非水滴定法测定马来酸氯苯那敏含量实验的微型化

【关键词】  马来酸氯苯那敏；非水滴定；微型滴定

　　［摘要］ 目的：研究利用自制微型滴定装置测定马来酸氯苯那敏含量的可行性。方法：通过微型滴定和常规滴定对比，高氯酸冰醋酸（0.1 mol/L）为滴定液，结晶紫为指示剂，用非水滴定法测定马来酸氯苯那敏的含量。结果：微型滴定和常规滴定分别测得马来酸氯苯那敏的含量为98.73％和98.71％，平行测定结果差异无统计学意义（F＜F表）。结论：自制微型滴定装置具有较好的操作性能和精密度，符合滴定分析法的要求，可用于测定马来酸氯苯那敏的含量。

　　［关键词］ 马来酸氯苯那敏；非水滴定；微型滴定

　　Microtitration test of chlorphenamine maleate assay through nonaqueous titrations

　　［Abstract］ Objective:To study the feasibility of selfmade microtitration in determining the contents of chlorphenamine maleate. Methods: Perchloric acid and glacial acetic acid were volumetric solution. Crystal violet was indicator. Results: The contents determined with microtitration were 98.73% and that of regular titration was 98.71%. Mathematical statistics was adopted to compare the results of these two parallel tests, and there wasn't any difference between them. Conclusions: The accuracy and precision of the result accorded with the demand of titrating analysis. The selfmade microtitration was convenient and accurate, could be used to determining the contents of chlorphenamine maleate.

　　［Key words］ Chlorphenamine Maleate; Nonaqueous Titrations; Microtitration
   
　　马来酸氯苯那敏是抗组胺药,能与组胺竞争组胺H1受体而对抗组胺的过敏作用［1］。2005版药典用非水滴定法测定马来酸氯苯那敏的含量。这种方法不仅试剂消耗大，也对环境造成了污染。将常量非水滴定微型化可大幅度地减少试剂消耗量，又能降低对环境的污染，具有重要的实际意义。目前，微型滴定仍存在几个需要解决的关键问题：（1）微型滴定装置的设计；（2）实验精密度评价；（3）确定终点的方法。为此我们利用自制的微型滴定装置测定马来酸氯苯那敏的含量，并将常规滴定与微型滴定的平行结果进行了比较，得到的结果差异无统计学意义。

　　1  实验部分

　　1.1  原理以冰醋酸为溶剂，加入一定量的乙酸酐除去水分。以结晶紫为指示剂，HClO4冰醋酸作滴定剂测定马来酸氯苯那敏的含量，滴定至溶液显蓝绿色即为终点。依据滴定剂用量，出马来酸氯苯那敏的含量。

　　1.2  实验装置微型滴定装置由我们自己研制（获怀化市科技进步三等奖），其结构如图1所示。

　　图1  微型滴定装置　略

　　1.3  实验试剂冰醋酸、乙酸酐、结晶紫指示剂、HClO4冰醋酸标准溶液配制方法均按照中华人民共和国药典［2］。

　　1.4  0.1 mol/L HClO4冰醋酸滴定液的标定用常规和微型非水滴定法对0.1 mol/L HClO4冰醋酸滴定液进行标定。常规滴定：取在105 ℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.5 g，精密称定，加无水冰醋酸50 mL溶解后，加结晶紫指示剂一滴，用HClO4冰醋酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色。同时取50 mL冰醋酸进行空白试验。微型滴定：取在105 ℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.5 g，精密称定，加无水冰醋酸20 mL溶解后，定量转移至50 mL容量瓶中，用冰醋酸稀释至刻度，摇匀。移取2 mL于干燥的锥形瓶中，加结晶紫指示剂一滴，用HClO4冰醋酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色。同时取2 mL冰醋酸进行空白试验。C(HClO4)＝mKHC8H4O4×1 000     (VKHC8H4O4-V空白)×MKHC8H4O4（1）

　　1.5  马来酸氯苯那敏的含量用常规和微型非水滴定法对马来酸氯苯那敏溶液做对照测定。常规滴定：取本品约0.3 g，精密称定，加冰醋酸40 mL，乙酸酐10 mL溶解后，加结晶紫指示剂1滴，用HClO4冰醋酸滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液显蓝绿色即为滴定终点。同时取40 mL冰醋酸进行空白试验。微型滴定：取本品约0.5 g，精密称定，加冰醋酸20 mL，乙酸酐10 mL溶解后，定量转移至50 mL容量瓶中，用冰醋酸稀释至刻度，摇匀。移取2 mL于干燥的锥形瓶中，加结晶紫指示剂1滴，用HClO4冰醋酸滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液显蓝绿色即为滴定终点。同时取2 mL冰醋酸进行空白试验。C6H19ClN2・C4H4O4%＝(VHClO4V空白)×CHClO4×MC6H19ClN2・C4H4O4     2×1 000×mC6H19ClN2・C4H4O4×100%(2)

　　2  结果   
　
　　0.1 mol/L HClO4冰醋酸滴定液的标定结果见表1，马来酸氯苯那敏含量的测定结果见表2。

　　3  讨论

　　非水滴定法作为常用的药品分析方法，具有灵敏、准确、精密度高、不需要对照品等特点，广泛用于K<10－7的弱碱性或弱酸性原料药含量的测定。《药典》2005年版及卫生部部颁《药品标准》约有15.6%的原料药收载品种采用此法分析。但非水滴定法所用试剂较一般滴定方法昂贵，占用实验经费较多，溶剂多为一些有毒、易挥发的有机化合物，实验后的排放物对环境影响较大。

　　表1  0.1 mol/L HClO4冰醋酸滴定液的标定    略

　　微型化学实验是一种以微小量的试剂，在微型化的实验装置中进行的化学实验。此方法所用试剂量约为常规分析的十分之一，不但可以节约大量实验经费，而且可以降低对环境的污染，用于非水滴定法可以有效地弥补其不足之处，符合绿色化学的理念［3］。F检验结果表明微型滴定和常规滴定的结果差异无统计学意义，符合化学分析要求。这说明采用我们自己研制的微型滴定管可以满足定量分析对精密度和准确度的要求，并可在测定K<10－7的弱碱性或弱酸性原料药含量中推广应用。

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　　［1］ 徐苇苇, 徐  洁. HPLC法测定马来酸氯苯那敏片的含量及含量均匀度［J］. 海峡药学, 2006, 18(4): 105106.

　　［2］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典［S］. 2005年版. 北京: 化学出版社, 2005: 附录162.

　　［3］ 张利雪. 微型化学实验与绿色化学［J］. 广西工学院学报, 2005, 16(2): 109111.