复方磷酸可待因口服溶液治疗小儿急性呼吸道感染疗效观察

                  作者：陈宇，李宇安，陈君，王成效，唐慧雯

【摘要】  目的：评估复方磷酸可待因口服溶液对小儿呼吸道感染的的止咳、化痰、祛痰效果。方法：将2007年1～12月间确诊为急性呼吸道感染伴有咳嗽、咳痰症状的2岁以上小儿180例，随机分为观察组90例，对照组90例，比较复方磷酸可待因口服液、复方桔梗氯化铵口服液两种药物起效时间、镇咳持续时间、临床症状总有效率。结果：复方磷酸可待因口服溶液起效时间（0.56±0.22）h，短于对照组，持续时间（4.18±1.76）h，长于对照组，P均<0.01。临床症状总有效率（咳嗽90.0%，痰量及粘稠度71.1%）均明显优于对照组（P均<0.01）。结论：复方磷酸可待因口服溶液是适于2岁以上呼吸道感染患儿的快速祛痰止咳药品，镇咳效果好，镇咳作用持续时间长。

【关键词】  呼吸道感染；复方磷酸可待因口服溶液；小儿

　　［Abstract］Objective:To evaluate the effect of compound codeine phosphate solution in treating children with acute respiratory tract infection. Methods: One hundred and eighty children, more than two years old, with acute respiratory tract infection with symptoms of cough and phlegm were divided into two groups: observation group and control group in 2007. The therapeutic effect and effective rate of both groups were observed and compared. Results: The effect of compound codeine phosphate solution started earlier (0.56±0.22 h) and its duration lasted longer (4.18±1.76 h) compared with those of the control group (P<0.01). The improving?rate of clinical symptoms (90.0% in cough and 71.1% in phlegm) were better than those in the control group (P<0.01). Conclusions: Compound codeine phosphate solution is suitable for children elder than two years and with acute respiratory tract infection. It has a good and quick effect in treating and relieving cough and phlegm in children.

　　［Key words］Respiratory tract infections; Compound codeine phosphate solution; Children
   
　　咳嗽是呼吸系统最常见的临床症状，在儿科以呼吸系统疾病就诊的患儿中，95%的患儿因咳嗽来诊，几乎所有的呼吸系统疾病都有咳嗽症状。剧烈咳嗽可使胸内压明显升高，引起患儿不适、疲劳、睡眠不佳、声音嘶哑、多汗以及尿失禁等等。复方磷酸可待因口服溶液是一种复方祛痰止咳药，其成分为磷酸可待因、愈创木酚甘油醚、盐酸麻黄碱、马来酸溴苯那敏。本研究采取随机对照方法，观察复方磷酸可待因口服溶液在小儿急性呼吸道感染中的临床疗效。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象

　　1.1.1  入选标准 

　　（1）2007年1月～12月在我院住院的有咳嗽症状的小儿，年龄2～14岁，男女不限，共180例；（2）病种包括急性上呼吸道感染、气管炎、支气管炎、肺炎等，诊断标准均参照《诸福棠实用儿》（第七版），入选对象均伴有中度以上咳嗽、咯痰症状，临床症状评分见表1；（3）研究对象可合并应用抗生素，但不得服用其他化痰止咳药。

　　1.1.2 排除标准 

　　（1）试验前3 d曾使用其他镇咳祛痰平喘药；（2）对福尔可定等阿片类药物、愈创木酚甘油醚或拟交感类、组织胺等过敏者；（3）4周内曾接受或正在接受其他药物临床试验者；（4）入选前有恶心、呕吐等可能影响药物吸收和疗效判定者。

　　1.1.3 分组方法 

　　以随机双盲方法采用SPSS软件程序模拟产生180个随机编码，拟入选对象按就诊顺序入选观察组和对照组各90例，两组性别、年龄、体重及所患病种比较差异无统计学意义，见表2。表1  临床症状分级标准（略）

　　1.2 治疗方法

    观察组90例服用复方磷酸可待因口服溶液（奥亭，香港澳美制药厂），剂量：3次/d，2～5岁，每次2.5 mL；～10岁，每次5 mL；≥10岁，每次10 mL。对照组90例服用复方桔梗氯化铵口服溶液（敌咳糖浆，上海美优制药有限公司），剂量：3次/d，2～9岁，每次2～9 mL（1 mL/岁）；≥10岁，每次10 mL。表2  两组性别、年龄、体重及所患病种比较（略）

　　1.3  疗效评估标准［1］

　　1.3.1  单个症状疗效评估 

　　临床控制：症状不足轻度或消失；显效：症状由3分转为1分或由2分转为0分；好转：症状由2分转为1分或由1分转为0分；无效：症状无好转或加重。总有效率=（临床控制例数+显效例数）÷总病例数×100%。

　　1.3.2  症状综合改善率 

　　（前各项分值总和治疗后各项分值总和）÷治疗前各项分值总和×100%。临床控制：服药后症状改善率＞75%；显效：改善率51%～75%；好转：改善率26%～50%；无效：改善率25%及其以下者。

　　1.4  统计学分析
    　　
　　计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，不良反应发生率采用Fisher’s检验进行统计学处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组患儿药物起效时间及镇咳持续时间比较
    结果见表3。观察组药物起效时间明显较对照组缩短（t=9.19，P<0.01），镇咳持续时间较对照组明显延长（t=8.29，P<0.01），两组比较差异均有统计学意义。表3  两组药物起效时间和镇咳持续时间比较（略）

　　2.2 两组治疗5 d后疗效比较

    按症状综合改善率判定疗效，结果见表4。观察组    患儿服用复方磷酸可待因口服溶液5 d后无论是咳嗽还是痰量、痰粘稠度的临床控制、显效及有效率都优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P均<0.01）。表4  两组患儿治疗5 d后疗效比较（略）

　　2.3 两组不良反应发生情况

    观察组发生恶心、呕吐、头晕、嗜睡症状分别为4例（4.4%）、3例（3.3%）、2例（2.2%）和3例（3.3%），对照组发生恶心、呕吐、头痛、嗜睡症状分别为5例（5.5%）、3例（3.3%）、2例（2.2%）和1例（1.1%），均未作处理，继续服药不良反应消失。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

　　3 讨论

    婴幼儿的气管、支气管一旦感染易发生充血、水肿导致呼吸道阻塞［2］，因此，在小儿呼吸道疾患时保持气道通畅十分重要，而化痰、祛痰和止咳是一种重要的对症治疗手段［3］。
    　　
　　复方桔梗氯化铵口服溶液，含氯化铵、愈创木酚磺酸钾、桔梗、百部、远志、吐根等组分，功能主治感冒及支气管炎引起的咳嗽、多痰，是一种刺激性祛痰药，因其作用温和、副作用较少而普遍应用于小儿咳嗽的治疗，但其止咳效果相对较弱，起效较慢。复方磷酸可待因口服溶液具有镇咳、祛痰和平喘作用，其中的磷酸可待因成分可选择性地抑制咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速，对咳嗽中枢的抑制作用为吗啡的1/4，其呼吸抑制、便秘、耐受性及成瘾性等作用均比吗啡弱［4］；Dicpinigaitis等［5］观察到愈创木酚甘油醚还能抑制呼吸道感染者咳嗽反射的敏感性，这种作用可以是中枢性的，也可能系其增加粘液分泌，使呼吸道粘膜上皮内咳嗽感受器与痰液刺激之间形成一种“屏障”作用所致；盐酸麻黄碱成分则有减轻炎症气道的充血水肿、阻塞的作用；马来酸溴苯那敏可以缓解流涕、打喷嚏、流泪、咽喉发痒、咳嗽等过敏症状。
       
　　复方磷酸可待因口服溶液最突出的特点是镇咳起效快，镇咳效果持续时间长。本文结果显示，复方磷酸可待因口服溶液服用20～30 min即可起效，服用后可持续镇咳4～6 h，对照组起效时间则为1 h左右，镇咳效果持续仅为2～3 h。复方磷酸可待因口服溶液亦有良好的止咳效果，本文止咳有效率达90%，镇咳效果尤为突出，化痰祛痰疗效亦明显优于对照组。
    　　
　　根据SFDA有关规定，可待因按处方药管理，要求含量每10 mL小于20 mg（可待因含量小于2‰）［6］。复方磷酸可待因口服溶液其可待因含量较低，仅为每10 mL 9 mg（0.9‰），可待因每次服用量远小于规定极量，正常服用不会成瘾。服用复方磷酸可待因口服溶液不良反应较少，本研究中无一因不良反应中止服用，继续服用不良反应消失，与对照组相比无明显差别。本研究表明复方磷酸可待因口服溶液是适用于2岁以上小儿的止咳祛痰剂，起效迅速，维持时间长，镇咳效果好，安全性佳。

【】
  　　［1］中华人民共和国卫生部药政局. 新药（西药）临床研究指导原则汇编［M］. 北京: 医药科技出版, 1993: 51?53.

　　［2］杨锡强, 易著文. 儿［M］. 第6版. 北京: 人民卫生出版社, 2004: 302.

　　［3］Houtmeyers E, Gosselink R, Gayan?Ramirez G, et al. Effects of drugs on mucus clearance ［J］. Eur Respir, 1999, 14: 452?467.

　　［4］张象麟. 药物临床信息参考［M］. 重庆: 重庆出版社, 2008: 676.

　　［5］Dicpinigaitis PV, Gayle Y. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity ［J］. Chest, 2003, 124(6): 2178?2181.

　　［6］国家药品监督管理局安全监管司. 关于奥亭止咳露管理问题的复函. 药监安函［2002］178号. 2004?08?17.