米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究
作者：王淑玲 万丽英 荆瑞霞 赵锐
【摘要】 目的 探讨米非司酮子宫肌瘤的临床效果。方法 42例子宫肌瘤患者口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月。结果 子宫肌瘤体积缩小，贫血得以纠正，血色素上升。部分患者可作为子宫切除术和肌瘤剔除术的术前用药、减少术中出血。结论 米非司酮治疗子宫肌瘤有一定的临床疗效，副作用少，是一种可行的保守治疗方法。
【关键词】 米非司酮 子宫肌瘤 孕激素
子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤。过去认为其发病与雌激素有关，近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生、与孕激素有关[1]。米非司酮是炔诺酮的衍生物，它与孕酮受体有高亲合力，因此能阻止孕酮占有受体结合的部位。采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起临床上的重视。为探讨孕激素拮抗剂对子宫肌瘤的治疗效果，我们采用小剂量的米非司酮应用于临床，效果良好。结果报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 42例病人为2006年3月至2007年10月在我院确诊为子宫肌瘤愿意采取米非司酮保守治疗的患者，年龄34岁～52岁，中位年龄43岁，因经期长、血量多，而致贫血者29例(血红蛋白<100g/L，最低37g/L，平均68g/L)。均无心、肺、肾等疾患及米非司酮禁忌证，两周内未接受过激素类药物治疗者。
1.2 研究方法 于月经来潮前3 d内口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月为1疗程。用药后查肝。肾功能，进行妇科检查，B超测量最大子宫肌瘤的3条径线(长、宽、高)，同一患者用药前后同一医生、同一仪器检查，肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量经线为准，第一疗程后随访1次，以后每3个月随访1次，直至痊愈。
1.3 观察指标 月经的改变，包括痛经的改善，经量的变化，闭经及月经恢复等情况。子宫及子宫肌瘤体积的变化、生化指标的监测；治疗前和治疗后3个月，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
2 结果
2.1 临床症状 42例患者在服药后1个月时闭经渐消失；17例贫血患者均得以纠正，血红蛋白升至127g/L。32例随访6个月。
停药后1个月内月经恢复25例，2个月内5例，未恢复3例。9例患者月经量较前无明显改变，行手术治疗。
2.2 用药前后子宫肌瘤体积变化 治疗后患者子宫及子宫肌瘤体积明显缩小，其中后者缩小更为明显，其中5例小肌瘤(最大直径小于3.5cm)治疗后经彩超证实完全消失；3例患者治疗后肌瘤无明显缩小，改为手术治疗。用药前后子宫、肌瘤体积的变化相比差异有显著性(P <0.01)
2.3 副作用 用药早期仅出现轻度恶心8例，无呕吐，2周后症状消失；12例患者出现轻微潮热症状；均未出现肝、肾功能改变；未发现明显体重增加、疲乏无力、色素沉着、低血压等副作用。
3 讨论
子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，故雌孕激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，在子宫肌瘤细胞中，雌孕激素受体含量较高。近年来研究表明，孕激素在肌瘤中的发生机制有重要作用，可刺激子宫肌瘤细胞核分裂，促进肌瘤生长。雌激素可促进子宫肌瘤停止生长甚至萎缩。米非司酮是化学合成甾体类药物，与孕激素受体有很强的亲和力，比孕酮高2～10倍，能取代体内孕酮与孕激素受体相结合，因而阻断孕激素的作用，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平也随之下降。在缺乏内源性孕酮时，米非司酮可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止[2,3]。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，使肌瘤缩小，并诱发闭经[4]。米非司酮还可通过竞争孕激素受体减小子宫肌瘤中的血管内皮生长因子(VEGF)的表达，减小微血管密度从而减少肌瘤血供，改善肌瘤临床症状，从而治疗肌瘤。
小剂量米非司酮12.5 mg，每日1次，连服3个月，应用临床以来。所有患者经后贫血症状得到改善。有单发和多发肌瘤的年轻患者，服药后体积缩小，肌瘤血供减少，行肌瘤剔除术时，肌瘤容易剥离。术中出血少，术后并发症少，故也可作为子宫肌瘤剔除术的术前用药。对于近绝经期的子宫肌瘤，伴有功能性出血者尤为适用。米非司酮普遍存在停药后复发问题，目前尚不能完全替代手术治疗，但对于严重贫血不能马上进行手术者，术前用药可缩小肌瘤，纠正贫血，减少术中出血，降低手术难度[5]。近绝经期妇女服用米非司酮可提前闭经，故采用米非司酮治疗围绝经期妇女子宫肌瘤,可使一部分患者避免手术创伤。
参 考 文 献
[1] 乐杰.妇产[M]第6版.北京:人民卫生出版社,2004:295.
[2] 李若荣,黄碧珠.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察.广西医科大学学报,2005, 22(4):569-570.
[3] 王惠群，靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤组织雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志，2000，35(2)：79.
[4] 李云,袁冰,姚媛. 米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.临床和实验医学杂志, 2006,5(3):261.
[5] 刘传红,李静.米非司酮治疗子宫肌瘤5O例临床观察.山东医药,2006,46(16):31.
