轻度甲状腺功能异常对血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C水平的影响

【摘要】  目的探讨轻度甲状腺功能异常对血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystatin C，Cyst C)水平的影响。方法测定诊断为亚临床型甲状腺功能低下及亢进患者的血清Cyst C含量，同时检测两组患者TSH恢复正常时血清Cyst C水平的变化。结果研究对象包括26例亚临床型甲状腺功能低下患者及14例亚临床型甲状腺功能亢进患者。亚临床型甲状腺功能低下组在左旋甲状腺素前后的TSH分别为7?8(4．3~26?7)mU/L和2．3(0．36~4?0)mU/L。同时血清Cyst C含量由（0?72±0．18）mg/L 升高至（1?1±0?3）mg/L，差异具有统计学意义（P<0．01）。亚临床型甲状腺功能亢进组诊断时TSH均值为0．06(0?001~0．25)mU/L，当甲状腺功能恢复正常时为1?6(0．28~4?0)mU/L。同时Cyst C水平则由（1.08±0．31）mg/L 下降至（0.91±0.30）mg/L，差异有统计学意义（P<0．05）。结论轻度甲状腺功能异常对血清Cyst C含量有显著影响，因此在用Cyst C反映肾功能变化的同时应考虑到是否有甲状腺功能异常对血清Cyst C水平产生的影响。

【关键词】  半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C 亚临床型甲状腺功能低下 亚临床型甲状腺功能亢进

　　Abstract： ObjectiveTo investigate the impact of mild thyroid disoders on serum cystatin C (Cyst C).MethodsCyst C was assayed at the time of diagnosis of subclinical hypo?and hyper?thyroidism in 40 patients with mild thyroid disoders, and its change was detected when TSH returned to normal. ResultsTwenty?six patients with subclinical hypothyroidism and 14 ones with subclinical hyperthyroidism were included. The TSH median of the patients with subclinical hypothyroidism was 7.8 (4.3-6.7) mU/L (before treatment) and decreased to 2.3 (0.36-4.0) mU/L (after treatment with levothyroxine); mean Cys C level increased from 0.72±0.18 mg/L to 1.1±0.3 mg/L when TSH was normalized (P<0.01). In the patients with subclinical hyperthyroidism, the TSH median was 0.06 (0.001-0.25) mU/L and increased to 1.6(0.28-4.0) mU/L; Cyst C declined from 1.08±0.31 mg/L to 0.91±0.30 mg/L (P<0.005). ConclusionSerum Cyst C can be significantly changed by mild disoders, and thyroid function has to be considered when Cyst C is used as a marker of kidney function.

　　Key  words： cystatin C; subclinical hypothyroidism; subclinical hyperthyroidism

    血清Cyst C是反应肾功能的敏感指标［1］。Cyst C能够自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管几乎全部被降解，不被肾小管分泌，因此Cyst C是反映肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，GFR)较为理想的内源性标志物［2］。与血肌酐(Creatinine，Cr)相比，Cyst C的个体差异很小，并且不存在性别与年龄的差异［3］。Cyst C具有抑制半胱氨酸蛋白水解酶的功能，并且大部分有核细胞都可以恒定地产生Cyst C［4］。有研究发现［5］，甲状腺功能不全对Cyst C具有显著影响，Cyst C在甲状腺机能低下的患者中显著降低，而在甲状腺功能亢进的患者中则升高。值得注意的是，甲状腺功能异常患者血清Cyst C的水平与血肌酐水平是相反的［6］。但是轻度甲状腺功能异常对于患者血清Cyst C的水平产生怎样的影响尚未见报道。本研究主要为了阐明轻度甲状腺功能低下及亢进对血清Cyst C水平的影响，为更准确地诊断肾脏疾病从而排除亚临床型甲状腺功能异常的影响提供依据。

　　1资料与方法

　　1?1研究对象

　　收集本院2004—2007年间轻度甲状腺功能异常患者40例，亚临床型甲状腺功能低下患者26例，男20例， 女6例， 平均年龄44(16~75)岁； 亚临床型甲状腺功能亢进患者14例，男9例，女5例， 平均年龄43(21~75)岁。亚临床型甲状腺机能低下以fT4在正常范围同时TSH高于正常范围作为诊断标准；亚临床型甲状腺功能亢进以fT4在正常参考范围同时TSH低于正常参考范围作为诊断标准。甲状腺机能正常的患者作为对照组。

　　1?2实验方法

　　在患者每日用药前采集血液，测定相关指标。在做亚临床甲状腺功能低下和亢进诊断的同时测定Cyst C、Cr、TSH和fT4。Cyst C和Cr以全自动生化分析仪测定，正常参考范围分别为0．63~1?33 g/L 和50~120 μmol/L；TSH和fT4以电化学发光法测定，参考范围分别为0?27~4?2 mU/L 和12~22 pmol/L。

　　1．3统计学方法

　　数据以x±s表示，两组治疗前后测定结果用t检验分析，P<0.05为差异具有统计学意义。TSH水平低于测定极限(0?001 mU/L)时按0.001 mU/L 。临床军医杂志第36卷

　　2结果

　　2?1亚临床型甲状腺功能低下   

　　亚临床型甲状腺功能低下患者的TSH最初为7?8(4.3~26.7) mU/L，经后降至2?3(0．36~4．0)mU/L，因此治疗后均恢复至正常水平。血清fT4和Cr水平在治疗前后均位于正常范围内，差异无统计学意义(P＞0?05)，但是在同一时期内Cyst C由（0?72+0?18）mg/L 上升至（1．1±0．3）mg/L(P＜0.01)。表1为患者治疗前后各指标的测定结果，图l为患者治疗前后血清Cyst C的水平变化。表1亚临床型甲状腺功能低下（亚甲低）与甲状腺功能亢进（亚甲亢）治疗前、后各项指标比较（略）注:正常值,TSH 0.27~4.2 mU/L,fT4 12~22 pmol/L,Cr 52~120 μmol/L,Cyst C 0.63~1.33 mg/L

　　2?2亚临床型甲状腺功能亢进14例亚临床型甲状腺功能亢进患者在确诊时血清TSH均值为0.06(0?001~0．25) mU/L，经治疗后恢复至1?6(0．28~4．0)mU/L。患者fT4在治疗前后均在正常水平内，差异无统计学意义(P＞0.05)。但是患者的血清Cr水平在TSH恢复正常后较治疗前有所升高，由(68~11)μmol/L 上升至(77±14)μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；同时患者血清Cyst C水平由治疗前的(1．08±0?31)mg/L降至(0．91±0．30)mg/L，差异有统计学意义(P＜0．05)。表1为患者治疗前后各项指标的测定值，图2为患者治疗前后血清Cyst C水平变化。

　　3讨论   

　　有研究表明重度甲状腺功能异常对血清Cyst C水平有显著影响，甲低患者血清Cyst C水平较甲状腺功能正常时明显下降而甲亢患者血清Cyst C水平则显著升高［5］。但是轻度甲状腺功能异常对患者血清Cyst C水平会产生怎样的影响目前未见相关报道。本研究的数据表明即使是轻微的甲状腺功能异常对血清Cyst C水平也会产生明显影响，并且同一患者轻度甲状腺功能低下时较甲状腺功能正常时血清Cyst C是降低的，而轻度甲状腺功能亢进时较正常情况下有所升高。因此，亚临床型甲状腺功能异常和重度甲状腺功能异常对患者血清Cvst C水平均产生的影响，只是前者在治疗前后变化幅度较小。亚临床型甲状腺功能异常对患者血清Cyst C水平产生的影响提示：甲状腺激素能够显著影响血清Cvst C水平，Cyst C对甲状腺功能改变较Cr更敏感。   

　　本研究所选取的病例均为原发性甲状腺功能异常患者。一些非甲状腺功能异常的疾病或者某些药物也可能引起TSH及甲状腺激素的改变［7］，这些情况是否会引起血清Cyst C水平的改变目前并无相关报道。甲状腺激素可能在甲状腺功能异常情况下通过改变细胞对Cyst C的分泌及代谢速度而调节其在血清中的水平，但是是否所有产生Cyst C的有核细胞都受影响并不清楚。   

　　我们研究发现亚临床型甲状腺功能低下及亢进对血清Cyst C水平产生显著影响。介于甲状腺激素对Cyst C水平产生的影响，同时检测患者Cyst C和TSH将有助于原发性甲状腺功能异常的鉴别诊断，这在一些自身免疫病引起的继发性甲状腺功能失调患者中已经得到确认［8］。另外在以Cyst C诊断肾脏疾病时应考虑轻度甲状腺功能异常对血清Cyst C的影响。

【参考】
  　　［1］Herget?Rosenthal S，B?kenkamp A, Hofmann W．How to estimate GFR?serum creatinine，serum cystatin C or equations［J］?Clin Bioch,2007,40:153-161.

　　［2］Newman DJ.Cystatin C［J］.Ann Clin Biochem,2002,39(2):89-104．

　　［3］Keevil BG，Kilpatrick ES，Nichols SP，et al．Biological variation of cystatin C：implications for the assessment of glomerular filtration rate［J］．Clin Chem,1998,44(7):1535-1539．

　　［4］Zaffanello M， Franchini M， Fanos V．Is Serum Cystatin?C a Suitable Marker of Renal Function in Children［J］?Ann Clin Lab Sci,2007,37:233-240．

　　［5］Fricker M，Wiesli P，Brandle M，et al．Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C［J］．Kidney Int,2003,63(5):1944-1947．

　　［6］Kreisman SH，Hennessey JV．Consistent reversible elevations of serum creatinine levels in severe hypothyroidism［J］．Arch Intern Mpd,1999,159(1):79-82．

　　［7］Surks MI,Sievert R.Drugs and thyroid function［J］.N Engl J Med,1995,333(25):1688-1694．

　　［8］Clinical Guideline,Part I.Screening for thyroid disease.American College of Physicians［J］.Ann Intern Med,1998,129(2):141-143．