑郁剂联合应用，疗效好，不良反应发生率低，临床联合应用逐渐增多［1］。有报道奎硫平对情感症状有一定的疗效，尤其对于女性患者,且不良反应较少［2］。为此，我们采用西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症患者进行了临床观察。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年1月～2005年8月在我院住院治疗的58例女性抑郁症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)抑郁发作的诊断标准。（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）前17项总分＞18分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)＞14分。（3）年龄18～55a。（4）排除严重的脑器质性疾病及躯体疾病，妊娠与哺乳期妇女，对西酞普兰或奎硫平药物过敏者，继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁症患者等。将入组病例按入院顺序随机分成两组。研究组28例，年龄21～54a，平均36.4±15.6a；病程1mo～10a，平均11.5±9.7mo；HAMD评分36.82±7.85分，HAMA评分23.61±6.41分。对照组30例，年龄20～53a，平均35.8±14.9a；病程1mo～9.8a，平均10.3±9.4mo；HAMD评分36.13±7.26分，HAMA评分22.94±6.81分。两组的一般资料及治疗前HAMD、HAMA评分经t检验或χ2检验差异均无显著性(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 入组病例均经1w清洗期后接受治疗。两组均给予西酞普兰20mg・d-1（西安杨森公司生产,商品名喜普妙），早上顿服。研究组联合奎硫平25～50mg・d-1（阿斯利康公司生产,商品名思瑞康）晚上顿服。两组均不联用其它抗抑郁剂或抗精神病药物。
1.2.2 疗效评定 由两名主治医师以上人员于治疗前及治疗1、2、4、8w末采用HAMD及HAMA评定临床疗效，副作用量表（TESS）评定不良反应。出院患者通过电话或门诊随访6mo，以CCMD3标准判断复发或转躁狂。以HAMD减分率评定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，＜25%为无效。
1.2.3 实验室检查 治疗前及治疗第8w末各检查1次血、尿常规，肝、肾功能，心电图及催乳素。
1.3 统计方法 所有数据采用SPSS10.0统计软件包处理，并进行t检验，Ridit检验或χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 研究组（n=28）痊愈16例(57.14%)，显著好转8例(28.57%)，好转2例(7.14%)，无效2例(7.14%)，显效率（痊愈+显著好转）为85.71%。对照组（n=30）痊愈9例(30.00%)，显著好转10例(33.33%)，好转8例(26.67%)，无效3例(10.00%)，显效率为63.33%。两组显效率经Ridit分析有显著性差异（P＜0.05）。
2.2 两组治疗前后HAMD及HAMA评分结果比较，见表1。
表1 两组治疗前后HAMD及HAMA评分（略）
注：经t检验，两组间比较*P<0.05，**P<0.01；治疗第8w末与治疗前比较△P<0.01
表1显示，治疗后两组HAMD及HAMA评分均逐渐降低，治疗第8w末与治疗前比较均有极显著性差异（P＜0.01）；两组间HAMA评分比较治疗第1、2、4、8w末均有显著或极显著性差异（P＜0.05或0.01），HAMD评分治疗第1、2、4w末均有显著性差异（P＜0.05）。提示研究组起效快，抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组。
2.3 复发率及转躁率 治疗6mo后研究组复发1例（3.57%），无转躁狂；对照组复发2例（6.67%），转躁狂1例（3.33%）。
2.4 不良反应 两组不良反应均较轻微，主要以头晕、恶心及心动过速多见。其中研究组头晕5例，嗜睡6例，便秘3例；对照组头晕2例，嗜睡2例，两组比较差异有显著性（P<0.05）。经过对症治疗后均有不同程度的缓解。两组同期实验室检查及心电图检查未见异常。TESS评定总分比较结果见表2。
表2 两组TESS评定总分比较(略)
表2显示，两组TESS评定总分同期比较均无显著性差异（P＞0.05）。
3 讨论
迄今的研究认为，抑郁障碍与脑内一处或多处单胺递质系统的异常有关，主要与去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）的浓度及其代谢的改变和受体功能下降有关；还有研究认为可能与中脑边缘系统的多巴胺及其受体受损有关［3］。随着非典型抗精神病药物（如奥兰扎平、奎硫平、利培酮等）在临床上的广泛应用，研究发现该类药物具有抗抑郁和抗焦虑作用，目前已经不再单纯用于治疗精神分裂症，还被作为心境稳定剂单用或联用治疗心境障碍以及PTSD等谱系障碍［4，5］。
奎硫平是一种新型非典型抗精神药物,主要作用于D1、D2受体以及5HT1A、5HT2A、α1、α2、H1受体，他与D2受体的亲和力相对较低，而与5HT受体的亲和力高［6］。奎硫平不仅对精神分裂症的阴性、阳性症状有效,而且可改善患者的情感症状及认知功能,且无明显的锥体外系不良反应及抗胆碱作用,同时,对内分泌系统影响小。已有学者把奎硫平作为情感稳定剂,用于抗焦虑、抗躁狂及抗攻击等治疗,并认为抗5HT再摄取作用也许可以抗抑郁［6～9］。而西酞普兰是一种高选择性SSRIS，许多研究发现其治疗抑郁疗效肯定，不良反应少且程度轻［10，11］。
本研究显示，治疗后两组HAMD及HAMA评分均逐渐降低，治疗第8w末与治疗前比较均有极显著性差异；两组间同期HAMA、HAMD评分比较均有显著或极显著性差异；研究组显效率显著高于对照组；两组不良反应均较轻微，主要以头晕、恶心及心动过速多见。提示研究组起效快，抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组，与Sajatovic和Milev RV报告结果相一致［6，7］。两组均有复发的可能性，但研究组复发率及转躁率较对照组低，提示奎硫平可能具有心境稳定剂的作用［8，12］。
综上所述，西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症，尤其对难治性伴发精神病性症状的抑郁症，起效快，疗效肯定，不良反应少，安全性高，依从性好，可在临床推广应用。但由于本研究受条件限制，尚有待进一步进行大样本随机双盲对照研究证实结论。
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