降糖孜亚比提片降血糖作用的实验研究

                 作者：牟新利 赵芸 阿吉艾克拜尔・艾萨 廖立新

【关键词】  降糖

    摘要：目的：研究降糖孜亚比提片的降糖作用。方法：采用正常动物及糖尿病模型动物对降糖孜亚比提片的降糖作用进行研究。结果：降糖孜亚比提片对正常小鼠血糖无影响；能够提高小鼠的糖耐量；对四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖有明显的抑制作用；还能使肾上腺素所致的高血糖小鼠血糖降低。结论：降糖孜亚比提片具有明显的降血糖作用。

    关键词：降糖孜亚比提片；降血糖作用；四氧嘧啶；肾上腺素；糖耐量

    Experimental Study on the Hypoglycemic of Hypoglycemic Ziyabiti Tablet

    Abstract:Objective:To study on the hypoglycemic effect of Hypoglycemic Ziyabiti Table. Methods:The effects of Hypoglycemic Ziyabiti Table were proved through experiments on both normal and diabetic animals. Results:Hypoglycemic Ziyabiti Table have no effect in normal mice, improve the glucose tolerance of mice, inhibit the alloxan-induced hyperglycemina of mice , and decrease blood glucose in hyperglycemina mice induced by adrenalin.Conclusion:Hypoglycemic Ziyabiti Table have obvious hypoglycemic effect.

    Key words:Hypoglycemic Ziyabiti Table;Hypoglycemic effect;Alloxan;Adrenalin;Glucose tolerance

    降糖孜亚比提片由马齿苋子、莴苣子、天竺黄、石榴花、芫荽子等13种中药组成，具有调节胆液质、生津止渴的作用。在维吾尔医学上用于消渴症引起的尿多、烦渴、疲乏、消瘦等糖尿病症状，并被卫生部药品标准所收录［1］。为了评价其作用，本文拟研究该制剂对动物正常血糖及各种实验性高血糖的影响。

    1实验材料

    1.1药物及试剂降糖孜亚比提片(I)，褐色粉末，0.5g／片,由新疆维吾尔自治区维吾尔医制剂中心提供，批号20040302; 消渴丸，广州中一药业有限公司，批号F01380；四氧嘧啶，Sigma公司产品，批号092K2514；肾上腺素，Sigma公司产品，批号044K1252。

    1.2仪器京都血糖仪，日本ARKRAY,Inc.株式会社；京都血糖仪检测试纸条，日本ARKRAY,Inc.株式会社，批号4F5D4S；无菌塑柄采血针，无锡信达医疗器械有限公司，批号031104。

    1.3动物昆明种小鼠，体重18～22 g，由人民解放军兰州军区乌鲁木齐总医院动物实验科提供，动物合格证号SYXK(军) 2002-027。

    2方法与结果

    2.1降糖孜亚比提片对正常小鼠的影响取健康小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为5组，每组10只。空白对照组ig等体积蒸馏水；阳性对照组ig消渴丸（xiaoke pills，简称XKP）650 mg/kg；降糖孜亚比提片（Hypoglycemic Ziyabiti Tablet，简称HZT）高、中、低3个剂量组分别ig1 200，600，300 mg/kg；1次/d，给药体积0.2 ml／10 g，连续7 d。末次给药前禁食(不禁水)12 h，末次给药后2 h用京都血糖仪测定尾静脉血糖值。各给药组与空白对照组采用Excel进行t检验。结果见表1。结果表明降糖孜亚比提片高剂量（1 200 mg/kg）对正常小鼠空腹血糖略微降低，但与空白组比较无显著性差异。降糖孜亚比提片中、低剂量与空白组比较也无显著性差异。

    表1降糖孜亚比提片对正常小鼠血糖水平的影响(略)

    2.2降糖孜亚比提片对小鼠糖耐量的影响取健康小鼠60只，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。空白对照组正常饲养，模型对照组给予同体积生理盐水，阳性对照组ig消渴丸650 mg/kg；降糖孜亚比提片3个剂量组分别ig 1 200，600，300 mg/kg，1次/d，给药体积0.2 ml／10 g，连续7 d。末次给药前禁食(不禁水)12 h，给药后2 h后除空白对照组ig生理盐水外，其余各组小鼠ig葡萄糖溶液2 g/kg。给糖后30，60 min和120 min用京都血糖仪测定尾静脉血糖值。各给药组血糖值与模型对照组进行t检验，结果见表2。结果表明：降糖孜牙比提片各个剂量组在30 min时对外源性葡萄糖引起的血糖升高有抵抗作用，并且起效较快。降糖孜牙比提片的中、高剂量在60 min时仍能抵抗外源性葡萄糖引起的血糖升高。

    表2降糖孜亚比提片对小鼠糖耐量的影响(略)

    2.3降糖孜亚比提片对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响按照［2］，选健康小鼠禁食12 h后，尾静脉iv四氧嘧啶80 mg/kg，72 h后用京都血糖仪测血糖。选血糖11.1 mmol/L以上者用于实验。取60只糖尿病小鼠，按血糖水平随机分6组，模型对照组给予同体积生理盐水，阳性对照组ig消渴丸650 mg/kg；降糖孜亚比提片3个剂量组分别ig 1 200，600，300 mg/kg，1次/d，给药体积0.2 ml／10 g，连续7 d。末次给药前禁食(不禁水)12 h，给药2 h后用京都血糖仪测定尾静脉血糖值。各给药组血糖值与模型组进行t检验，结果见表3。结果表明：降糖孜牙比提片各个剂量组能明显抑制四氧嘧啶引起的高血糖小鼠血糖，并且成量效关系。

    2.4降糖孜亚比提片对肾上腺素小鼠高血糖的影响取健康小鼠60只，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。空白对照组正常饲养，模型对照组给予同体积生理盐水，阳性对照组ig消渴丸650 mg/kg；降糖孜亚比提片3个剂量组分别ig 300，600，1 200 mg/kg，1次/d，给药体积0.2 ml／10 g，连续7 d。末次给药前禁食(不禁水)12 h，给药后2 h后除空白对照组ip生理盐水外，其余各组小鼠ip肾上腺素0.2 mg/kg。注射后30 min用京都血糖仪测定尾静脉血糖值。各给药组血糖值与模型组进行t检验。结果见表4。

    表3降糖孜亚比提片对四氧嘧啶诱导(略)

    表4降糖孜亚比提片对肾上腺素高血糖小鼠血糖水平的影响(略)结果表明降糖孜亚比提片高剂量组能够明显抑制肾上腺素引起的小鼠高血糖。

    3讨论

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种遗传因素和多种环境因素相关联的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合症。在临床上表现为三多一少，即多食，多饮，多尿和消瘦,中医称之为消渴。在维吾尔民族医学中, “孜亚比提”就是糖尿病的意思［3］。买买提・哈斯木等从维吾尔民族医学的角度提出，糖尿病分为血液质内混合黑胆汁质．粘液质内混合黑胆汁质，胆汁质内混合黑胆汁质等三型，各型分别采用降糖孜亚比提片与二甲双胍结合使用，对糖尿病患者使用取得了较高的治愈率［4］。我们利用四氧嘧啶选择性破坏胰岛β细胞建立糖尿病小鼠模型，发现降糖孜亚比提片能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖。高剂量组下降的幅度大于低剂量组。呈现出一定的量效关系。推测降糖孜亚比提片的降血糖活性可能是通过影响胰岛素受体的敏感性而起作用的。降糖孜亚比提片可降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖值，可能该药具有抑制肾上腺素引起的肝糖原分解和促进肝糖原合成的作用，从而可减少血糖的来源，增加血糖的去路，降低小鼠的血糖值。降糖孜亚比提片还能对葡萄糖所致高血糖小鼠的血糖水平下降，而对正常小鼠的血糖水平无影响，其降糖机制有待进一步研究。

    文献：

    ［1］中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准・维吾尔药分册［S］.乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社，1999：162162.

    ［2］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1982，12751277.

    ［3］吕吉娜.维医药糖宁孜亚比土斯片糖尿病的临床研究［J］.民族医药杂志，2002，8(4)：99.

    ［4］买买提・哈斯木，苏比奴尔，买合皮热提外力.维西医结合治疗糖尿病76例临床研究［J］.中国民族民间医药杂志，2001,10(2)：7981.