菊泰饮胶囊升高小鼠外周血白细胞总数的实验研究

                        作者：丁云录　陈声武　王岩　李光子

【摘要】  　　目的：确证菊泰软胶囊升高小鼠外周血白细胞的药理活性。方法：分别采用环磷酰胺、苯中毒及60Co?γ辐射等因素诱发小鼠外周血白细胞总数低下运动模型，观察菊泰软胶囊对模型小鼠外周血白细胞数的影响。结果：给予菊泰软胶囊3g/kg、2g/kg和1g/kg 3个剂量的药物干预后，3个给药剂量均能提高以上3种诱因所致小鼠外周血白细胞总数低下。结论：菊泰软胶囊具有明显升高血白细胞作用。

【关键词】  菊泰软胶囊；白细胞；药理活性

　　菊泰软胶囊是以紫锥菊、西洋参为主要原料，采用生物提取工艺，开发研制出的保健食品。本实验以环磷酰胺、苯中毒及60Co?γ辐射等因素诱发小鼠外周血白细胞总数低下动物模型，观察菊泰软胶囊对动物实验性白细胞减少症的影响。

　　1  实验材料

　　1.1  动物  昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，合格证号：10?1023，由吉林大学实验动物中心提供。

　　1.2  药品及试剂  菊泰软胶囊，吉林天药科技股份有限公司产品，批号：20020721。环磷酰胺(CTX)，粉针剂，200mg/瓶，上海华联制药有限公司产品，批号：012034；苯，纯度为99.5%，北京北化精细化学品有限责任公司，批号：20000414。

　　1.3  仪器  血液分析仪，MZK?5108K，日本光电株式会社产品；60Co远距离机，型号：GWXJ80，核动力研究设计院产品。

　　2  方法与结果

　　2.1  菊泰软胶囊升高环磷酰胺诱发小鼠外周血白细胞总数低下作用［1-2］  实验设5组，每组16只，分别为空白对照组；模型对照组；菊泰1.0g/kg，2.0g/kg，3.0g/kg组。各组均ig给药，1次／d，共13d。菊泰3.0g/kg、2.0g/kg和1.0g/kg 3个剂量组分别以临床成人日剂量(0.1g/kg)的30(3.0g/kg)、20(2.0g/kg)及10倍(1.0g/kg)。于给药第7d除空白对照组外其余各组均ip环磷酰胺100mg/kg 1次，于第10、13d给药后1h(即ip CTX后第3、6d)，尾静脉取血，测定白细胞总数。研究数据均以(±s)表示，采用组间t测验进行统计学处理。结果：与模型对照组比较，给环磷酰胺后第3d，菊泰1.0g/kg、2.0g/kg及3.0g/kg组白细胞总数均明显升高见表1。表明菊泰具有升高免疫抑制剂环磷酰胺诱发小鼠白细胞低下作用。
   
　　表1  菊泰软胶囊升高环磷酰胺诱发小鼠外周血白细胞总数低下作用（略）

　　注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

　　2.2  菊泰软胶囊升高苯中毒小鼠外周血白细胞总数低下作用［3］  实验前预选小鼠，尾部取血，测定外周血白细胞总数，取WBC总数值在10～12×109/L的小鼠供实验造模之用。小鼠sc 99.5%苯5ml／kg染毒，1次／d，连续5d，取血测定小鼠WBC总数，当小鼠WBC总数降至50%～60%时，被认为造型成功。然后，按小鼠WBC总数均分为4组，每组12只鼠，分别为：A.苯染毒模型组；B.菊泰1.0g/kg组；C.菊泰2.0g/kg组；D.菊泰3.0g/kg组。A、B、C、D组小鼠继续sc苯染毒5d(共染毒10d)，于第7次染毒同时，B、C、D组分别每天ig给药1次，连续15d。于第8、15d给药后1h取血测定WBC总数。研究数据均以(±s)表示，采用组间t测验进行统计学处理。结果：与模型组比较，菊泰ig 8d2.0g/kg、3.0g/kg，ig15d1.0g/kg、2.0g/kg和3.0g/kg组均能明显升高苯中毒小鼠所致外周WBC低下作用。表明菊泰具有升高苯中毒小鼠白细胞低下作用。

　　2.3  菊泰升高60Co?γ辐射诱发小鼠外周血白细胞总数低下作用［4］  实验前所有实验鼠尾部取血，测定外周血白细胞总数，筛选WBC总数值在10～12×109/L的小鼠供实验造型之用。小鼠随机分为5组，每组18只，分别为：空白对照组；60Co?γ损伤模型组；菊泰1.0g/kg组；菊泰2.0g/kg组；菊泰3.0g/kg组。除空白对照组外其余各组给予1次60Co?γ全身照射，剂量为480Rad／8min(59Rad/min)，距离为80cm。照射后当天ig给予菊泰，1次／d，连续21d，每周称重1次，调节剂量。各组均于照射7、14、21d给药后1h尾静脉取血测定白细胞总数。研究数据均以(±s)表示，采用组间t测验进行统计学处理。结果：与模型组比较，照射(给药)7d，菊泰3.0g/kg组白细胞总数明显升高；给药14d，3.0g/kg及2.0g/kg组白细胞总数明显升高；给药21d，3.0g/kg、2.0g/kg及1.0g/kg组白细胞总数均明显升高。

　　3  讨论
   
　　环磷酰胺是临床常用的化疗药，但其在杀伤癌细胞的同时，也对人体产生不同程度的毒副作用，其中主要有骨髓抑制和免疫功能低下，造成白细胞减少症。从本研究结果可以看出，菊泰软胶囊具有升高免疫抑制剂环磷酰胺诱发小鼠白细胞低下作用。据资料报道［5］，苯可能直接抑制造血细胞核的分裂，从而影响骨髓的造血功能，对机体造血器官有明显的毒性作用，可使外周血白细胞显著降低。本实验通过苯中毒引起白细胞数降低的小鼠动物模型，证明菊泰软胶囊具有明显的升高白细胞的作用。60Co?γ照射后对正常组织可产生电离辐射损伤，造血系统是电离辐射主要靶器官之一，敏感性高，辐射后容易导致骨髓功能损害，表现为外周血全血象减少，严重者可致骨髓干细胞或基质细胞受损，发生辐射损伤后再障。本研究还表明，菊泰软胶囊对60Co?γ辐射诱发小鼠外周血白细胞总数低下均有明显升高作用。
   
　　以上三类白细胞减少动物模型实验表明，菊泰软胶囊具有明显升高白细胞减少症模型小鼠白细胞数的作用，为菊泰软胶囊临床推广应用于白细胞减少症提供了实验依据。造血系统的各个环节是相互关系的，药物对于造血系统的作用也可能是多环节和多途径的，菊泰软胶囊进一步的药效与机理探索还在进行中，期待新的发现。

【】
  　　［1］沈海中，刁东海，赵文明，等.MPS对环磷酰胺作用的小鼠白细胞的影响［J］.首都医学院学报，1994，15(2)：103-105.

　　［2］陈书明，聂向庭，刘桂林，等.鹿茸醇提物对白细胞减少动物模型影响初探［J］.实验动物与管理，1999，16(4)：32-34.

　　［3］张 强，林 立，张 凯，等.Ge?132对人工诱导小白鼠苯中毒造血功能影响的初步研究［J］.济宁医学院学报，2000，23(1)：42-43.

　　［4］夏 薇，孙文欣，张长征，等.硫普罗宁对放疗所致小鼠白细胞减少的预防及作用［J］.河南肿瘤学杂志，2000，13(4)：238-239.

　　［5］周金黄，李晓玉，荣康泰.免疫药进展［M］.北京：科学技术出版社，1993：185.