复方灵芝口服液改善睡眠功能的剂量研究

【摘要】  探讨复方灵芝口服液改善睡眠功能的最佳配伍剂量.［方法］采用正交设计确定和筛选合理的配方，制备复方灵芝口服液，通过动物实验观察复方灵芝口服液对小鼠自主活动、体重及对戊巴比妥钠诱导的睡眠时间的影响.［结果］复方灵芝口服液的最佳配伍剂量为灵芝取120mL/L或80mL/L，大枣取180mL/L，山楂取60mL/L.复方灵芝口服液可显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，显著增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率.［结论］复方灵芝口服液可加强深度睡眠，提高睡眠质量.

【关键词】  睡眠 灵芝 最佳剂量 小鼠

    ABSTRACT:OBJECTIVETo study the optimal dose of oral solution of the complex prescription ganoderma lucidumfor improvement of sleep function.METHODSThe oral solution of the complex prescription ganoderma lucidum was prepared by the orthogonal design and screening appropriate formula, and its effects were observed for autonomic activities, body weight and sodium pentobarbital?induced hours of sleep in mice.RESULTSThe optimal dose of oral solution of the complex prescription ganoderma lucidum was 120mL/L or 80mL/L of ganoderma lucidum extract, 180mL/L of common jujube extract and 60mL/L of hawthorn fruit. The oral solution of the complex prescription ganoderma lucidum could prolong significantly prolong the sodium pentobarbital?induced hours of sleep and increased the incidence of sleep induced by subthreshold dose of sodium pentobarbital in mice.CONCLUSION The oral solution of the complex prescription ganoderma lucidum reinforces depth of sleep, improves the sleep quality, and has health care function for sleep improvement.

    Key words:sleep;Ganoderma lucidum;optimal dose;mice

    灵芝（Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Kerst.)属担子菌亚门，层菌纲，非褶菌目，多孔菌科，灵芝属真菌，俗称灵芝草，主要成分为麦角甾醇、顺蓖麻酸及反丁烯二酸，此外尚含有氨基酸、葡萄糖、多糖类、树脂及甘露醇等［1］.近年来国内外对灵芝的化学成分、药理作用及临床应用等方面进行了广泛的研究.研究结果表明，灵芝具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗衰老、抗疲劳、降血糖、降血压、消炎和镇静催眠等药理作用［2］.复方灵芝口服液是以灵芝为主要原料，配合药食两用的山楂和大枣，经过的提取及加工制备而成.本研究通过动物实验，探讨复方灵芝口服液改善睡眠功能的最佳配伍剂量.

    1  材料与方法

    1.1  材料  取昆明种小鼠140只，体重为18～22g，由延边大学医学部实验动物科提供.灵芝、大枣及山楂原液由吉林省延边原始林生态保健食品有限公司提供；戊巴比妥钠为上海行知化工厂产品；褪黑素为江苏常州医药技术开发公司产品.

    1.2  复方灵芝口服液最佳组合剂量选择试验  最佳组合剂量筛选采用L9(34) 3个因素及3个水平设计正交试验，其因素及水平设计见表1.根据表1制备成9种不同配伍比例的复方灵芝溶液（表2）.取90只小鼠，雌雄各半，随机分为9组，即对应复方灵芝的9种剂量组合，每组各为10只.每日灌胃给予小鼠相应复方灵芝溶液1次，剂量为10mL/kg,连续14d.末次灌胃15min后，腹腔注射45mg/kg戊巴比妥钠.以小鼠的翻正反射消失为指标，选择最佳剂量组合［2，3］.表1  因素水平表  表2  复方灵芝剂量组合

    1.3  复方灵芝口服液改善睡眠的实验  根据正交试验结果,将原液按最佳组合剂量组合后，配制成3种剂量，即高、中、低剂量（分别相当于人体推荐量的20、10、5倍）［4～6］.取50只小鼠，雌雄各半，随机分为5个组，即空白对照组、褪黑素组、复方灵芝口服液大、中、小剂量组，每组各为10只.每日分别灌胃给予复方灵芝口服液大、中、小剂量组小鼠220、110、55mg/kg复方灵芝溶液；灌胃给予空白对照组小鼠等体积生理盐水；灌胃给予褪黑素组小鼠1mg/kg褪黑素脑白金溶液；连续21d.末次给药15min后，腹腔注射60mg/kg戊巴比妥钠.以小鼠体重及翻正反射消失对小鼠体重及睡眠时间的影响为指标，观察复方灵芝口服液对小鼠体重及睡眠时间的影响.数据的统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行方差分析.

    2  结果

    2.1  复方灵芝口服液的最佳剂量组合方案  睡眠潜伏期正交试验结果示，复方灵芝口服液最佳配方为灵芝取第3水平(P＜0.01)，山楂取第1水平(P＜0.01)，大枣取任意水平(P＞0.05)；睡眠时间正交试验结果示，复方灵芝口服液的最佳配方为灵芝取第2水平（P＜0.01），大枣取第3水平(P＜0.01)，山楂取任意水平(P＞0.05).由上述2个正交试验结果得出，复方灵芝口服液的最佳配方为灵芝取3或2水平，大枣取3水平，山楂取1水平.

    2.2  复方灵芝口服液改善睡眠实验  各剂量组小鼠实验前后体重与空白对照组比较均无显著性差异（P＞0.05），提示复方灵芝口服液对小鼠体重无影响，见表3；褪黑素组、空白对照组、复方灵芝口服液大、中、小剂量组小鼠睡眠时间分别为(132.7±30.1)min，(92.0 ±28.2)min，(172.1±28.2)min，(148.8±26.9)min，(120.1±28.2)min，各剂量组小鼠睡眠时间均较空白对照组小鼠明显延长，相比较均有显著性差异(P＜0.01)，提示复方灵芝口服液具有显著延长戊巴比妥钠睡眠时间的作用.褪黑素组、空白对照组、复方灵芝口服液大、中、小剂量组小鼠睡眠潜伏期分别为(30.1±4.0)min，(34.6±5.9)min，(50.7±17.1)min，(35.7±12.0)min，(36.7±10.1)min，各剂量组小鼠睡眠潜伏期均无明显变化，与空白对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)，提示复方灵芝口服液对戊巴比妥钠睡眠潜伏期无明显的作用.表3  小鼠体重的变化情况

    3  讨论

    人类三分之一的时间在睡眠中度过，睡眠与健康的关系逐渐受到关注.随着化进程的推进，社会竞争日益激烈，生活方式亦发生变化，造成失眠症的发病率不断升高.长期失眠对人体的身心健康有害，易引发多脏器功能紊乱和免疫功能下降，且与溃疡病、高血压病、冠心病、糖尿病及其他精神疾病亦有一定的相关性.近年来，开发研制了多种改善睡眠的药物及保健品，虽然对睡眠改善作用是肯定的，但其中大部分含有动物激素，且有不良反应，故不宜长期使用［7，8］.本实验采用正交试验，筛选出复方灵芝口服液的最佳配方为灵芝取120mL/L或80mL/L，大枣取180mL/L，山楂取60mL/L.本实验药理实验结果显示，复方灵芝口服液可显著延长小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间，但对其睡眠潜伏期无影响.综上所述，复方灵芝口服液具有改善小鼠睡眠的作用，其机制有待于进一步探讨.

【】
  ［1］ 江苏新医学院.中药大辞典［M］.上海：上海技术出版社，1986.1180.

［2］ 贾薇,吴岷,张劲松,等.灵芝成分改善睡眠功能的试验初探［J］.食用菌学报,2005,12(3):43.

［3］ 王远洋,黄登宇,吴秋玲.枣仁蜂乳口服液之改善睡眠功能试验研究［J］.养蜂,2005,56(6)：4.

［4］ 耿家玲.水提三七叶苷胶囊改善睡眠实验研究［J］.云南中医中药杂志，2006,27(6)：26.

［5］ 张连龙,金宗濂.脑白金胶囊改善睡眠作用的实验研究［J］.安徽医药,1999,3(1):9.

［6］ 王芳,李经才,徐峰,等.褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系［J］.中国现代应用药学杂志,2000,17(6):467.

［7］ 郭功玲,李启艳,宋小莉.灵芝胶囊对药物性肾病模型大鼠的药效学研究［J］.中国药业,2003,12(7):28.

［8］ 张卫明,孙晓明,吴素玲.灵芝孢子粉调节血脂作用研究［J］.中国野生植物资源,2001,20(2):14.