中药综合措施对肾衰大鼠脂质代谢的影响

                           作者：侯海晶，杨霓芝，卢富华 

【摘要】  目的:通过对前后5.6肾切除肾功能不全大鼠模型大鼠各项生化指标的检测，进一步验证中药综合措施对肾功能不全的治疗功效。方法:采用5.6肾切除肾衰模型，一次性摘除右肾并切除左肾的2.3，随机分为病理组、通脉组、结肠组、综合组及正常对照组，治疗4周后，采血检测血脂4项Tch、Tg、Hdl-C、Ld1-C，进行组间疗效比较。结果:中药综合措施可改善模型大鼠的一般状态，调节脂质代谢。结论:中药综合措施可有效地延缓肾功能不全大鼠的恶化进程，优于其它单一药物组。

【关键词】  慢性肾功能不全;大鼠;生化指标;中药;综合措施

　　慢性肾功能衰竭（CRF），属中医学“水肿”、“癃闭”、“虚劳”等范畴。病因纷繁错综，病机复杂多变，究其病性多为正虚邪实、虚实互见。中医对本病病机错综多变的认识和医学对其病理生理状态复杂性的阐释表明:CRF的治疗不应是一方一药一途径的“局部治疗”，鉴于此，杨霓芝教授提出了“综合治疗，整体调节”的治疗策略，从内服、外用等多途径给药，以期从多角度、多层次、多环节协同作用，整体调节，提高疗效。根据临床长期实践，选用复方丹参注射液静脉滴注、尿素康、通脉口服液内服、结肠透析液保留灌肠组成的综合措施治疗CRF，以健脾益肾、活血通络、化湿泄浊。

　　1 材料与方法
    
　　1.1 实验材料 实验动物:雄性清洁级SD大鼠60只，体重200～250g，由中山医科大学动物中心提供。实验药物:尿毒康由何首乌、肉桂、女贞子、海螵蛸等组成，通脉口服液由黄芪、三七等组成，结肠透析液由大黄、蒲公英等组成，均由广东省中制剂室提供。

　　1.2 实验方法
   
　　1.2.1 实验分组 60只SD大鼠购回后适应性喂养1周，无异常发现。随机分为正常组（A组）、病理组（B组）、结肠组（C组）、通脉组（D组）、综合措施组（E组），每组12只，自由饮食。
   
　　1.2.2 大鼠5.6肾切除肾衰模型的制备 一次性摘除右肾，并切除左肾的2.3。用2%戊巴比妥钠30mg.kg腹腔注射，常规剃毛，消毒，铺巾后，将大鼠仰卧固定于木板上。取腹中线左内1.5cm向下1cm处做为手术切口剪开皮肤，暴露右肾，用线结扎肾蒂，快速摘除右肾，关闭腹腔，分层缝合肌肉和皮肤，术后用四环素眼膏涂伤口。暴露左肾，剥离脂肪囊，用动脉夹夹住肾蒂，在1min之内，分上、下极和外侧部分切除肾组织，所切下的肾组织，为左肾的2.3，并注意不切到肾盂，不损伤肾上腺。切毕用明胶海绵压迫止血并立即取下动脉夹，观察残肾表面没有渗血即复位，关闭腹腔，分层缝合肌肉和皮肤，术后用四环素眼膏涂伤口以防感染，必要时肌注青霉素加强抗感染。
   
　　1.2.3 给药剂量及途径 各组术后2、4、6、8周监测肾功能，第8周时达到肾衰标准。第8周时达到肾衰标准。第9周除正常组外开始用药:B组:造模后，每日上午分别予生理盐水1ml.100g体重灌胃，静脉注射，下午予生理盐水2ml灌肠。C组:造模后，每日上午分别予通脉口服液0.4ml.100g体重灌胃，生理盐水1ml.100g体重静脉注射，下午予生理盐水2ml灌肠。D组:造模后，每日上午分别予生理盐水1ml.100g灌胃、静脉注射，下午予结肠透析液0.2ml.100g体重，用生理盐水稀释到2ml灌肠。E组:造模后，每日上午分别予尿康浸膏2.3g.100g体重、通脉口服液0.4ml.100g体重灌胃，复方丹参注射液0.27ml.100g体重静脉注射，生理盐水稀释至1ml.100g体重静脉注射，下午予结肠透析液0.2ml.100g体重，用生理盐水稀释至2ml灌肠。
   
　　1.2.4 观察方法 全部大鼠在用药观察至第4周末行心脏采血，采血后处死大鼠取肾组织。
   
　　1.3 观察指标 观察造模前后各组大鼠的精神状态、体毛、饲料量、饮水量、二便及活动情况等。进行血尿素氮、血肌酐测定;血脂4项测定:采用电极法，仪器为美国BECKMAN-CX3全自动生化仪。
   
　　1.4 统计学处理 所有数据以（ˉx±s）表示，对数值变量使用方差分析及q检验;对分类变量使用χ 2 检验或秩和检验。

　　2 实验结果
    
　　2.1 一般情况 造模之各组大鼠均出现不同程度的精神不振、摄食减少、生长迟缓、身体消瘦、蜷缩、体毛无光泽、体毛蓬松、大便稀烂等现象，尤其以病理组最为显著，而综合组大鼠较其他各模型组的一般情况为好。
   
　　2.2 各组后血脂测定结果 见表1
    
　　表1 各组治疗后Tch、Tg、Hdl-c、Ld1-c比较（略）

　　注:与病理组比较:△ P<0.05，△△ P<0.01;与正常组比较:** P<0.01
    
　　3 讨论
    
　　多数学者［1］ 认为CRF病程迁延日久，多属正虚邪实，寒热错杂。其演变过程往往因实邪内扰，损伤正气，渐致体虚，继而在体虚的基础上邪实内生，进一步耗伤正气，形成恶性循环，导致治疗困难。究其病性多为正虚邪实，虚实互见。正虚以脾肾气（阳）虚尤为多见，邪实多为水湿、浊毒、瘀血。医学认为在肾功能受损的病理生理状态下，内环境的长期失调可导致包括心、脑等重要脏器在内的多个器官、多系统的功能损害甚至引起器质性病变，因此，CRF病变不仅限于肾脏，而几乎波及全身。鉴此，立足于中医“整体观念”和“扶正祛邪”的治疗原则，参照现代医学对CRF发病机制、病理生理改变的认识，我们提出了“综合治疗，整体调节”的治疗策略，从内服、外用等多途径给药，以期从多角度、多层次、多环节协同作用，整体调节，提高疗效。综合治疗方案中采用辨证分型治疗配合尿毒康、通脉口服液内服、复方丹参注射液静 脉注射、辨证选用结肠透析Ⅰ、Ⅱ号液保留灌肠组成的综合措施治疗CRF。针对CRF正虚多关乎脾肾，邪实则多以水湿、浊毒、瘀血的病机特点，以攻补兼施为治则，给予系列中成药以健脾益肾、活血通络、化湿泄浊。其中复方丹参注射液中化瘀通络丹参可改善尿毒症患者高凝状态［2］ ，对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用，并通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡，对肾炎的间质纤维化病变有一定疗效，从而防止肾组织疤痕的形成，延缓尿毒症的进展［3］ ;尿毒康主要含何首乌、肉桂、女贞子等具有扶正驱邪、健脾补肾、活血化瘀的功效，以往的临床和动物实验研究结果证明该药能明显降低慢性肾衰患者的血中毒素、改善脂质代谢、提高血清白蛋白及改善肾脏病理损害，对慢性肾功能衰竭脾肾气（阳）虚证有效率达80%［4-6］ ;通脉口服液含黄芪、三七等，具有补脾益气、活血通脉功效，现代药理表明:黄芪、三七具有降低血粘、血脂和调节免疫等药理作用，前期的临床和实验研究表明:通脉口服液具有改善慢性肾炎患者肾功能、减少蛋白尿，并可改善Thy-1肾炎大鼠肾脏病理损害，抑制肾小球系膜细胞增殖，延缓肾小球硬化的发生;结肠透析液以大黄、牡蛎、蒲公英等药组成，结肠透析则直接作用于结肠，起到通腑降浊，加强血中毒素从肠道直接排出。诸法合用，祛邪不忘固本，扶正亦寓祛邪，虚实兼顾，标本同治。
   
　　中医综合措施能显著改善慢性肾衰伴发的脂质代谢紊乱，尤其可降低TCH、LDL水平。
   
　　以上结果提示，中药综合措施的作用机理可能是:多途径给药扶正祛邪，虚实兼顾，标本同治，降低体内毒素水平，改善脂质代谢紊乱，最终达到改善或稳定肾功能的目的，从而延缓慢性肾衰的进展。

【】
  　　［1］袁 忠，吴玉霞，李和平.慢性肾功能衰竭中医药研究进展概况［J］.中华医学全科杂志，2004，3（3）:27-31.

　　［2］董德长.丹参对慢性肾功能衰竭高凝状态及肾功能的影响［J］.中华内科杂志，1982，21（10）:332.

　　［3］卢焰山，王子群.丹参治疗慢性肾功能不全临床疗效观察［J］.湖北中医杂志，1990，（4）:14.

　　［4］杨霓芝，徐大基，刘旭生，等.尿毒康治疗脾肾气（阳）虚兼瘀浊内阻型慢性肾功能衰竭的临床研究［J］.中医杂志，1999，40（3）:160.

　　［5］徐大基，杨霓芝，区勇全.尿毒康治疗慢性肾功能衰竭大鼠模型的药效学研究［J］.医药学报，1999，14（4）:29.

　　［6］徐大基，杨霓芝.尿毒康对慢性肾功能衰竭大鼠模型脂质代谢的影响［J］.广州中医药大学学报，1999，16（2）:148.