国内外七厂家罗红霉素在两种介质中的溶出度考察
摘 要 目的：比较国内外7厂家罗红霉素在两种介质中的体外溶出度。方法：采用紫外分光光度法测定7厂家罗红霉素的含量和在两种不同介质中的溶出度。结果：7厂家罗红霉素在人工胃液中溶出度均不符合要求，在人工肠液中有2家产品不符合要求。结论：罗红霉素在两种介质中溶出度有很大差异，各厂家之同的产品溶出度也存在差异，选用罗红霉素时注意产品质量。
关键词：罗红霉素 溶出度 介质
固体口服制剂的溶出度是控制药品质量、有效保证体内生物利用度的重要指标。罗红霉素是新型大坏内酯类抗生素，与红霉素有相似抗菌谱，药物动力学优于红霉素。由于罗红霉素具强疏水性，制剂工艺将影响其在体内的溶出和吸收。现在市场上罗红霉素产品比较多，包括不同的剂型，药典（95年版）未收载罗红霉素，各生产厂家测定溶出度时均采用地方标准，溶出介质不同，为此我们对国内外7厂家罗红霉素在两种介质中溶出度迸行了考察。我们利用硫酸呈色反应，采用比色法测定罗红霉素的溶出量。
1 实验材料和仪器
1.1 试样与拭剂
罗红霉素对照品（效价970u）；罗红霉素片剂（A：香港某厂家提供； B：国内某厂家提供；C：国内某厂家提供；D：国外某厂家提供；规格均是150mg）；罗红霉素胶囊（E：国内某厂家提供；F：国内某厂家提供1；G：国内某厂家提供，规格均是150mg）试剂均为分析纯。
1.2 仪器
天津无线电厂ZRS-4智能溶出试验仪，北京市通用仪器设备公司TU-1221型紫外可见分光光度计。
2 方法与结果
2.1 标准曲线的制备
2.1.1 以胃液为溶出介质
精密称取罗红霉素对照品适量，加适量乙醇溶解后，加盐酸（9→1000）制成每1ml含200u的溶液。再精密量取该溶液O.5，1.O，1.3，2.O，2.5，3.O置具塞拭管中，分别补充盐酸（9→1000）5ml，摇匀，加硫酸溶液（75→100）5ml，摇匀，冷却30min。另取盐酸（9→1000）5ml依法作空白，于482nm波长处测定吸收度，以吸收度对硫酸显色后浓度回归方程：A＝O.0207C＋O.O188 r＝O.999
2.1.2 以肠液为溶出介质
操作内容同上，只是将盐酸（9→1000）换成磷酸盐缓冲液（PH=6.8）。回归方程：A＝O.0183C十O.0043 r＝O.999
2.2 含量测定
分别取A、B、C、D、B、F、G各10片（粒），精密称定（胶囊去掉外壳），研细，精密称取适量（约相当于罗红霉素150mg），溶解定容至100ml，滤过，取续滤液10.Oml定容至100ml，在482nm波长处测定吸收度，分别按各自相对应的回归方程计算其含量。
2.3 溶出曲线的绘制
分别取A、B、C、D、E、F、G各10片（粒），照溶出度测定法第二法，以盐酸（9→1000）或磷酸盐缓冲液（PH=6.8）900ml溶剂，转速为50r/min，温度恒定力37.O±O.5℃，依法测定，分别于5、10、20、30、45、60min时定点取样5ml（同时立即补充释放介质5ml），滤过，精密量取续滤液2.Oml置具塞试管中，加介质3.0ml，摇匀，自然冷却30min。另取介质5.Oml依法作空白，于482nm波长处测定吸收度，分别按各自相对应的回归方程计算出各时间罗红霉素的平均积累积溶出百分率（表1）。
厂家 | 时 间(min) | 含量 % | |||||
5 | 10 | 20 | 30 | 45 | 60 | ||
A1 | 10.9±5.9 | 18.2±8.4 | 29.6±10.9 | 36.1±12.9 | 51.7±11.8 | 57.6±10.8 | 84.62 |
A2 | 57.0±5.7 | 83.5±6.1 | 92.8±4.3 | 96.1±3.9 | 98.7±5.2 | 97.0±4.8 | 94.24 |
B1 | 28.1±10.8 | 37.4±5.5 | 53.8±1.6 | 62.5±7.5 | 74.5±13.0 | 73.8±2.9 | 90.18 |
B2 | 73.5±9.8 | 94.7±8.1 | 103.0±8.2 | 105.6±2.9 | 103.3±5.5 | 104.2±3.5 | 94.7 |
C1 | 0.49±1.6 | 1.5±1.6 | 4.5±3.7 | 6.1±4.1 | 9.7±4.4 | 13.0±5.5 | 94.25 |
C2 | 38.2±25.1 | 60.9±29.0 | 80.7±26.2 | 93.5±22.0 | 89.9±22.3 | 94.7±22.0 | 100.98 |
D1 | 14.3±3.4 | 19.1±2.4 | 27.8±2.9 | 36.7±1.9 | 45.2±3.9 | 55.2±1.8 | 80.55 |
D2 | 62.4±2.8 | 79.7±6.4 | 93.7±3.4 | 95.5±2.8 | 96.2±1.7 | 96.7±5.1 | 91.57 |
E1 | -1.4±1.0 | 0.59±2.7 | 4.8±2.6 | 9.1±4.3 | 18.7±4.7 | 25.0±3.8 | 77.41 |
E2 | 1.2±1.2 | 5.6±3.5 | 24.6±14.4 | 39.2±17.6 | 50.2±14.7 | 51.9±10.4 | 90.36 |
F1 | 5.6±1.7 | 8.4±1.9 | 11.9±2.3 | 17.5±3.0 | 25.8±4.3 | 32.9±5.1 | 89.98 |
F2 | 18.8±8.5 | 71.1±21.4 | 109.7±9.0 | 107.2±11.5 | 98.6±5.7 | 99.6±3.8 | 102.44 |
G1 | -0.92±2.3 | 0.40±3.1 | 5.5±5.5 | 14.0±4.0 | 23.7±5.0 | 35.7±6.9 | 91.58 |
G2 | 18.5±13.5 | 30.4±22.5 | 32.1±20.2 | 33.2±21.9 | 37.1±19.9 | 36.9±18.7 | 99.67 |
表2 各样品的溶出参数（X±SD，n=6）
参数 | Td | T50 | m |
A1 | 75.21±25.7 | 48.72±19.6 | 0.82±0.1 |
A2 | 5.83±0.7 | 4.83±0.5 | 0.51±0.3 |
B1 | 31.99±7.7 | 16.95±5.4 | 0.63±0.3 |
B2 | 4.39±0.63 | 3.60±0.92 | 0.77±0.5 |
C1 | 4322.22±5036.6 | 2074.36±2256.5 | 0.76±0.4 |
C2 | 22.09±28.1 | 12.48±12.7 | 0.73±0.4 |
D1 | 97.22±21.8 | 56.08±6.3 | 0.71±0.1 |
D2 | 5.35±0.3 | 4.37±0.7 | 0.39±0.1 |
E1 | 135.66±34.5 | 104.322±17.9 | 1.61±0.6 |
E2 | 74.96±36.1 | 54.37±28.7 | 1.13±0.4 |
F1 | 284.98±119.9 | 167.85±60.9 | 0.72±0.1 |
F2 | 6.88±3.6 | 5.87±2.9 | 1.10±0.3 |
G1 | 114.00±26.9 | 86.56±15.8 | 1.41±0.5 |
G2 | 8274.86±8542.67 | 1989.03±2466.67 | 0.19±0.09 |
表3 不同厂家样品在同一介质中溶出参数的F检验（A、B、C、D、E、F、G）
参数 | F值（胃） | P（胃） | F值（肠） | P（肠） |
Td | 4.178 | ＜0.01 | 9.818 | ＜0.01 |
表4 同一厂家样品在不同溶出介质中溶出t检验（P值）
| 参数 | Ａ | Ｂ | Ｃ | Ｄ | Ｅ | Ｆ | Ｇ |
Td | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 | ＜0.05 |
表5 不同厂家样品在同一介质中溶出参数的q检验(A、B、C、E、D、F、G)
胃（m） | 胃（Td） | 胃（T50） | 肠（m） | 肠（Td） | 肠（T50） | |
A与B | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
A与C | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
A与D | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
A与D | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
A与F | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
A与G | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 |
B与C | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
B与D | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
B与E | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
B与F | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
B与G | p＜0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 |
C与D | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 |
C与E | p＜0.01 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
C与F | p＜0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
C与G | p＜0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 |
D与E | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 |
D与F | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 |
D与G | p＜0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 |
E与F | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 |
E与G | p＞0.05 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＜0.01 |
F与G | p＜0.01 | p＞0.05 | p＞0.05 | p＜0.01 | p＜0.01 | p＜0.01 |
2.4 提取参数
根据Weibull分布模型，出Td、T50、m等溶出参数（表2），对其刊行统计处理，结果见表3、表4、表5。
3 讨论
3.1 如果参照药典对大部分片剂溶出量的一般限度（45min时的溶出量不低于标示量的75％），从表1中可以看出，A1、C1、D1、E1、E2、F1、G1、G2均不符合要求，各厂家产品在肠液中的溶出度均明显好于在胃液中的情况。
3.2 从表5中可以看出，在胃液中只有C1与其他各厂家的溶出度有显著性的差异，其他厂农之间无明显差异：在肠液中只有G2与其他各厂家的溶出度有显著性差异，其他厂家之同无明显差异。由此，在同一介质中，胶囊与片剂的溶出效果相近，国内、外厂家的产品的溶出效果相近。
