IGFBP?3抗原在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义
【摘要】 目的：研究IGFBP?3抗原在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法：应用免疫组化技术对60例NSCLC肿瘤组织及其周围正常肺组织中IGFBP?3抗原表达进行检测和分析。结果：IGFBP?3在良性肺组织中表达定位于细胞质，而在肺癌组织中表达定位于细胞质和细胞核(分别称为IGFBP?3质表达和核表达)，后二者的表达率分别为96.67%(58/60)和71.67%(43/60)，IGFBP?3质表达在肺癌和良性肺组织间差异无统计学意义。在伴有淋巴结转移肺癌组织中IGFBP?3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织，在低分化肺癌组织中IGFBP?3核表达显著低于中或高分化肺癌。结论：在NSCLC组织中，IGFBP?3核表达则可能与抑制肿瘤生长有关，对于判断NSCLC患者预后具有重要意义。
【关键词】 非小细胞肺癌 IGFBP?3 免疫组织化学 预后
肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤，大多数临床确诊已属中、晚期，失去手术机会，5 a存活率仅14%［1］，因而早期诊断、早期对提高患者生存率显得尤其重要。我们应用免疫组织化学方法观察NSCLC组织中的IGFBP?3表达情况，分析其与肿瘤的恶性程度和预后的关系，为肿瘤的诊断和治疗提供比较客观的依据。
1 材料与方法
1.1 标本来源
收集我院病理科2005年1月至2006年9月手术切除后经病理诊断为非小细胞肺癌 (non?small cell lung cancer, NSCLC) 的标本60例，所有标本术前均未行放疗或化疗。60例患者中男性39例，女性21例，年龄28岁～82岁，平均年龄60.15岁。按2004年WHO肺肿瘤分类标准［2］重新分类，鳞状细胞癌20例，腺癌40例。60例标本中伴淋巴结转移者24例，无淋巴结转移者36例。
1.2 方法
标本经10%中性甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，常规HE染色。行免疫组织化学S?P法标记，所用抗体鼠抗人IGFBP?3单克隆抗体浓缩液（克隆号MAB305，稀释度25 μg/ml）为美国R&D Systems产品，购自上海Dako基因公司。兔抗人bFGF多克隆抗体浓缩液（克隆号SC?79,稀释度1:100）、兔抗人Brg?1多克隆抗体浓缩液（克隆号SC?10768，稀释度1∶200），均为美国Santa Cruz公司产品，购自北京中杉金桥生物技术有限公司。选用已知阳性的肺癌组织为阳性对照，以PBS 液代替一抗作为空白对照。
1.3 结果判断
对免疫标记物的表达以细胞相应部位（胞质、胞核）出现黄棕色反应为阳性。根据显色强度和阳性细胞数两项指标判断阳性等级。按显色强度分为：无色、黄色、棕黄色和棕色，分别计分为0分、1分、2分、3分，按阳性细胞占同类细胞的比例分为：0、<1/3、1/3～2/3、>2/3分别计分为0分、1分、2分、3分。然后根据两项计分之和判断其结果：≥3分为阳性，（每张切片选择代表性的区域，在100倍视野下计数，共计5个视野，取其平均值以避免随意性）。
1.4 统计学分析
应用SPSS 13.0软件，采用χ2检验。
2 结果
2. 1 IGFBP?3在60例NSCLC的表达
在低分化肺癌组织中IGFBP?3核表达显著低于中或高分化肺癌（P=0.016），在伴有局部淋巴结转移肺癌组织中IGFBP?3核表达显著低于无淋巴结转移肺癌组织（P=0.014），但IGFBP?3质表达在二组间差异无统计学意义（P>0.05）。IGFBP?3质和核表达在不同性别、年龄间、组织类型和早晚期肺癌组织间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 IGFBP?3在60例NSCLC的核表达及质表达率（略）
2. 2 NSCLC癌组织及周围正常组织中IGFBP?3核表达及质表达的意义
在NSCLC组织中，癌细胞胞质和核均可表达IGFBP?3，癌旁正常肺组织肺泡上皮细胞及间质细胞的胞质也可表达IGFBP?3，而几乎无核表达，认为只有当癌细胞核表达IGFBP?3时有意义（P<0.05），见表2。表2 60例NSCLC癌组织及周围正常组织中IGFBP?3核表达及质表达的意义（略）
3 讨论
胰岛素样生长因子(insulin?like growth factor, IGF) 促进细胞增殖并抑制凋亡,在肿瘤发生中的作用越来越受关注［3］。本实验发现, 在NSCLC 组织中，癌细胞胞质和核均可表达IGFBP?3，癌旁正常肺组织肺泡上皮细胞及间质细胞的胞质也可表达IGFBP?3，而几乎无核表达，与Jaques等［4］研究相符，认为当癌细胞核表达IGFBP?3时有意义。本实验研究表明IGFBP?3核表达与年龄、性别、组织类型均无显著相关性（P>0.05），但在不伴有淋巴结转移和在中或高分化肺癌组织中的表达显著高于伴有淋巴结转移和低分化肺癌组织(P值分别为0.014 和0.016)，提示IGFBP?3核表达在肺癌的过程中起作用。这一作用可能是在细胞核中直接或间接与生长抑制基因、凋亡基因相互作用来完成的［5，6］。细胞培养研究发现IGFBP?3本身可抑制肺癌细胞的生长［7］。因此，本研究和以往研究结果提示，IGFBP?3核表达能抑制肺癌生长，对肺癌的病理进程产生影响，检测IGFBP?3核表达是了解肺癌生物学行为的有用指标。
【】
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