依那普利联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的近期疗效观察

【关键词】  依那普利；厄贝沙坦；糖尿病肾病；疗效观察

　　【关键词】 依那普利；厄贝沙坦；糖尿病肾病；疗效观察

　　1对象和方法

　　1．1对象200406/200606我院住院及专科门诊的152（男94，女58）例2型糖尿病肾病（DN）患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄46～72（平均64）岁. 疗程7 mo～18 a. 微量白蛋白尿（30～300 mg/24 h）者124例，临床蛋白尿（＞ 300 mg/24 h）14例. 所有患者均无急慢性肾炎，无尿路感染、发热、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史，所有患者分组前空腹血糖稳定于5.11～8.65 mmol/L，血压稳定于110～150/75～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，未服用ACEI及ARB类药物. 且血肌酐<136 μmol/L维持其原有抗糖尿病药物治疗.
 
　　1.2方法将患者随机分成4组： 对照组42 (男26，女16)例，年龄62.8±7.9岁，病程（17.9±7.4） a;依那普利组36（男22，女14）例，年龄63.4±8.7岁，病程(18.6±7.2) a;厄贝沙坦组42（男26，女16）例，年龄62.5±8.6岁，病程（18.3±6.8） a，联合用药组32（男20，女12）例，年龄62.8±8.4岁，病程(18.2±6.7) a. 4组患者治疗前血糖、血压、肾功能、尿蛋白指标差异均无统计学意义（P>0.05）. 4组患者均采用控制饮食、口服降糖药物或皮下注射胰岛素控制血糖，口服安氯地平5~10 mg/d控制血压. 厄贝沙坦组加用厄贝沙坦75 mg/d，依那普利组加用依那普利10 mg/d，联合用药组给予服用依那普利10 mg/d及厄贝沙坦75 mg/d，总疗程共12 wk. 观察治疗前后血糖、血压、肾功能、尿白蛋白变化，血尿标本均在禁食12 h后清晨采取. 4组 患者每2 wk门诊复查血糖、血压、肾功能及尿蛋白排泄情况并调整降压及降血糖药物. 实验结果以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义.

　　2结果

　　对照组和各治疗组的血压、血糖下降趋势无统计学差异. 依那普利组、厄贝沙坦组和联合用药组治疗后24 h尿蛋白及肾功能均明显低于治疗前（P<0.05），依那普利组与厄贝沙坦组比较疗效差异无统计学意义，而联合用药组疗效明显优于依那普利组和厄贝沙坦组（P<0.05，表1）. 4组患者无恶心、呕吐、皮疹、头痛等不良反应，依那普利组有5例出现干咳，2例坚持服药，3例于第3周改用厄贝沙坦，资料未进行统计.

　　3讨论

　　DN是糖尿病的严重并发症，在其过程中，肾脏血流动力学改变、多种细胞及生长因子的异常是其加速发展的主要因素. ARB和ACEI分别通过拮抗AngII受体，抑制ACE生成而扩张出球小动脉，松弛系膜细胞，改善肾小球基膜通透性，从而使肾小球滤过率、肾小管重吸收功能增加，降低肾小球内高压，改善肾小球高滤过状态和肾血流动力学，达到减少尿蛋白排泄的目的［1］，ARB和ACEI还通过抑制肾组织局部多种细胞因子的产生，抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞的活性，减少肾小球滤过孔径，改善滤过膜的电荷分布，从而减少蛋白尿［2］. 依那普利和厄贝沙坦通过阻断RAS的不同位点均能显著降低血肌酐和蛋白尿, ATII引起肾小球入球、出球小动脉及系膜细胞收缩，增加肾小球对血浆蛋白的通透性，导致尿蛋白排泄增多. ATII的合成具有多源、多途径的特点，ACEI仅抑制转换酶途径，ATII仍可通过非转换酶途径如丝氨酸途径与非肾素活性生成［3］，而且，长期慢性的ACE抑制可形成反应性肾素活性升高并导致循环中ATII的重新出现，ATII RA在抑制ATII与ATI受体作用的同时，肾小球旁器上的ATII受体对肾素的反馈抑制作用消失，肾素释放增加，造成与肾素水平呈浓度依赖的ATII水平升高［4］. 本资料表明，血肌酐和蛋白尿后联合用药组比依那普利组、厄贝沙坦组明显降低，提示联合用药组同时从ATII合成和受体两方面阻断RAS，更有效地抑制了ATII促尿蛋白排泄的作用. Russo等［5］发现联用ACEI和ATI RA时，甚至可比双倍剂量的单用时更显著降低IgA肾病患者的尿蛋白. 依那普利与厄贝沙坦联用可优势互补，更有效地阻断RAS活性升高对肾脏的不良影响，显著减少DN患者尿蛋白，延缓肾脏损伤，保护肾功能.
 
　　表14组治疗前后DN患者有关指标变化（略）

　　aP<0.05 vs本组治疗前；cP<0.05 vs依那普利组和厄贝沙坦组治疗后.

　　【】

　　［1］Andersen S，Tarnow L，Rossing P, et al.  Renoprotective effects of an2giotensin II receptor blockade in type I diabetic patients with diabetic nepohropathy［J］. Kidney Int, 2000,57（2）:601.
 
　　［2］刘志红. 糖尿病肾病［J］. 中华肾脏病杂志，2000,16（2）:126.

　　［3］Urata H, Bohem KD, Phlip A, et al .Cellular ocalization and regional distribution II forming chymase in the hert［J］. J Cllin Invest, 1993,91（4）:1269-1281.

　　［4］Azizi M, Chatellier G, Guyene T, et al.  Additive effects of combined angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II antagonism on blood pressure and rennin release in sodium2 depleted normotensives［J］. J Cllin Invest, 1995,92（4）:825-834.

　　［5］Russo D, Pisani A, Balletta MM, et al. Addictive antiproteinuric effect of converting enzyme inhibitor and losartan in normotensive patients with IgA nephropathy ［J］. Am J Kid Dis, 1999,33（5）:851-856.