四种原发性肾小球肾炎患者血清转化生长因子β1测定的临床意义
作者：顾国龙，何小萍，向少伟，赖申昌，蒙木荣
【关键词】 原发性肾小球肾炎；转化生长因子β1；免疫抑制剂
［摘 要］ 目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）在四种原发性肾小球肾炎患者血清中的变化。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定59例原发性肾小球肾炎患者前与治疗后血清TGFβ1含量。结果：28例系膜增生性肾炎治疗前(47.98±5.10)μg/L，治疗后(32.87±6.12)μg/L；13例膜性增生性肾炎治疗前(46.75±5.78)μg/L，治疗后(30.17±5.92)μg/L；9例膜性肾炎治疗前(44.38±5.27)μg/L，治疗后(31.89±5.76)μg/L；9例轻微病变性肾炎治疗前(32.29±6.15)μg/L，治疗后(20.86±5.41)μg/L；四种类型原发性肾小球肾炎患者血清TGFβ1含量与对照组以及治疗前与治疗后比较差异均有显著性(P＜0.01)。结论：血清TGFβ1含量的测定可对原发性肾小球肾炎的病情、疗效和转归判断有重要的临床意义，是一个有用的实验指标。
［关键词］ 原发性肾小球肾炎；转化生长因子β1；免疫抑制剂
原发性肾小球肾炎是由于免疫因素引起的一种疾病，其发生、过程中有许多细胞因子参与，转化生长因子β1(TGFβ1)是其中的一种,为了解TGFβ1在血清中的变化情况，为临床诊断、治疗和疗效观察提供帮助，我们测定了原发性肾小球肾炎患者血清TGFβ1的水平，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 2001年4月至2005年6月间在我院就诊的原发性肾小球肾炎患者59例，其中男40例，女19例，年龄14岁~67岁。诊断根据1992年6月安徽太平会议讨论修订的原发性肾小球疾病分型及诊断标准［1］，病理分型按WHO标准［2］。入选病例均排除肾功能失代偿期和伴慢性肝病，心肌纤维化及肺间质纤维化等病变，并经过病理活检。每个患者根据不同的病情采用相应中西药结合治疗如用免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、血管紧张素转换酶抑制剂、雷公藤多甙片、复方仙草胶囊等治疗一个疗程（3个月）。上述患者于治疗前和治疗结束后空腹采血2 ml，放室温待血液凝固后，立即离心，分离血清，置于-20 ℃冰箱内待测。另外选取25例健康体检者作为对照组，其中男15例，女10例，年龄18岁～51岁。
1.2 试剂和方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清TGFβ1，试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司，操作严格按说明书进行；样本和标准品的吸光度（A450）值用Biocell2010酶标仪测定。
1.3 统计学方法 多组间比较采用F检验，用Pems3.0软件进行统计分析。
2 结果
四种类型原发性肾小球肾炎患者血清TGFβ1含量，见表1。各组间患者血清TGFβ1含量与对照组以及前与治疗后比较差异均有显著性（P＜0.01)，轻微病变性肾炎组与系膜增生性肾炎组、膜性增生性肾炎组、膜性肾炎组患者血清TGFβ1含量以及治疗前与治疗后差异均有显著性（P＜0.01），而系膜增生性肾炎组、膜性增生性肾炎组，膜性肾炎组间患者血清TGFβ1含量比较差异无显著性（P＞0.05）。
表1 四种类型原发性肾小球肾炎患者血清TGFβ1含量比较（略）注：△表示四种类型肾炎与对照组比较P＜0.01，▲表示治疗前与治疗后比较P＜0.01，○表示与其他类型肾炎比较P＜0.01。
3 讨论
原发性肾小球肾炎是泌尿系统中常见的疾病。大量的肾活检和实验性肾小球肾炎的研究表明，在病变部位可发现有变态反应引起肾小球的损害存在，而且有多种免疫细胞、免疫因子和化学因子参与其中。TGFβ1是一种由巨噬细胞、内皮细胞、血小板等产生的多功能的细胞因子，它有参与免疫细胞生长和分化，拮抗炎性细胞因子，趋化巨噬细胞和成纤维细胞，抑制中性粒细胞和T细胞粘附内皮细胞表面，促进血管生长，提高细胞外基质含量的功能，因此TGFβ1在原发性肾小球肾炎的发生、和转归过程中有着重要的作用。
本实验结果显示，原发性肾小球肾炎患者血清TGFβ1含量较健康对照组明显增高，并且不同病理类型的血清TGFβ1含量也不同，轻微病变性肾炎患者血清TGFβ1含量较系膜增生性肾炎、膜性增生性肾炎和膜性肾炎患者低，这与轻微病变性肾炎早期可能仅有上皮细胞触突融合而无系膜及基底膜改变，组织中TGFβ1表达少有关［３］。同时，各种类型患者治疗后较治疗前血清TGFβ1水平有明显下降，病情明显好转。此外，我们还发现血清TGFβ1的水平还与病情严重程度有关，病情越重、血尿越明显、尿蛋白质含量越高和病程越长的患者，血清TGFβ1的水平较高，这提示TGFβ1的促进细胞外基质合成，抑制胶原降解，促使细胞外基质沉积的作用造成的肾纤维化和肾功能损害越严重。因此，我们认为通过患者血清TGFβ1含量的测定，可对原发性肾小球肾炎的病情、疗效和转归判断有重要的临床意义，是一个有用的实验指标。
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［1］ 王海燕，郑法雷，刘王春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要［J］.中华内科杂志，1993，32（2）：131134.
［2］ 王海燕.肾脏病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：618658.
［3］ Murakami K,Takemura T,Hino S，et al.Urinary transforming growth factorbeta in patients with glomerular diseasesl［J］.Pediatr Nephrol,1997,11(3):334336.
