连续性肾脏替代治疗(CRRT)对多脏器功能障碍综合征(MODS)患者炎性介质的影响

摘要：目的：探讨连续性肾脏替代（CRRT）对多脏器功能障碍综合症（MODS）患者炎性介质（白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等）的清除效果。方法：40例MODS患者随机分实验组及对照组，20例实验组患者接受CRRT治疗，两组分别在诊断MODS当时及治疗24小时后抽血待检。结果：实验组患者经CRRT治疗24小时后，白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α明显低于对照组。结论：连续性肾脏替代治疗能有效降低多脏器功能障碍综合症患者炎性介质。 
关键词：连续性肾脏替代治疗   多脏器功能障碍综合症  炎性介质炎性介质（白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等）在多脏器功能障碍综合征（MODS）中的负面作用越来越受到人们的重视，但目前尚无有效清除炎性介质的药物^{[1 2]}。本研究应用连续肾脏替代治疗（CRRT）技术，选择收住ICU的MODS患者40例，随机分为实验组和对照组，其中对照组20例进行连续24小时血液净化，比较治疗前后白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度的变化，以期寻找降低MODS患者炎性介质的有效治疗方法。
临床资料：选取收住ICU的表现为多脏器功能障碍综合症（MODS）的危重病患者40例，MODS诊断符合美国危重病协会1992年制定的诊断标准^[3]。患者按入院先后顺序随机分为实验组和对照组，单号为实验阻，20例；双号为对照组（不用CRRT的诊断为MODS的危重病患者），20例
方法：1、    建立体外循环  患者采用颈内静脉或股静脉留置ARROW双腔血透导管，使用美国PRISMA  CRRT系统、PRISMA聚砜膜血液滤过器及血路管套件，血泵维持血流量在180-280ML/MIN之间。2、    样本采集  实验组血样均在患者诊断MODS后进行连续肾脏替代治疗（CRRT）前一小时内采集，CRRT进行24小时后，再次采集病人静脉血；对照组在诊断MODS后采集静脉血，24小时后，再次采集该病人静脉血。3、    测定：（放免药盒购自人民解放军总科技开发中心放免研究所）①白细胞介素-1β和白细胞介素-6（IL-1β、IL-6）测定：取静脉血2ml，注入试管中待凝固后，分离血清，放-20⁰C低温保存，采用平衡法一次监测；②肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：采静脉血2ml，以10%EDTA二钠作抗凝剂，分离血浆后，放-20⁰C低温保存，采用液相竞争法一次监测。4、    实验组除进行CRRT外，其他治疗均同对照组。5、    统计方法论  所有计量资料均以均数±标准差表示，组间比较用t检验，以P＜0.05作为统计学有显著性差异。
结果：实验组患者经CRRT治疗24小时后，白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α明显低于对照组。如下表：
CRRT对炎性介质的影响 
组别        例数         IL-1β(ng/L)       IL-6(ng/L)        TNF-α(ng/L)        
对照组      20  1h       20.31±1.34       9.47±1.14        112.62±8.22                24h      276.11±79.32     180.66±34.27     205.91±136.14实验组      20  1h       19.56±3.09       12.35±4.95       69.77±6.62                                  24h      27.72±5.26       33.99±5.74       70.49±4.65                   
    与对照组比较：P＜0.01 讨论：全身炎症反应（SIR）是MODS发病机制的基础，当机体遭受感染或创伤等严重打击后细菌/毒素或组织损伤将刺激机体巨噬细胞等炎性细胞，释放炎性介质（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等），肿瘤坏死因子是最早释放的炎性介质之一，可进一步刺激和激活巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞和内皮细胞，释放大量的炎性介质，形成炎性介质介导的“瀑布样”连锁反应，犹如多米诺骨牌逐级放大，使炎性反应失控^[4]。若不有效阻断其，将导致多脏器功能不全综合症（MODS），甚至多脏器系统功能衰竭（MOSF），而致病人死亡。目前的研究发现，参与炎症反应的介质种类繁多，取得的进展是前炎症细胞因子的发现，由巨噬细胞被激活并释放。但至今尚无一种药物能满意阻止炎症介质的释放或去除已存在的炎症介质^{[1 2]}。而炎性介质在MODS中占有重要地位，清除炎性介质，降低炎性介质的体内浓度，是逆转MODS的有效手段。通过本研究发现，连续性肾脏替代（CRRT）可以显著降低多脏器功能障碍综合症患者肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等炎性介质浓度，有效降低病人死亡率。


    资料[1] Yoshitaka I,Hiroki S,Shin Y,et al .Regulation of adrenomedullin production in rats endothelia cells.Endocrinology,1998,139(3):838-846.[2] 沈洪，李银平，黎檀实.休克患者血浆肾上腺髓质素与血管阻力变化的关系.危重病医学杂志，1999，11：757-759.[3][4] 邱海波，周韶霞等.多器官功能障碍综合症治疗.第一版.人民军医出版社.2001.10.