福善美防治髋关节置换术后股骨柄周围骨质疏松
【关键词】 髋关节置换 骨质疏松 骨密度 福善美
人工髋关节置换术后早期假体周围存在着不同程度的骨溶解和骨丢失,如果能够用药物抑制或延缓骨溶解和骨丢失,远期假体松动将能够得到很好的控制进而延长假体使用寿命。本研究通过指导患者在髋关节置换术后服用福善美，定期监测假体周围骨密度值,并对患者髋关节功能进行Harris 评分,以探讨福善美防治髋关节置换术后股骨柄周围骨质疏松及髋关节功能恢复的作用。
1 临床资料
在我院骨科行全髋或半髋关节置换术患者90例，均符合以下纳入标准：①因外伤、股骨头坏死等各种原因最后在本院行全髋关节置换或人工股骨头置换术；②配合随访调查；③病例资料记录完备。排除影响骨代谢疾病患者；前6个月内接收过骨质疏松者；长期服用可能影响骨质代谢药物者；维生素D 缺乏者；髋部畸形、采用肿瘤假体等影响骨密度测定或分区者。随机分成福善美组、阿法骨化醇组和空白对照组，每组30例。福善美组，男14例，女16例，年龄46～77岁,平均64.1岁；骨水泥固定型13例,生物固定型17例。阿法骨化醇组，男15例，女15例，年龄50～82岁,平均67.3岁；骨水泥固定型14例,生物固定型16例。空白对照组，男14例，女16例，年龄47～80岁,平均65.4岁；骨水泥固定型10例,生物固定型20例。三组一般资料比较，具有可比性。
2 治疗方法
福善美组术后第一周开始服用福善美70mg，每周1次。服用方法：在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用温开水送服，疗程为6个月。阿法骨化醇组术后第一天即开始服用阿法骨化醇0.5μg,1天1次，3～6个月为1个疗程，治疗期间应定期测血钙，按血钙浓度调整剂量，如出现高血钙应停药，血钙降至正常浓度后应从低剂量重新开始。空白对照组未服用抗骨质疏松药物治疗。三组在治疗期间,一律不同时使用影响骨质代谢药物，但允许应用常规药物,如高血压、冠心病、脑血管病、高血脂治疗物,控制血糖的药物。
观察指标：三组分别于术后1周、术后3个月、6个月、9个月随访，检测患者各时期假体周围骨密度值变化和髋关节Harris功能评分。骨密度测定采用Lunar Prodigy型双能X 线骨密度仪。功能评定采用Harris 评分标准,即功能47 分,疼痛44 分,关节活动5 分,畸形4 分,总分为100 分。
统计方法：数据均以(±s)表示,采用t检验。
3 治疗结果
3.1 疗效标准 Harris功能评分90～100 分为优,80～89 分为良,70～79 分为可,＜70 分为差。
3.2 临床疗效 福善美组优15 例,良12 例,可3 例;阿法骨化醇组优11例,良14 例,可4例,差1 例;空白对照组优9例,良15例,可5 例,差1 例；三组Harris评分高的患者假体周围骨密度明显高于评分低的患者;福善美组术后6个月和9个月骨密度下降值与阿法骨化醇组和空白组比较，差异有显著性意义（P＜0.05，P＜0.01）;福善美组术后6个月和9个月时Harris评分虽高于阿法骨化醇组和空白组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、2。表1 三组Harris评分变化
3.3 不良反应 90 例患者无1 例退出治疗。消化道不良事件发生率治疗组20.9%,阿法骨化醇组18.6%，空白组17.8%,主要症状为腹痛、消化不良或恶心等,三组比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。
4 讨 论
对于各种原因所致的不可逆性的髋关节破坏,表2 三组平均骨密度下降值比较
与阿法骨化醇组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01特别是中老年病人、药物及其他非手术措施不能解除病人疼痛及活动受限者，最终都将选择人工髋关节置换术。在人工关节置换后大约10 年内,约有20 %患者出现假体周围骨溶解现象[1] 。这种骨溶解最终导致假体失败而需再次行人工关节翻修术,翻修术的临床效果将比初次关节置换更差,使用寿命更短。废用、应力遮挡效应及骨溶解是引起股骨假体周围骨丢失的主要原因 [2]，假体周围骨密度在一定时期内随着时间延长丢失的量逐渐减少。骨密度变化一般持续一年到一年半,显著减少期在术后3～6 个月。Kroger 认为，在术后第一年,假体周围骨密度通常减少10 %～45 %,以后不再进行性减少并有不同程度的恢复。
福善美主要成分为阿仑膦酸钠，被人体吸收后主要与羟基膦灰石紧密结合,在破骨细胞周围释放并进入破骨细胞,抑制胆固醇合成过程中甲羟戊酸合成途径的中间产物焦磷酸法尼酯等合成,使细胞内信号转导通路受阻,抑制破骨细胞前体向骨骼表面游走和募集,最终抑制破骨细胞的分化、增殖和成熟。双膦酸盐还对成熟的破骨细胞起作用,使得细胞程序性凋亡的时间间隔缩短,起到干扰破骨细胞功能并诱导其凋亡的作用[3]。阿法骨化醇是目前较理想的活性维生素D的衍生物制剂,与维生素D 结合蛋白的亲和力强,在肝脏经肝微粒体羟基化酶作用后形成具有活性的1α,25-(OH) 2D3 ,分布于肠道及骨等靶组织内与受体结合而表现出促进肠道吸收钙，促进骨形成，抑制甲状旁腺激素(PTH) 过剩分泌等代谢调节作用。福善美和阿法骨化醇，都有治疗骨质疏松的作用，但其机制不同，一个是抑制破骨，一个是促进成骨。本组结果显示，福善美缓解假体周围骨溶解丢失情况少于阿法骨化醇组（P＜0.05）。提示人工全髋置换术后患者采用福善美抗骨质疏松治疗可能有助于患者早期功能的恢复。
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1 Fender D,Harper WM,Gregg PJ.Outcome of Charnley total hip replacement across a single health region in England:the results at five years frome a regional hip registe(see comments).J Bone Joint Surg(Br),1999,81:577?581
2 周 强,黄煌渊,张 权，等.髋关节置换术后假体周边骨密度测量的临床研究.中华创伤骨科杂志,2000,116(12):27?30
3 Rogers MJ.New insight into the molecular mechanisms of action of biosphosphonate.Curr Pharm Des,2003,9(32):2643?2658
