多潘立酮治疗婴儿胃食管反流相关性肺炎的疗效观察

                        作者：卫海燕，王凌飞，古建平

【摘要】  　　目的：观察多潘立酮婴儿胃食管反流相关性肺炎的效果。方法：45例2～8月确诊为胃食管反流相关性肺炎的婴儿，随机分为治疗组26例和对照组19例，对照组予改变体位和少量多次进食等方法，治疗组在对照组的基础上加用多潘立酮混悬液0.2 mg/(kg·次)，一日4次，分别于早、中、晚餐及夜间10点喂奶前15～30 min服用，疗程2周。结果：治疗组显效、有效分别为11例和13例，总有效率91.6%；对照组显效、有效分别为5例和7例，总有效率63.2%，两组比较差异具有统计学意义（χ2=5.83，P<0.05）。治疗组和对照组住院天数分别为（10.62±2.4）d、（15.23±5.2）d，差异有统计学意义（t=3.99，P<0.05）。治疗组未见明显不良反应。结论：多潘立酮治疗婴儿胃食管反流相关性肺炎安全有效。

【关键词】  多潘立酮 胃食管反流病 婴儿 肺炎
   
　　［Abstract］ Objective:To observe the effect and safety of domperidone in treatment of infants with pneumonia related with gastro esophageal reflux. Methods: Forty?five infants with pneumonia related with gastro esophageal reflux were divided into two groups randomly. The control group were treated with anti?infective, respiratory management, diet and body position, the treatment group were treated with domperidone (0.2 mg/kg, 4 dose every day) in addition to those of the control group. Results: The clinical symptoms and signs of the infants in the treatment group disappeared earlier than those in the control group. The total effective rate was 91.6% in the treatment group and 63.2% in the control group (χ2=5.83, P<0.05). The mean days of hospitalization in the treatment group were shorter than that in the control group (t=3.99, P<0.05). Two cases were found diarrhea in the treatment group. Conclusions: Domperidone is effective and safe in treatment of infants with pneumonia related with gastro esophageal reflux.

　　［Key words］ Domperidone; Gastro esophageal reflux disease; Infant; Pneumonia
   
　　多潘立酮是目前儿科临床常用的胃肠动力药物，对小儿厌食、功能性消化不良等疾病有显著疗效。虽然多潘立酮为一外周性多巴胺受体阻断剂，但1岁以下婴儿，由于其血脑屏障发育不完善，可能会产生中枢副作用，因此，多潘立酮治疗婴儿胃食管反流相关研究报道为数不多。作者从2003年起用多潘立酮治疗婴儿胃食管反流相关性肺炎共26例，取得了良好疗效。

　　1  资料和方法

　　1.1  临床资料

　　1.1.1  研究对象  2003年6月 ～ 2007年6月郑州市儿童住院患儿45人，均为小婴儿，年龄2月～8月，剔除有严重基础疾病如肝肾功能异常、先天性心脏病等患儿，按住院顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组26例，对照组19例。

　　1.1.2  入选标准  45例患儿均表现为反复咳嗽和(或)气喘，32例有不同程度呛奶或吐奶，病程20天～ 2月不等，肺部均可闻及中细湿啰音，胸部正位片提示两肺内中带斑点状阴影，符合支气管肺炎的诊断。入院后行消化道钡餐造影提示：5 min内有3次以上钡剂反流至食管，符合胃食管反流的诊断标准［1］，同时排除食管裂孔疝、贲门失弛缓症、胃扭转等疾病者。

　　1.13  治疗方法  对照组采用少量多次进食、喂奶后竖立拍背30 min以上，睡眠时头及上身抬高30度等一般治疗；治疗组在对照组的基础上加用多潘立酮混悬液（吗叮啉，西安杨森制药有限公司）0.2 mg/(kg·次)，一日4次，分别于早、中、晚餐及夜间10点喂奶前15～30 min服用，并由家长签署知情同意书，疗程2周。两组抗感染、呼吸道管理等方法相同。

　　1.14  观察指标  症状改善的程度、住院天数、药物不良反应等。一周内症状消失、肺部啰音完全消失、胸片提示肺部病灶明显吸收者，为显效；症状减轻，和(或)肺部啰音减少，为有效；否则，为无效。

　　1.15  统计学处理  采用SPSS11.0软件，患病时间和年龄用±s表示，统计方法采用χ2检验和t检验。

　　2  结果

　　2.1  两组临床资料的比较
  
　　结果见表1。治疗组26例中，男10例，女16例，对照组19例中，男11例，女8例。两组主要症状、病程、年龄等经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性。

　　表1  两组临床资料比较（略）

　　2.2  两组疗效比较
   
　　结果见表2。治疗组总有效率与对照组相比，差异有统计学意义，治疗组优于对照组。

　　表2  两组疗效比较（略）

　　2.3  两组主要症状、体征消失时间比较
   
　　结果见表3。咳嗽、肺部啰音消失时间较对照组缩短，差异有统计学意义。

　　表3  两组主要症状和体征消失情况比较（略）

　　2.4  平均住院日比较
   
　　治疗组（10.62±2.4）d，对照组（15.23±5.2）d，t=1.33，P<0.05，差异有统计学意义，治疗组住院时间缩短。

　　2.5  不良反应观察
   
　　组均未见头后仰、肢体强直、肌肉震颤、流涎等锥体外系反应，其中2例患儿出现腹泻，不能确定与服用多潘立酮有关，加服思密达后好转，未停药。

　　3  讨论
   
　　胃食管反流是指胃内容物反流入食管、甚至口咽部，可发生于各年龄段，婴幼儿多见［2］，与食管下段扩约肌的功能不成熟、胃排空延迟、胃容积小以及腹内压增高等诸多因素相关［3］。肺吸入综合症是胃食管反流常见的并发症之一，系反流物直接或间接引发的呼吸系统疾病，常表现为反复呼吸道感染、喘鸣甚至窒息、猝死等［3，4］，而呼吸道感染又可加重胃食管反流。本组45例婴儿均表现为迁延性肺炎，结合食道钡餐造影阳性，排除了胃食管解剖结构异常，符合胃食管反流相关性肺炎的诊断。
   
　　小儿胃食管反流病的治疗手段包括体位治疗、饮食治疗和药物治疗等，药物包括抑酸剂、粘膜保护剂、和促动力剂等［5、6］。思密达等粘膜保护剂有助于预防和治疗食管炎，但不能缓解反流的发生。婴儿胃内反流物中酸性物相对较少，一般不需要抑酸剂［5］。因此选用适当的促动力药理论上可以该善症状。多潘立酮为选择性周围性多巴胺受体拮抗剂，可使胃肠道上部的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动，协调幽门收缩，增强食管蠕动和食管下段扩约肌的张力，对动力性的胃肠功能障碍有良好的效果［5?7］。但是由于1岁以内的婴儿血脑屏障功能不成熟，多潘立酮有可能通过血脑屏障作用于脑内的多巴胺受体而引起锥体外系的损伤，限制了在婴儿中的使用。然而，近年来一些作者试用多潘立酮治疗新生儿一些疾病取得了较好的疗效［8］，且罕见锥体外系反应，为该药在婴儿的使用提供了依据。
   
　　依据中华医学会诊治方案［1］，多潘立酮一日三餐前服用，但小婴儿进食频繁，夜间进食多，睡眠时胃食管反流可能加剧等，作者将服用方法改为0.2 mg/(kg·次)，一日4次服用，即睡前加服1次，结果表明：在体位治疗的基础上，治疗组加用多潘立酮混悬液总有效率达91.6%，与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）；患儿有良好的服药依从性，食欲好转，体重增加，咳嗽、肺部啰音等消失时间早于对照组（P<0.05）。同时，平均住院日较对照组缩短（P<0.05），减轻了家长的负担以及院内感染的危险性。治疗组26例均未见锥体外系反应，所有患儿服药依从性好，提示该药在婴儿期使用安全可靠。临床上遇到反复迁延性肺炎的婴儿时，应想到胃食管反流病，并可在体位治疗的基础上加用多潘立酮辅助治疗。

【】
  　　［1］ 中华医学会儿分会消化学组, 小儿胃食管反流性病诊断治疗方案（试行）［J］. 中华儿科杂志, 2006, 44（4）: 207.

　　［2］ 彭俊文. 奥美拉唑与多潘立酮联合应用治疗小儿胃食管反流性病疗效观察［J］.医药杂志, 2008, 10(1): 10?12.

　　［3］ 王宝西. 胃食管反流病发病机制的研究进展［J］. 临床儿科杂志, 2007, 25（5）: 321?323.

　　［4］ 江米足. 小儿胃食管反流病诊断进展［J］. 临床儿科杂志, 2007, 25（5）: 324?327.

　　［5］ 龚四堂. 小儿胃食管反流病的治疗［J］. .临床儿科杂志, 2007, 25（5）: 329?330.

　　［6］ 黄 瑛. 儿童胃食管反流性疾病药物治疗及其进展［J］. 世界临床药物, 2007, 28(6): 353?355.

　　［7］ 郭建刚, 谷成名. 多潘力酮的作用机制及临床应用新进展［J］. 中华消化杂志, 2001, 21(1): 39?42.

　　［8］ 牛志民. 多潘立酮干预早产儿喂养不耐受30例疗效观察［J］. 新乡医学院学报, 2007, 24（2）: 196?198.