小儿病毒性脑炎继发癫痫的治疗观察

【摘要】  目的  探讨小儿病毒性脑炎继发癫痫的方案。方法  对照组53例，急性期予脱水、抗感染、护脑等对症治疗，并查24hAEEG，出院时及出院后半个月、1个月、2个月、3个月、6个月回院复查24hAEEG；治疗组55例，在对照组治疗基础上，予五维赖氨酸口服并同样检查及定期复查24hAEEG。结果  治疗组和对照组的癫痫复发率分别为3.6%和15.1%，X2=4.21，P＜0.05，EEG恢复正常时间分别为（35±10）天和（67±21）天，U=10.06，P＜0.001，两组结果比较，治疗组在疗效与疗程上与对照组比较均有显著差异。结论  五维赖氨酸辅助治疗小儿病毒性脑炎继发癫痫疗效好，可以在临床中推广应用。
【关键词】  病毒性脑炎  继发  癫痫  五维赖氨酸
        小儿病毒性脑炎在急性期或恢复期，甚至后遗症期均可发生癫痫。癫痫是脑炎的常见并发症。脑炎后癫痫若不及时控制，不仅可加重原发病毒性脑炎的不可逆性损伤，还可导致多系统损害。因此，探讨小儿病毒性脑炎继发癫痫的治疗方案，防治癫痫的发生，对改善患儿预后具有重要意义。笔者采用神经营养药五维赖氨酸辅助治疗病毒性脑炎继发癫痫患儿，明显减少了癫痫的复发率，缩短了脑功能恢复正常时间，获得满意效果，现报告如下：
        1  资料及方法
        1.1 一般资料
        108例观察对象来源于2007年3月-2009年3月到我院住院诊断为病毒性脑炎继发癫痫的患儿。年龄2个月-13岁，平均6.2岁，男60例，女48例，均符合病毒性脑炎诊断标准[1]。
        1.2 临床表现  首发症状：头痛呕吐25例，发热头痛呕吐38例，精神差呕吐45例，嗜睡28例，伴癫痫发作73例。在症状达高峰前出现首次癫痫发作的82例，症状达高峰时出现首次癫痫发作的8例，24hAEEG有异常痫性放电但无明显癫痫发作（临床下发作）的18例。癫痫发作形式：大发作78例，局灶性发作7例，局灶性发作转变为大发作5例。
        1.3 EEG表现  本组108例急性期（入院后2～4天）均行EEG检查，96例行24hAEEG、12例行常规EEG检查，108例EEG表现异常102例（94.4%），其中轻度异常25例，中度异常53例，高度异常24例。EEG的异常中弥漫性异常86例，局限性异常12例，以一例为主异常4例，EEG改变主要是弥漫性慢波增多，88例有棘（尖）波或棘（尖）慢综合波。
        1.4 病例分组及治疗方法    将符合纳入标准的病人按就诊的先后顺序随机分为治疗组（55例），对照组（53例），两组患儿在体重、年龄、营养状况、病程及病情的轻重方面的差异具有可比性，经统计学处理差异无显著性。对照组53例，常规降温、脱水降颅压、维持水电解质平衡、抗病毒、护脑、镇静及控制惊厥发作等支持对症处理；治疗组在对照组治疗基础上，加用口服五维赖氨酸治疗，五维赖氨酸颗粒（延边大学草仙药业有限公司生产）口服剂量为1岁以下：一次1包，一日1次；1岁以上：一次1包，一日2次，温水冲服。出院后仍继续口服至EEG恢复正常，通过电话及门诊随诊，随防时间6个月-3年。
        1.5 EEG复查  出院时及出院后半个月、1个月、3个月、6个月回院复查24hAEEG。

        1.6 统计学处理  出院后癫痫复发率的比较采用X2检验，EEG恢复正常时间的比较采用u检验。
        2  结果
        两组治疗结果见表1  治疗组癫痫复发率3.6%，对照组15.1%，两组比较有显著差异（X2=4.21，P ＜0.05），治疗组在EEG恢复正常时间上明显优于对照组（u=10.06，P ＜0.001）。         3  讨论
        小儿急性病毒性脑炎的病变主要累及脑组织，病毒常选择性地破坏额叶、颞叶、顶叶，主要病理变化是脑组织水肿、软化及出血性坏死。病毒感染可以通过直接和间接因素，引起神经元功能障碍和死亡，破坏脑部的完整性，从而促发局灶性或全身性癫痫发作，这种改变常呈不对称分布[2]。癫痫发作导致可逆性与不可逆性脑损伤，严重不可逆性脑损伤所致脑细胞坏死与可逆性脑损伤所致神经细胞凋亡及随之而来的胶质细胞增生，与病毒性脑炎后癫痫复发密切相关。
        本组资料显示大部分(91.1%)病毒性脑炎继发的癫痫发作在症状达高峰前出现，此类患儿预后较好，在症状达高峰前出现癫痫发作是因为病毒性脑炎的脑水肿、脑实质较浅层病变所致，其病变较轻，因而预后较好。首次癫痫发作在病程达高峰时出现易引起癫痫反复发作，这与其病变引起脑实质炎性病变，甚至坏死，病变程度较重，范围较大有关[3]。这提示小儿病毒性脑炎继发癫痫大部分属症状性，我们认为很多病例不一定要用抗癫痫药，因为经过脱水等，病情不再进展，癫痫发作很快能控制。若癫痫发作频繁或呈持续状态时可短期使用抗癫痫药，病情稳定后可停药，但有必要长期随访。本组病毒性脑炎患儿有18例无明显癫痫发作，但AEEG有异常痫性放电（临床下发作），显示了EEG较临床症状更敏感，提示这些患儿容易伴有癫痫或可能遗留癫痫，提醒临床医生及病人家属尽量减少癫痫的诱发因素，避免临床发作，并定期随访。故脑炎病人重复记录EEG不仅有助于诊断，而且对脑炎的病变程度和预后也有一定价值。可定期复查EEG观察脑组织的恢复情况，同时可作为再次就诊时的基础EEG。EEG的恢复往往滞后于临床，可能由于炎症易控制，而神经组织的再生较难[4]。
        五维赖氨酸颗粒由盐酸赖氨酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙组成。赖氨酸主要用作儿童和恢复期病人营养剂，为人体必需氨基酸，能促进生长生育；能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内；能修复受损神经组织，是治疗脑病的辅助用药。临床上用于赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不良等。一般与维生素、无机盐等混合使用。维生素B1、维生素B6缺乏时均可引起神经系统病变，两者均是神经营养药，维生素B2和烟酰胺片是维生素及矿物质缺乏症用药，泛酸钙用于维生素B缺乏症的辅助治疗。这5种维生素均参与体内辅酶的形成，促进体内新陈代谢和生长发育。
        综上所述，病毒性脑炎继发癫痫是由于脑神经组织受损所致，癫痫发作反过来导致脑神经细胞凋亡引起癫痫复发，故促进神经组织修复和再生可促进脑功能恢复正常，减少癫痫发作。五维赖氨酸可改善脑神经的营养，修复和再生新的神经细胞，促使受损脑神经细胞功能恢复，加速大脑发育，致使痫灶修复愈合，还可改善思维和智力。同时作为营养补充，可促进儿童正常生长发育，增强免疫力。小儿癫痫与免疫力低有一定关系。本组实验结果表明：五维赖氨酸辅助治疗病毒性脑炎继发癫痫，明显减少了癫痫的复发率，缩短了脑功能恢复正常时间，减少了抗癫痫药物的应用。效果明显，在治疗过程中毒副作用小，安全有效，患儿及家属依从性好，值得临床广泛推广应用。 
参 考 文 献 
[1] 吴保敛，王华，叶露梅等.小儿病毒性脑炎的诊断与治疗[J].实用儿科杂志，2004,19（7）:385.
[2] 张成.中枢感染性疾病中的癫痫发作.王学峰，肖波，孙红斌主编.难治性癫痫.上海，上海技术出版社，2002，151-159.
[3] 张玲如，赵翕平，葛跃荣.病毒性脑炎与癫痫[J].脑与神经疾病杂志，1999,7（1）:22-23.
[4] 范乃珍，成培霞，李建玲.脑电图的临床应用—附800例异常脑电图的临床分析[J].临床和实验医学杂志，2007,6（5）:60-61.