五水头孢唑林钠治疗272例皮肤软组织感染临床疗效及抗菌活性观察
作者：程青 陆卫华 唐忠志 陈忠庆 李军尧 陈谦 王忠强 邬明 郭亮
【摘要】 目的 以五水头孢唑林钠和头孢唑林钠随机对照急性皮肤、软组织感染，评价五水头孢唑林钠的疗效及安全性。方法 136例患者接受五水头孢唑林钠2g静脉滴注，每日2次；136例接受头孢唑林钠2g静脉滴注，每日2次，疗程7～14d。结果 试验组和对照组痊愈率和有效率分别为72.1%、60.3%(P<0.05)与94.1%、83.8%(P<0.05)。两组的细菌阳性率、清除率分别为82.4%、88.2%(P>0.05)和92.9%、90.0%(P>0.05)。临床分离的致病菌株对五水头孢唑林钠、头孢唑林钠、头孢克洛、阿莫西林和环丙沙星的敏感率分别为96.5%、91.3%、93.1%、69.0%和70.7%；五水头孢唑林钠与头孢唑林钠、头孢克洛相比差异无显著性(P>0.05)，但与阿莫西林和环丙沙星相比差异有显著性(P<0.05)。两组不良反应发生率分别为0和0.73%(P>0.05)。结论 五水头孢唑林钠治疗皮肤、软组织细菌感染安全、有效。
【关键词】 五水头孢唑林钠； 头孢唑林钠； 临床疗效； 细菌性感染
头孢唑林钠是目前临床上常用的半合成广谱头孢类抗生素，在体外它对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌活性［1］。目前市场上流通的主要是无定型头孢唑林钠，无定型产品在贮存过程中存在稳定性问题。2001年三九集团深圳九新药业有限公司通过与药品生物制品检定所合作，发现了α型头孢唑林钠更精细的结构，在微观结构中，两分子头孢唑林、十分子水和两个钠离子形成的单晶五水结构。头孢唑林和钠离子以配位键和共价键结合，晶态下头孢唑林分子排列成一个隧道式空腔，水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成五水大分子结构,呈稳定的五水晶体，经国家食品药品监督管理局的批准，将产品命名为“注射用五水头孢唑林钠”。本研究采用五水头孢唑林钠与无定型头孢唑林钠随机对照治疗急性皮肤、软组织细菌感染，以评价其临床疗效和安全性。
1 材料与方法
1.1 试验设计
采用随机单盲对照多中心平行研究。
1.2 入选、排除标准
入选病例为18～65岁经症状、体征、实验室及病原学检查诊断为皮肤、软组织细菌感染者(80%以上细菌阳性率)。
排除病例为对头孢菌素类和青霉素类抗生素过敏的患者、妊娠、哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者；用本试验药物不足72h者；非细菌性感染者；因不能耐受的不良反应而中途停药者，不计疗效，需统计不良反应。
1.3 药品、剂量、方法及疗程
试验药 注射用五水头孢唑林钠(商品名：新泰林)，每瓶1.0g，批号0608013。
对照药 头孢唑林钠，每瓶2.0g，批号0608012。
上述药品均由深圳九新药业有限公司研制生产，临床应用前均做过相关检验。
剂量、方法及疗程 136例患者接受五水头孢唑林钠2g静脉滴注，每日2次；136例患者接受头孢唑林钠2g静脉滴注，每日2次。两组疗程均为7～14d。
1.4 观察项目及方法
(1)用药期间每日观察患者症状、体征变化及不良反应发生情况。
(2)实验室及其它相关检查 用药前、用药d4及停药后1d各查1次血、尿常规。治疗前、后各查1次肝肾功能。所有患者于用药前、停药后取标本作细菌培养1次。采用KB法测定临床分离菌对五水头孢唑林钠、头孢唑林钠、头孢克洛、阿莫西林和环丙沙星的敏感性。抗生素纸片为中国药品生物制品检定所产品。
1.5 疗效、不良反应评价和资料统计
(1)临床疗效评价 按痊愈、显效、进步、无效四级评定。症状、体征消失，化验检查恢复正常，培养阴性判为痊愈，满足三项者为显效、两项者为进步，前两者之和计为有效，据此有效率。细菌学评价：按清除、部分清除、未清除、替换、再感染五级标准进行。
(2)不良反应评定 按与药物关系有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关五级标准评定不良反应，前三者合计为不良反应。
1.6 统计方法
统计分析采用SPSS11.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，计算P值。
2 结果
2.1 一般资料
本研究纳入疗效统计合格病例共272例，组与对照组各136例。纳入不良反应统计272例。两组资料比较，无显著性差异(P>0.05，表1)。
2.2 临床疗效
治疗组与对照组痊愈率分别为72.1%和60.3%，总有效率分别为94.1%和83.8%，两组比较有显著性差异(P<0.05，表2)。
2.3 细菌学评价
治疗组和对照组分别有112例和120例培养出致病菌，阳性率分别为82.4%和88.2%。两组细菌清除率分别为92.9%和90.0%，两组差异无显著性(P>0.05，表3)。2.4 药敏试验结果
入选病例共分离出致病菌232株，纸片法药敏测定显示，对五水头孢唑林钠、头孢唑林钠、头孢克洛、阿莫西林和环丙沙星敏感率分别为96.5%、91.3%、93.1%、69.0%和70.7%。五水头孢唑林钠、头孢唑林钠、头孢克洛相比抗菌活性差异无显著性(P>0.05)，但明显优于阿莫西林和环丙沙星(P<0.05)，结果见表4。
2.5 安全性评价
试验组未出现不良反应。对照组不良反应1例，表现为头昏，不良反应发生率为0.73%，未予处理，停药后自行缓解。两组比较差异无显著性(P>0.05)。本次临床观察未发现五水头孢唑林钠与头孢唑林钠对患者的血、尿常规和肝、肾功能有不良影响。
3 讨论
头孢唑林钠虽是第一代头孢菌素，但对革兰阳性菌和革兰阴性菌作用较强，组织浓度持久，肾毒性轻，不需皮试，价格适中，适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。但是在存储、运输过程中，易与胶塞相互作用，引起澄清度不合格；结构中的含硫基因易发生降解，使有关物质升高，对临床疗效产生一定影响，有效期仅为18个月。五水头孢唑林经结表1 一般资料表2 临床疗效评价表3 细菌学评价表4 药敏试验结果构改进，形成稳定的螯合晶体，有效期延长，在存储、运输过程稳定，有报道称其有效期24个月［2］。
本试验选用出厂一年的五水头孢唑林与头孢唑林钠从药物稳定性与临床疗效相互关系、细菌药物敏感性和药物不良反应相比较，结果表明虽然五水头孢唑林与头孢唑林钠药物质量均合格，但五水头孢唑林钠较头孢唑林钠临床痊愈率、有效率有显著性差异(P<0.05)，除药物稳定性外的其它影响临床疗效的原因尚待进一步研究。细菌学疗效表明，五水头孢唑林钠与头孢唑林钠组细菌清除率无显著性差异(P>0.05)。药敏试验表明，五水头孢唑林钠、头孢唑林钠、头孢克洛相比抗菌活性差异无显著性(P>0.05)，而优于阿莫西林和环丙沙星(P<0.05)。综上所述，五水头孢唑林稳定性更强，药物疗效更好，具有很强的临床应用价值，可用于治疗各种敏感菌所致皮肤软组织感染。
【】
［1］ 李家泰. 临床药(第2版)［M］. 北京：人民卫生出版社，1998：612～642.
［2］ 杨俊玲，马忠森，邱晨，等. 五水头孢唑林钠(新泰林)治疗下呼吸道急性细菌性感染的临床研究［J］. 临床药理学杂志，2006，22(5)：326～328.
