ICAM?1和VCAM?1在胃癌和癌前病变中的表达及其临床意义
作者：周慧芬,刁路明，赵红刚，甘云波，李云
【摘要】 目的 检测ICAM?1和VCAM?1在胃癌和胃癌前病变中的表达情况,初步探讨ICAM?1和VCAM?1在胃黏膜癌变过程中的变化及其临床意义。方法 采用免疫组织化学染色S?P法检测ICAM?1和VCAM?1在胃癌和胃癌前病变中的表达,其中正常胃黏膜20例,肠上皮化生15例,异型增生10例,胃癌53例。结果 ICAM?1和VCAM?1在胃癌和胃癌前病变中都有不同程度的表达，其差异具有非常显著性意义(P<0.01)。ICAM?1和VCAM?1在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度和有无淋巴结转移密切相关(P<0.01)，而与分化程度无关。结论 ICAM?1和VCAM?1可能与肿瘤的生长、转移有着密切的关系。
【关键词】 细胞间粘附分子?1；血管细胞粘附分子?1；胃癌；癌前病变
ABSTRACT: Objective To detect the expression of ICAM?1 and VCAM?1 in gastric carcinoma and precancerous lesion and investigate its clinical significance. Methods The expression of ICAM?1 and VCAM?1 in 20 cases of normal gastric mucosa, 15 cases of intestinal metaplasia,10 cases of abnormal hyperplasia, and 53 cases of gastric carcinoma was detected by immunohistochemical method.Results The levels of ICAM?1 and VCAM?1 expression in gastric cancer and precancerous lesion were different, and there was a significant difference between the two groups (P<0.01). The expression of ICAM?1 and VCAM?1 in gastric cancer was closely correlated with the depth of tumor invasion and metastasis (P<0.01), but had nothing to do with the degree of differentiation (P>0.05).Conclusion The expression of ICAM?1 and VCAM?1 may be closely related with the growth and metastasis of tumor.
KEY WORDS: Intercellular adhesion molecular?1;Vascular cell adhesion molecular?1;Gastric carcinoma;Precancerous lesion
细胞间粘附分子（cell adhesion molecule，CAM）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子，是跨膜糖蛋白，通过识别与其粘附的特异性受体而发生相互间的粘附现象，是细胞间信息交流的一种形式[1]。CAM可将其归纳为6个家族:整合素家族(in tegrin family)、选择素家族(selectin family)、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super family,IGSF)、钙粘附素家族(cadherin family)、血管附着素家族(vascular addressin family)及CD44等粘附分子所属的尚未分类的家族[2]。细胞间粘附分子?1(intercellular adhesion molecular?1,ICAM?1)和血管细胞粘附分子?1(vascular cell adhesion molecular?1,VCAM?1)属于免疫球蛋白超家族（IGSF）中的成员。ICAM?1和VCAM?1在正常细胞上不表达或很少表达，癌细胞浸润及转移的早期，局部的淋巴细胞和组织细胞分泌了一些炎性因子INF?λ、TNF?α、IL?1β等,诱导血管内皮细胞及肿瘤细胞表面的高水平表达,这与肿瘤的发生有着密切的关系[3]。本研究采用免疫组织化学染色S?P法对不同胃黏膜病变中的ICAM?1和VCAM?1表达情况进行检测,探讨ICAM?1和VCAM?1在胃黏膜癌变过程中的变化规律及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
98例标本均取自通山县人民2006～2007年手术标本及胃镜活检标本。其中胃癌53例，男26例，女27例，平均年龄57.9岁；肠上皮化生15例，男8例，女7例，平均年龄38.4岁；异型增生15例，男6例，女9例，平均年龄46.3岁；正常胃黏膜组织15例，男7例，女8例，平均年龄32.6岁。所有标本均经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,并经HE染色病理诊断证实。53例胃癌标本均为腺癌，并按病理诊断有无淋巴结转移、浸润深度和分化程度的高低进行分类。
1.2 检测方法
ICAM?1和VCAM?1表达的检测采用免疫组化加强型链霉菌抗生物素蛋白?过氧化物酶(S?P)法。S?P试剂盒及DAB购自武汉飞弈科技有限公司,抗人ICAM?1和VCAM?1抗体购自武汉意德生物技术有限公司，浓缩抗体稀释备用。其余试剂均为国产分析纯。操作程序严格按照试剂盒说明操作。主要实验步骤：①石蜡切片脱蜡水化；②阻断灭活内源性过氧化物酶：3%H2O2 37℃孵育10min，PBS冲洗3×5min；③抗原修复：采用0.01mol/L柠檬酸钠缓冲液（pH6.0）,微波热修复10min；④正常羊血清工作液封闭，37℃10min，倾去勿洗；⑤滴加一抗4℃冰箱孵育过夜，PBS冲洗3×5min，滴加生物素标记二抗,37℃孵育30min,PBS冲洗3×5min，滴加辣根过氧化物酶标记的链霉素卵白素工作液，37℃孵育30min,PBS冲洗3×5min；⑥DAB显色，自来水充分冲洗，苏木素复染，常规脱水、透明、干燥、封片。用PBS缓冲液代替一抗作阴性对照,用已知阳性组织切片作阳性对照。
1.3 结果判断
ICAM?1和VCAM?1为细胞膜、细胞浆着色，采用半定量方法,光镜下分析,排除特异性染色前提下,黄色、棕色或棕褐色为阳性。
1.4 统计学处理
全部数据均采用统计学软件SPSS13.0分析处理，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有极其显著性。采用χ2检验不同胃组织中表达的差异及与临床病理因素。
2 结 果
ICAM?1在15例正常胃黏膜组织中1例阳性表达，阳性表达率为6.7%；在15例胃黏膜肠上皮化生组织中有3例阳性表达，阳性表达率为20.0%；在15例胃黏膜不典型增生组织中9例阳性表达，阳性表达率为60.0%；在53例胃癌组织中41例阳性表达，阳性表达率为77.4%。VCAM?1在15例正常胃黏膜组织中2例阳性表达，阳性表达率为13.3%;在15例胃黏膜肠上皮化生组织中有2例阳性表达，阳性表达率为13.3%；在15例胃黏膜不典型增生组织中10例阳性表达，阳性表达率为66.7%；在53例胃癌组织中43例阳性表达，阳性表达率为81.1%。胃癌与正常胃黏膜和各型胃癌前病变相比,ICAM?1和VCAM?1表达均具有非常显著性差异(P均<0.01)。
ICAM?1和VCAM?1在27例高分化胃腺癌组织中都有22例（81.5%）阳性表达，在26例低分化的胃腺癌组织中分别有19例（73.1%）和21例（80.8%）阳性表达，两者在高分化腺癌和低分化腺癌中的表达都没有显著性差异(P>0.05)。
ICAM?1和VCAM?1在13例浸润到肌层胃癌组织中分别有7例（53.8%）和8例（61.5%）的阳性表达，在17例浸润全层的胃癌组织中都有12例（70.6%）阳性表达，在23例浸润到浆膜外的胃癌组织中分别有22例（96.7%）和23例（100.0%）阳性表达。ICAM?1在不同浸润深度胃癌组织中的表达具有差异(P<0.05),VCAM?1在不同浸润深度胃癌组织中的表达具有非常显著性差异(P<0.01)。
ICAM?1和VCAM?1在19例有淋巴结转移的胃癌组织中都有19例（100.0%）阳性表达，在34例无淋巴结转移的胃癌组织中分别有22例（64.7%）和24例（70.6%）阳性表达，其结果都具有非常显著性差异(P<0.01)。
3 讨 论
浸润和转移作为恶性肿瘤的基本生物学特征，是一个十分复杂的生物学现象,其中细胞粘附是一个重要环节[4,5]，ICAM?1和VCAM?1属于免疫球蛋白超家族成员，是目前研究较多的粘附分子，它广泛表达于单核细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞和人体癌细胞表面[6]，参与许多生理和病理过程中细胞间信号的传导,包括肿瘤细胞的转移和生长[7]。
本实验研究表明，ICAM?1和VCAM?1在正常胃黏膜中很少表达，在肠上皮化生、不典型增生和胃癌中有不同程度的表达，特别在胃癌组织中强阳性表达显著，三者之间具有显著性差异(P<0.01)。我们认为ICAM?1和VCAM?1可能与胃癌的生物恶变有关系。另外，在胃癌组织中不同的浸润深度，ICAM?1的表达具有显著性差异(P<0.05)，VCAM?1的表达具有极其显著性差异(P<0.01)；而在有淋巴结转移的胃癌组织中ICAM?1和VCAM?1的表达明显高于无淋巴结转移的胃癌组织，其差异有极其显著性意义(P<0.01)。表明其与胃癌的侵袭转移具有极其密切的关系，因此进一步研究ICAM?1和VCAM?1在胃癌发生中的作用及机制，对于胃癌的诊断、及判断预后可能具有重要意义。
【】
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