深入加强莪术的基础与应用研究

                   作者：康顺爱，王志成，李艳博，龚守良

【摘要】  目的：通过深入加强莪术的基础和应用研究，探讨莪术对机体的有效作用。方法：通过回顾归纳了莪术的药理作用及其机理，并提出深入加强莪术的基础与应用研究，应从两方面入手：(1)加强莪术作用的机制研究；(2)在研究莪术药物疗效和机制的基础上进行有关方面的研究。结论：通过加强基础和应用的研究，莪术将对机体的代谢、生长发育、疾病的发生与起到越来越重要的作用。

【关键词】  莪术；降血脂；抗炎；抗肿瘤；凋亡；自由基

　　莪术(Ezhu)为姜科植物蓬莪术Curcuma haeocaulis Valeton、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.lee et C.F.Liag或温郁金Curcuma Wengyujun Y.H.Chen et C.Lling的干燥根茎。中医药学理论认为，其性辛、苦、温，具有行气破血、消积止痛的功效。莪术根茎含有挥发油约1%-2.5%，还含有莪术酮、β-榄香烯(β-Element,β-Ele)、莪术醇(Curcmol)和姜黄素(Curcumin,Cur)等20余种化学成分，孙树英等［1］测定了莪术包括Zn、Mn、Fe、Cu和Ca等13种微量元素，药理研究显示，莪术具有降脂、抗炎、镇痛、抗肿瘤等一系列药理作用［2］。

　　1  莪术对机体的药理作用

　　1.1  降脂作用  沃兴德等观察20例高脂血症患者，每日3次服用姜黄素300 g的姜黄醇提取物，结果：血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)含量均降低，TG降低尤为明显，且对肝功能没有毒性［3］。

　　1.2  抗炎及镇痛作用  采用小鼠热板法、扭体法、耳肿法及毛细血管通透性法，通过不同的致痛、致炎模型观察莪术不同炮制品的镇痛抗炎作用。结果：莪术对二甲苯所致的耳廓肿胀及醋酸所致的毛细血管通透性增加都有明显的抑制作用；对醋酸所致的扭体也有明显的抑制作用，热板法显示各样品均能明显提高小鼠的痛阈值，有显著的镇痛作用［4］。莪术成分Cur对大鼠角叉菜胶致炎后1、2 h引起的足肿胀有明显的抑制作用［5］；莪术油(CAO)对动物醋酸性腹膜炎有抑制作用，对小鼠局部水肿、炎症及大鼠棉球肉芽肿有明显的治疗作用［6］。

　　1.3  抗肿瘤作用  莪术中的挥发油和榄香烯成分具有直接抑制、破坏癌细胞、增强免疫功能、调节免疫反应及升高白细胞等作用［7］。陈晓等［8］使用Ele胸腔内注射治疗晚期肺癌癌性胸水32例，经治疗25例胸水癌细胞阳性者中23例(92%)转阴，21例血性胸水中19例转为淡黄色胸水。李应东［9］等人用鼠伤寒沙门氏菌／大鼠肝微粒体酶突变实验及突变抑制实验，观察莪术的致突变性及其抑制2-氨基芴(2-AF)致突变物作用，未见有致突变性。

　　2  深入加强莪术的基础和应用研究

　　2.1  加强莪术治疗作用的机制研究  随着对莪术化学成分和药理作用研究的不断深入，将在医药领域发挥越来越重要的作用。王志成［10］等用UVB照射豚鼠皮肤建立氧化损伤模型，通过检测皮肤匀浆上清液中CAT、GSH-Px、SOD、MDA和T-AOC的含量，研究发现，与正常组比较，UVB照射组和基质空白组照射侧皮肤中MDA含量明显增多，CAT、GSH-Px和SOD活性及T-AOC降低，CAO治疗组照射侧MDA减少，CAT、GSH-Px、SOD活性及T-AOC增加，各组末照射侧无明显改变。提示CAO具有对UVB皮肤氧化损伤的治疗作用，其作用机制可能与提高抗氧化酶含量及清除体内自由基有关。因此，可通过莪术抑制由紫外线诱导的皮肤突变作为美容品。莪术可作为防腐剂、健胃剂、止痛剂、利尿剂和利胆剂应用于临床病人的治疗；有保肝、抗胃和十二指肠溃疡、促进免疫活性增强、降血糖和杀线虫等多方面药理作用。而且，莪术中含有微量元素，对机体的代谢、生长发育、疾病的发生与发展起到重要的作用。
   
　　莪术中的Ele是一种应用前景良好的非细胞毒性的抗肿瘤药物，楼建刚等［11］应用Ele治疗恶性肿瘤患者30例,结果显示患者的红细胞C3b受体花环率(E-C3bRR)明显增高，而红细胞免疫复合物花环率(E-ICR)和循环免疫复合物(CIC)明显降低，提示Ele对红细胞免疫功能有促进作用。如果能够对Ele的作用机制，特别是针对治疗某些肿瘤的作用机制进行更深入系统的研究，将会更好地指导临床，发挥其显著的社会效益。如果能够继续应用先进的提取分离技术，完成对榄香烯的提取，提高回收率，降低成本，将会更好地发挥其效益。

　　2.2  在研究莪术药物疗效和机制的基础上进行有关方面的研究  莪术在我国有几大产区，分布在福建、广东、广西、浙江、、云南和四川等地。各产区的莪术化学成分各有差别。但是，由于和认识的原因，其种植、栽培及分离纯化工艺并未得到明显的改进。药农大多还是按照传统的方法进行莪术种植、栽培和炮制加工，对土壤、气候、肥料及田间管理的研究仍滞后。由于种植加工中没有采取的方法保证质量，导致药材质量参差不齐、农药残留和重金属超标等问题时有发生，达不到质量要求的莪术不仅滞销，而且影响了莪术的产品质量。因此，建立符合GAP要求的莪术绿色药材基地，使莪术原药材在农药残留量、重金属及主要化学成分方面符合国际标准，研究科学种植方法，筛选优良品种，保证莪术达到最大的药物价值。
   
　　随着科学技术的飞跃，各学科之间相互渗透，互相促进，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现，以及药物载体的修饰和单克隆抗体的应用等，大大促进药物新剂型与新技术的发展和完善。目前，开发的产品主要有CAO软膏、CAO葡萄糖注射液、CAO滴眼液和复方莪术油栓等，对于病毒引起的感冒、甲型病毒性肝炎、脑炎、妇科炎症、皮炎、白癜疯、白斑、皮肤烧伤灼伤、痤疮、冻疮、风湿痛和宫颈癌变等病具有很好的疗效。除了这些常见的剂型外，对于莪术中的莪术醇、莪术酮和榄香烯成分采用新剂型肿瘤病人，如微球、微囊、纳米乳剂和纳米脂质体等新型体剂。因此，应该对新剂型的疗效进行深入研究，使其副作用更小，取得更大的疗效。
   
　　另外，CAO葡萄糖注射液在临床的应用上取得了较好的疗效，但也有不少报道其治疗过程中出现不良反应，甚至偶尔出现严重的不良反应。2003年，国家食品药品监督管理局发布第7期《药品不良反应信息通报》，要求各地关注CAO注射液的不良反应。为了有效避免中药注射液的不良反应，应进行有关方面的研究，建立更为严格的质量标准，在生产中推广工艺技术，在临床中以中医理论指导下严格使用，开展中药注射剂再评价机制等。

【】
  　　［1］孙树英,王洪存.莪术中微量元素的测定［J］.泰山医学院学报,1997,18(1):11-12.

　　［2］满 伟,刘郁山,李文伟,等.莪术药理研究及临床应用进展［J］.时珍国医国药,2000,11(7):663-664.

　　［3］鲁汉兰，彭智聪，刘 勇，等.莪术炮制后对止痛及活血化瘀作用的影响［J］.中成药，2002，22(2)：135-137.

　　［4］宋王申，陆兔林，李 林.莪术不同炮制品镇痛抗炎作用研究［J］.中医药学刊，2005，23(3)：443-444.

　　［5］王 琰，王慕邹.莪术的质量研究［J］.药学学报，2001，36(11)：849-853.

　　［6］雷载权，张廷模.中华临床中药学［M］.北京：人民卫生出版社，1998.

　　［7］满 伟.莪术油药理研究及临床应用进展［J］.时珍国医国药，2000，11(7)：663-664.

　　［8］陈 晓，魏福祥，瞿延辉.莪术中有效成分-榄香烯的研究进展［J］.河北化工，2003，(6)：9-13.

　　［9］李应东，李啸红，王毓美.中药莪术拮抗致突变的初步研究［J］.优生与遗传杂志，1999，7(1)：22-23.

　　［10］王志成,杜 翔,龚平生,等.莪术油对中波紫外线辐射致豚鼠皮肤损伤的治疗作用［J］.吉林大学学报,2006,32(6):1012-1015.

　　［11］楼建刚,任知良,宋纪英,等.榄香烯乳对恶性肿瘤病人红细胞免疫功能的影响［J］.青岛医学院学报,1997,33(1):46-47.