妊娠期高血压疾病患者血清瘦素、胰岛素水平变化及相关性研究
作者：熊英，孙长学，李玲，关珊
【摘要】 目的： 测定妊娠期高血压疾病(HDCP)患者和正常孕妇血清瘦素（Leptin）及胰岛素(INS)水平，探讨Leptin、INS与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法： 采用放射免疫法测定40例HDCP患者和40例正常晚期妊娠妇女的空腹血清Leptin和INS水平，分析两者相关性，同时测量体重指数和血压。结果： (1)HDCP组血清Leptin、INS水平高于正常妊娠组， P＜0.05；(2)HDCP患者中轻度子痫前期组Leptin水平高于妊娠期高血压组，P＜0.05；重度子痫前期及子痫组高于轻度子痫前期组，P＜0.05；(3)HDCP孕妇血清Leptin与INS水平呈明显正相关,相关系数r=0.767,P＜0.01。结论： HDCP患者血清Leptin水平明显升高，且随病情的加重有逐渐升高趋势，HDCP血清Leptin与INS呈正相关关系,高瘦素、高胰岛素血症可能共同参与了HDCP的发生和。
【关键词】 高血压； 妊娠； 瘦素； 胰岛素
［Abstract］Objective: To explore the changes of leptin and insulin levels in hypertensive disorder complicating pregnancy（HDCP）, and to study the associativity of leptin and insulin at the onset and in the development of HDCP further.Methods: Radioimmunoassay was used to test the levels of fasting serum leptin and insulin in 40 patients with HDCP and 40 normal pregnant women. Their blood pressure and the body mass index（BMI） were also measured. Data were analyzed with SPSS 10.0, and the associativiy of leptin and insulin was explored. Results: Levels of leptin and insulin of HDCP group were significantly higher than those of normal pregnant women (P<0.01). The serum leptin leve of mild pre?eclampasia was significantly higher than that of gestational period hypertension group (P＜0.05）, and that in severe pre?eclampasia was higher than that in mild per?eclampsia (P<0.05); Leptin lever of group HDCP was positively correlated to insulin level (r=0.767,P<0.05). Conclusion： Serum leptin level increases in women with HDCP, and rises along with the development of the disease. It can be used as an index for the prediction of the severity of HDCP. Leptin level positively correlates with insulin level, and they may participate the genesis and development of the disease.
［Key words］hypertention; pregency; leptin; insulin
瘦素(Leptin)是由肥胖基因（Ob?gene）编码，脂肪细胞分泌的多肽激素。在动物研究中发现，Leptin直接作用于下丘脑，一方面使动物食欲降低，另一方面增加能量消耗[1，2]。肥胖妇女有发生妊娠期高血压疾病（HDCP）的倾向，HDCP与肥胖有共同的脂肪代谢障碍、葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗，而这些异常的病理生理状态都可能与Leptin有关。研究发现，高血压患者血清Leptin水平较血压正常者增高[3，4]，推测Leptin可能参与了HDCP的发生和发展。胰岛素（INS）可刺激脂肪组织产生和分泌Leptin，Leptin又可抑制INS的分泌，体内存在脂肪-胰岛素内分泌轴，临床上妊娠期糖代谢异常的孕妇发生HDCP的机率明显上升[5]。2007年4月～2008年1月，采用放射免疫法（RIA）测定HDCP患者和正常妊娠晚期妇女的血清Leptin和INS水平，旨在探讨这两个因子在HDCP发病中的意义。
1 资料与方法
1.1 标本来源
HDCP组：随机选择住院的HDCP患者40例，妊娠期高血压12例，轻度子痫前期12例，重度子痫前期及子痫16例；年龄18～42岁，平均（30.2±5.5）岁，孕周24～40.5周，平均（35.5±3.6）周。正常妊娠组：随机选择同期住院分娩的正常孕妇40例，年龄22～39岁，平均（29.8±3.7）岁，孕周28.3～41周，平均（36.9±2.8）周。所有研究对象均为单胎，无妊娠期糖尿病或糖耐量受损，无胎膜早破、前置胎盘等产科并发症及慢性高血压、糖尿病、心脏病和肾病等内科合并症病史。
1.2 方法
1.2.1 一般检查
受检者均于入院后、使用药物前休息10 min以上，测量右上臂坐位血压（水银血压计，专人测量），取间隔2 h以上的两次血压平均值。同时测量身高、体重（免冠、脱鞋、穿单衣），体重指数。
1.2.2 实验室检查
受检者入院后取清晨空腹6 h以上的静脉血4 ml，立即分离血清（3 000 r/min离心10 min），取上清液置-20 ℃冰箱保存，待标本收齐后同批采用放射免疫法测定Leptin、INS水平。Leptin放射免疫分析试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，碘（125I）胰岛素放射免疫分析试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，Wizard1470125Iγ计数器检测（芬兰WALLAC）。
1.3 统计学处理
用SPSS 10.0统计软件处理，两组之间两两均数差异比较采用t检验，单因素方差分析、多组均数的资料比较采用成组设计方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析，均以α=0.05作为检验水准。
2 结果
2.1 一般临床资料的比较
HDCP组与正常妊娠组妇女的年龄和孕周比较差异无显著性(P＞0.05)，HDCP组平均体重指数（27.35±1.33）与对照组(27.32±1.23)比较，P＞0.05。
2.2 血清瘦素和胰岛素
见表1。HDCP组血清Leptin和INS之间具有明显正相关关系，r=0.767,P＜0.01；HDCP各亚组中Leptin与INS水平呈正相关关系，P＜0.05。而正常妊娠组中二者的关性不明显，r=0.046,P＞0.05。见表２。表1 疾病组与对照组血清Leptin和INS水平比较（略）注：（1）与正常妊娠组比较，（2）与妊娠期高血压比较，（3）与轻度子痫前期比较。表2 瘦素与胰岛素水平的相关性分析（略）注：（1）P＜0.05，（2）P＜0.01，（3）P＞0.05。
2.3 瘦素与血压相关性分析
对HDCP组血清Leptin与血压进行相关分析，重度子痫前期及子痫患者血清Leptin浓度与收缩压、舒张压成正相关关系，相关系数分别为r=0.641（P＜0.01）、r=0.609（P＜0.01）；妊娠期高血压患者仅收缩压与Leptin浓度呈正相关关系，r=0.530（P＜0.05），见表３。
表3 HDCP组血压与瘦素水平的相关性（略）注：（1）P＜0.05，（2）P＜0.01。
3 讨论
妊娠期妇女血Leptin主要来自脂肪组织和胎盘，虽然妊娠期Leptin水平升高的尚无定论，但可以肯定的是妊娠期平均Leptin水平较妊娠前升高，妊娠中晚期高于妊娠早期，分娩后逐渐恢复到未孕状态。研究结果表明，在排除年龄、孕周、BMI的影响后，HDCP组血清Leptin水平明显高于正常妊娠妇女（P＜0.01），说明HDCP患者的血清Leptin水平较正常妊娠妇女更高。王永珍等[6]的研究表明，孕妇血清leptin水平高于产后和脐血，由于孕妇和胎儿具有各自独立的leptin循环系统，所以孕妇的脂肪细胞和胎盘是leptin的主要来源。正常妊娠组和HDCP组妇女的产前BMI统计学上无差异（P＞0.05），排除了个体间因机体脂肪组织含量不同引起的Leptin水平差异，因此认为，HDCP患者血清Leptin升高主要来源于胎盘，而不是脂肪组织。HDCP时胎盘来源的Leptin增加的原因尚不清楚，有学者推测HDCP病人血清Leptin水平升高可能与胎盘缺血低氧有关[7]。亦有学者认为HDCP时，胎盘种植较浅，Leptin增加可能是对胎儿-胎盘单位功能不良的适应性反应，以弥补胎盘功能不良造成的胎儿营养不足[8]。本研究中，重度子痫前期及子痫组患者血清Leptin水平明显高于轻度子痫前期患者（P＜0.05），轻度子痫前期组又较妊娠期高血压组明显升高（P＜0.05），说明HDCP孕妇血清Leptin水平随病情的加重而升高，与国内外研究结果一致[9，10]。有学者提出，妊娠期监测孕妇血清Leptin水平，可作为HDCP病情严重程度的判断指标[11]，本研究结果支持这一结论。Leptin可以通过多种途径调节血压,使实验动物血压增高[12]。本研究结果显示，重度子痫前期及子痫组孕妇血清Leptin浓度与收缩压、舒张压呈正相关，但轻度子痫前期及妊娠期高血压患者中，仅妊娠期高血压组收缩压与Leptin浓度呈正相关关系，这与报道不完全一致[13，14]。因此认为，Leptin虽然参与了HDCP发病，且与病情的严重程度密切相关，但不是影响疾病严重程度及血压的唯一因素。
INS抵抗是指机体对一定量INS的生物学反应低于正常水平的现象。妊娠期间，由于各种与妊娠有关的激素增加，脂肪积累和游离脂肪酸增多等代谢改变，出现高INS血症和糖耐量异常[15]。部分孕妇适应不了体内的高代谢状态，导致对INS的敏感性降低，分泌明显增加，产生INS抵抗。本研究结果显示，HDCP患者血清INS水平较正常妊娠妇女明显升高（P＜0.01）, 说明HDCP妇女较正常妊娠妇女INS抵抗更为显著，且重度子痫前期及子痫患者高于轻度子痫前期患者（P＜0.01），表明INS抵抗程度随着病情加重有加重趋势，认为INS抵抗和高INS血症对HDCP的病情有重要影响，INS抵抗程度可能成为评估病情严重程度的潜在指标。
通过对血清Leptin与INS水平的相关性分析发现，HDCP患者的Leptin和INS水平呈明显正相关关系，而在正常妊娠妇女二者无明显相关性。HDCP时胎盘滋养细胞合成的Leptin增加，使母体外周血Leptin浓度升高。Leptin一方面可以通过多种途径调节血压，导致血压升高；另一方面，持续Leptin血症可继发Leptin抵抗，导致脂肪代谢障碍，引起肥胖和葡萄糖代谢异常和INS抵抗、高INS血症。因此认为，HDCP患者存在高Leptin、高INS血症和Leptin、INS抵抗等的代谢紊乱，这些代谢因素之间相互影响，共同参与了HDCP的发生，并且促使病情进一步，测定血清Leptin水平和INS抵抗程度，对于病情的评估有一定临床意义。
【】
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